敗血症における初期の昇圧剤 (EVIS)
敗血症は、感染症に対する生命を脅かす反応です。 これは、免疫系が感染症に対して過剰反応し、体の組織や器官に損傷を与え始めるときに発生します。
この調査研究の目的は、参加者が病院に到着した直後の治療の初期段階で、敗血症を治療する 2 つの異なる方法を比較することです。 標準的なアプローチは、まず参加者の腕に点滴で食塩水を投与し、必要に応じて参加者の重要な器官への血流を増加させる薬（ノルアドレナリンと呼ばれる昇圧剤）を追加することです。 別のアプローチは、直ちに昇圧剤の投与を開始し、必要に応じて点滴により追加の食塩水を追加することです。 昇圧剤は血圧を上昇させることで作用し、内臓への血流を改善します。 研究者らは、どちらのアプローチがより優れているかを検討し、患者の回復時間の改善、合併症の軽減、入院期間の短縮、長期的な健康不良の軽減にそれらのアプローチが役割を果たしているかどうかを確認する予定である。
すでに行われた研究に基づいて、研究者らは、患者が救急外来に到着したときに昇圧剤で治療することは、現在使用されている標準的な輸液よりも潜在的な利点がある可能性があると考えています。 しかし、証拠は明確ではないため、この研究が行われています。
調査の概要
詳細な説明
敗血症は、微生物感染に対する圧倒的な反応によって引き起こされ、免疫系が調節不全の反応を開始し、遠隔臓器の機能不全、ショック、そして最終的には死につながります。 敗血症は依然として重大な世界的問題であり、直接的な死亡率と同様に、生存者は生活の質と機能状態の低下により、患者中心の転帰の長期的な低下に苦しんでいます。 敗血症の結果として低血圧と臓器低灌流を患っている患者は、炎症の調節不全、内皮機能不全、免疫抑制、臓器機能不全により予後が不良になります。 現在のガイドラインでは早期の輸液蘇生の重要性が強調されているが、早期の輸液療法と転帰の改善との関連性は不明である。 蘇生段階では、現在の実践では、一部の患者に対しては集中治療室（ICU）で中心静脈ラインを介して昇圧剤を持続注入する前に、必要に応じて静脈内（IV）輸液と間欠的な昇圧剤のボーラス投与が行われています。 代わりとなる初期の持続末梢昇圧剤注入（PVI）は、英国では日常的に行われていません。
英国における現在の診療は、NICE 敗血症ガイダンスおよび国際的な生存敗血症キャンペーン (SSC) のコンセンサス勧告に基づいています。 どちらも敗血症性ショック患者の早期蘇生の中心的な教義として静脈内輸液投与を明記しており、静脈内輸液蘇生後には静脈内昇圧剤投与が推奨されている。 NICEはクリスタロイドを500mlボーラス投与することを推奨し、「中心静脈アクセスや昇圧剤の開始の必要性を含む管理の見直しについて救命救急センターに問い合わせる」としている。 SSC は、最初の 1 時間にクリスタロイドを 30ml/kg 投与し、その後 MAP>65 を維持するために昇圧剤を投与することを推奨しています。
現在の NICE 輸液蘇生ガイドライン (2020 年 11 月) では、通常のケアとしてクリスタロイドを 500 ml ボーラス投与することが引き続き強調されています。 救命救急医およびEM医師100名を対象とした静脈輸液蘇生法に関する最近の国際調査では、初回の晶質液1000mlのボーラス投与、続いて晶質液の500mlのボーラス投与が、依然として敗血症性ショックの初期治療における最も一般的な管理戦略であることが確認された。 プロトコール化された敗血症管理に関する 3 つの画期的な試験で実証された利点がなかったにもかかわらず、この傾向は続きました。
近年、安全性と有効性の証拠に基づいて、ノルエピネフリンの末梢投与が受け入れられるようになってきています。 集中治療協会は 2020 年 11 月に末梢血管収縮薬の注入に関するガイダンスを発表しました。 私たちは最近、英国の救急外来および集中治療室の臨床医を対象に、静脈内末梢血管収縮薬の使用に関する考え方と現在の実践について調査を実施しました。 82 名の回答者が次のような回答をしてくれました
- ED における静脈内昇圧剤の使用経験は高かった (81%)。
- 独占的な PVI は ED における昇圧剤の使用全体の 23% を占めました。
- ノルアドレナリン（ノルエピネフリン）は最も一般的な昇圧剤でした（54%）。
- PVI の障壁となっていたのは、地域のプロトコルと、昇圧剤を注入中の患者に対する搬送先病棟での適切なレベルのケアでした。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hannah Greenwood
- 電話番号：0141 314 4366
- メール：Hannah.Greenwood@nhs.scot
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alasdair Corfield
- メール：Alasdair.corfield2@nhs.scot
研究場所
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Aintree、イギリス
- 募集
- Aintree University Hospital
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主任研究者：
- Ben Morton
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Blackburn、イギリス
- 終了しました
- Royal Blackburn Hospital
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Bury、イギリス
- 募集
- Fairfield General Hospital
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主任研究者：
- Scott Houston
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Cambridge、イギリス
- 募集
- Addenbrookes Hospital, Cambridge
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主任研究者：
- David Leverton
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Derby、イギリス
- 募集
- Royal Derby Hospital
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主任研究者：
- Andrew Tabner
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Edinburgh、イギリス
- 募集
- Royal Infirmary of Edinburgh
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主任研究者：
- Alasdair Gray
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Fife Keith、イギリス
- 募集
- Victoria Hospital
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主任研究者：
- Rajendra Raman
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Glasgow、イギリス
- 募集
- Queen Elizabeth University Hospital
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主任研究者：
- David Lowe
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Glasgow、イギリス
- 募集
- Glasgow Royal Infirmary
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主任研究者：
- Donogh Maguire
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Hull、イギリス
- 募集
- Hull Royal Infirmary
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主任研究者：
- Jack Preece
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Kettering、イギリス
- 募集
- Kettering General
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主任研究者：
- Maria iliescu
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Kilmarnock、イギリス
- 終了しました
- University Hospital Crosshouse
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Lanark、イギリス
- 募集
- University Hospital Monklands
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主任研究者：
- Nicola Moultrie
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Leicester、イギリス
- 終了しました
- Leicester Royal Infirmary
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Liverpool、イギリス
- 募集
- Royal Liverpool University Hospital
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主任研究者：
- Ned Gilbert-Kawai
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London、イギリス
- 募集
- Royal London Hospital
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主任研究者：
- Ben Bloom
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London、イギリス
- 募集
- University Hospital Lewisham
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主任研究者：
- anna colclough
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London、イギリス
- 募集
- Newham University Hospital
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主任研究者：
- Ben Bloom
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副調査官：
- Emma Young
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London、イギリス
- 終了しました
- St George's
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Oxford、イギリス
- 募集
- John Radcliffe Hospital
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主任研究者：
- Deon Louw
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Paisley、イギリス
- 募集
- Royal Alexandra Hospital
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主任研究者：
- Santosh Bongale
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Peterborough、イギリス
- 募集
- Peterborough City Hospital
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主任研究者：
- Christopher Edmunds
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Reading、イギリス
- 募集
- Royal Berkshire Hospital
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主任研究者：
- Matthew Frise
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Romford、イギリス
- 募集
- Queens Hospital Barking
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主任研究者：
- Darryl Wood
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Salford、イギリス
- 募集
- Salford Royal
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主任研究者：
- Daniel Horner
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- 急性疾患の主な原因となる臨床的に感染が疑われる、または感染が証明されている
- SBP <90mmHg または MAP <65mmHg
- 適格性評価時に測定された血清乳酸値が >2mmol/L である
- 過去12時間以内に病院で受診したことがある
除外基準:
- スクリーニング前に 1500ml を超える静脈内輸液
- 即時手術が必要と臨床的に判断された場合（適格性評価後 1 時間以内）。
- 即時（1 時間未満）の中心静脈アクセスが必要
- 慢性腎代替療法
- ノルエピネフリンに対する既知のアレルギー/副作用
- 緩和/終末期ケア（症状緩和を超える積極的な治療は適切ではないという、臨床チームと協力した患者/家族/介護者による明確な決定）
- 過去のトライアル採用
- 永続的な身体能力の低下を伴う患者
- 妊娠。 妊娠の可能性のあるすべての女性 (WoCBP) は、スクリーニング要件の一部として、尿または血清の妊娠検査結果が陰性である必要があります。WoCBP は、永久的に不妊でない限り、初潮後から閉経後まで妊娠可能であると定義されています。 永久的不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術が含まれます。 閉経後状態とは、別の医学的原因がないのに 12 か月間月経がない状態と定義されます。
- ショックのその他の主な原因（例： 心原性ショック、出血性ショックなどの疑い）
- 治験責任医師の臨床判断によって決定される、重大な副作用の不当なリスクに被験者をさらす可能性のあるその他の医学的、神経学的または心理的状態の病歴または証拠
- 治験薬の他の臨床試験への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：介入アーム
参加者は、最初の 48 時間の研究期間中にノルエピネフリンの末梢血管昇圧剤注入 (16 マイクログラム/ml) を受けます。
その他すべてのケアは現地のプロトコルに従って行われます。
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ノルエピネフェリンは、16 マイクログラム/ml の濃度で調製および投与する必要があります。
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プラセボコンパレーター：標準治療
対照群に割り当てられた参加者は、無作為化後の48時間の研究期間中、英国NICEガイドラインおよび生存敗血症キャンペーンガイドラインで定義されている標準治療を受けることになる。
その他すべてのケアは現地のプロトコルに従って行われます。
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標準治療に従って静脈内輸液が投与される
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な目的は、最初の48時間以内に、通常の注意と比較して敗血症性ショックのある入院成人患者の臨床的有効性を、65 mmHg以上のマップをターゲットにした初期のPVI（入院から12時間以内）を決定することです。
時間枠：ランダム化後90日
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主な目的は、「90日間の生き生きと病院の日々」の主要な結果によって測定されます。
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ランダム化後90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IV 輸液の累積総量
時間枠：ランダム化後 6、12、24、48、72 時間後
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各アームに投与された IV 輸液の累積量 - 100ml 未満の輸液量を除く
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ランダム化後 6、12、24、48、72 時間後
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ノルエピネフリンの総投与量
時間枠：無作為化の6、12、24、48および72時間後
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各時点で任意の経路（末梢または中枢）で送達されたノルエピネフリンの総用量
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無作為化の6、12、24、48および72時間後
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昇圧剤の投与を受けている患者の割合
時間枠：対照群への導入後 6、12、24、および 48 時間後
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各時点で何らかの昇圧剤（ノルエピネフリン、バソプレシン、メタミノール、エピネフリン）を投与される対照群に集められた患者の割合
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対照群への導入後 6、12、24、および 48 時間後
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中心静脈アクセスを必要とする患者の割合
時間枠：ランダム化後 24 時間および 48 時間後
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治療を行う臨床医の判断に基づく治療の決定
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ランダム化後 24 時間および 48 時間後
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急性腎障害を発症した患者の割合
時間枠：ランダム化後の最初の 72 時間
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以下のいずれかを使用した、(p) RIFLE (小児リスク、傷害、失敗、損失、末期腎疾患、AKIN (急性腎障害ネットワーク) または KDIGO (腎臓病: 世界的転帰の改善) の定義に一致する急性腎障害基準
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ランダム化後の最初の 72 時間
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初発入院中に腎代替療法を必要とする参加者の割合
時間枠：インデックスアドミッション
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治療する臨床医の判断に基づいて治療を決定する。新しい腎代替療法を受ける参加者。インデックス入院前に慢性腎置換術が開始された参加者は、このエンドポイントを満たす資格がありません。
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インデックスアドミッション
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初発入院中に非侵襲的換気を必要とする参加者の割合
時間枠：インデックスアドミッション
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治療する臨床医の判断に基づいて治療を決定する。マスク/フード CPAP、マスク/フード BiPAP、または非侵襲的換気を受ける入院として定義されます。気管切開によるCPAPを受ける入院
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インデックスアドミッション
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高度な呼吸補助を必要とする参加者の割合 (ICNARC の定義)
時間枠：インデックスアドミッション
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治療する臨床医の判断に基づいて治療を決定する。以下のいずれか 1 つ以上を受けている患者: A. 気管内または気管切開チューブを介して侵襲的人工呼吸器を受けている患者。ただし、処置のためだけに挿管され、24 時間以内に抜管された患者は除く。 B. トランスポートを介して適用される BiPAP (二段階気道陽圧)。喉頭気管チューブ、または気管切開を介して適用 C. 経喉頭チューンを介した CPAP (持続的気道陽圧)、または気管切開を介して適用 D. 体外呼吸補助
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インデックスアドミッション
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他の昇圧剤の総用量
時間枠：ランダム化後 6、12、24、48、72 時間
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各時点での任意の経路（末梢または中枢）によって送達された他の昇圧剤の総用量
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ランダム化後 6、12、24、48、72 時間
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ベースラインからの乳酸クリアランス
時間枠：無作為化後6、12、24、48および72時間
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血中乳酸値 - 動脈または静脈
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無作為化後6、12、24、48および72時間
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非経口コルチコステロイドを受けている患者の割合
時間枠：ランダム化後24、48、および72時間
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非経口コルチコステロイドの新しい処方として定義されています
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ランダム化後24、48、および72時間
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インデックス入院中および30日および90日間の全死因死亡
時間枠：インデックス入場およびランダム化後30および90日
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インデックス入院中およびランダム化後30および90日での全死因死亡
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インデックス入場およびランダム化後30および90日
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初回入院の入院期間
時間枠：退院時まで
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インデックス病院への入院は、研究参加の原因となった敗血症エピソードに対する確定的治療を提供する施設から患者が退院した時点で終了します
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退院時まで
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初期入院退院後の再入院、無作為割り付け後30日および90日以内
時間枠：無作為化後30日および90日
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無作為化後30日および90日以内の急性医療施設への再入院（対象入院から退院後、参加者の地域ケア環境への移行後）。
これには計画的な入院と計画外の入院の両方が含まれます。
両方の再入院アウトカムにおいて、急性医療施設とは、急性期病院、24時間以上の救急部門入院、集中治療エリア、短期滞在入院または観察エリアを指します。
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無作為化後30日および90日
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初回入院中の集中治療（レベル2または3）への入室および滞在期間の参加者割合
時間枠：入院期間中
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インデックス入院中の集中治療（レベル2または3）への入室割合と在室期間
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入院期間中
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退院時診断
時間枠：初期インデックス病院退院時、および初期インデックス病院退院後に再入院した場合のその後の退院時（無作為化後90日以内）。
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インデックス病院入院時およびそれ以降のすべての再入院時の主な診断
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初期インデックス病院退院時、および初期インデックス病院退院後に再入院した場合のその後の退院時（無作為化後90日以内）。
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HRQoL
時間枠：ベースライン、無作為割り付け後30日および90日
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EQ-5D-5L指数値に基づく
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ベースライン、無作為割り付け後30日および90日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者中心の成果
時間枠：ランダム化から 30 日後
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30日間の臓器サポート無料日数
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ランダム化から 30 日後
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プロトコルの遵守
時間枠：ランダム化から 48 時間後
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介入群への採用後に非臨床的な理由で PVI を中止した患者の割合
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ランダム化から 48 時間後
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プロトコルの遵守
時間枠：ランダム化から 48 時間後
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PVIを受ける対照群の患者の割合
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ランダム化から 48 時間後
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昇圧剤の血管外漏出を発症している患者の割合
時間枠：ランダム化から 72 時間後
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最初の72時間以内に昇圧剤の血管外漏出を発症した患者の割合
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ランダム化から 72 時間後
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肺水腫を発症している患者の割合
時間枠：インデックスアドミッション
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初発入院中に肺水腫を発症した患者の割合
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インデックスアドミッション
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臓器機能障害スコア
時間枠：ベースラインのみ（0時間）
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ベースライン時点で算出された臓器不全スコア（SOFA）
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ベースラインのみ（0時間）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GN20AE342
- 2021-006886-39 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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