Vroege vasopressoren bij sepsis (EVIS)
Sepsis is een levensbedreigende reactie op een infectie. Het gebeurt wanneer het immuunsysteem overdreven reageert op een infectie en de weefsels en organen van het lichaam begint te beschadigen.
Het doel van dit onderzoek is om de twee verschillende manieren te vergelijken om sepsis te behandelen, in de vroege fase van de behandeling direct nadat de deelnemers in het ziekenhuis zijn aangekomen. De standaardbenadering is om eerst een vloeistof met een zoutoplossing toe te dienen via een infuus in de arm van de deelnemer, en vervolgens indien nodig een medicijn toe te voegen dat de bloedtoevoer naar de vitale organen van de deelnemer verhoogt (een vasopressormediatie genaamd noradrenaline). De alternatieve benadering is om de vasopressormedicatie onmiddellijk te starten en indien nodig extra zoutoplossing toe te voegen via een infuus. Vasopressoren werken door de bloeddruk te verhogen, wat een betere bloedtoevoer naar de inwendige organen mogelijk maakt. De onderzoekers zijn van plan om te zien welke aanpak beter is en om te zien of ze een rol kunnen spelen bij het verbeteren van de hersteltijd van een patiënt, het verminderen van complicaties, de duur van hun verblijf in het ziekenhuis en een slechte gezondheid op langere termijn.
Op basis van onderzoek dat al is gedaan, denken de onderzoekers dat het behandelen van patiënten met vasopressoren wanneer ze op de afdeling spoedeisende hulp aankomen, potentiële voordelen kan hebben ten opzichte van de standaardvloeistoffen die tegenwoordig worden gebruikt. Het bewijs is echter niet duidelijk en daarom wordt dit onderzoek gedaan.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Sepsis is het gevolg van overweldigende reacties op microbiële infecties waarbij het immuunsysteem ontregelde reacties initieert die leiden tot disfunctie van organen op afstand, shock en uiteindelijk de dood. Sepsis blijft een belangrijk mondiaal probleem - naast directe mortaliteit lijden overlevenden op lange termijn onder verminderde patiëntgerichte uitkomsten, met verminderde kwaliteit van leven en functionele status. Patiënten met hypotensie en orgaanhyperperfusie als gevolg van sepsis hebben slechtere resultaten door ontregelde ontsteking, endotheliale disfunctie, immuunsuppressie en orgaandisfunctie. De huidige richtlijnen benadrukken het belang van vroege vloeistofreanimatie, maar de associatie van vroege vloeistoftherapie met verbeterde resultaten is onduidelijk. In de reanimatiefase is het de huidige praktijk om intraveneuze (IV) vloeistof en indien nodig intermitterende vasopressorbolussen toe te dienen, voordat, voor sommige patiënten, continue vasopressorinfusie via een centrale veneuze lijn op de Intensive Care (ICU). Een alternatieve, vroege continue perifere vasopressorinfusie (PVI) is geen routinepraktijk in het VK.
De huidige praktijk in het VK wordt geleid door NICE Sepsis-richtlijnen en de consensusaanbevelingen van de internationale Surviving Sepsis Campaign (SSC). Beide specificeren intraveneuze vloeistoftoediening als een centraal principe van vroege reanimatie van patiënten met septische shock, waarbij intraveneuze vasopressortoediening wordt aanbevolen na intraveneuze vloeistofreanimatie. NICE beveelt bolussen van 500 ml kristalloïde aan en "verwijs naar de kritische zorg voor beoordeling van het management, inclusief de noodzaak van centrale veneuze toegang en het starten van vasopressoren". SSC beveelt 30 ml/kg kristalloïde aan in het eerste uur, gevolgd door vasopressoren om MAP>65 te behouden.
De huidige NICE-richtlijn voor vloeistofreanimatie, november 2020, blijft de nadruk leggen op bolussen van 500 ml kristalloïde als gebruikelijke zorg. Een recent internationaal onderzoek onder 100 intensive care- en EM-artsen met betrekking tot intraveneuze vloeistofreanimatie, bevestigde dat een initiële bolus van 1000 ml kristalloïde, gevolgd door 500 ml bolussen kristalloïde de meest gebruikelijke behandelingsstrategie bleef voor de initiële behandeling van septische shock. Dit hield aan ondanks het gebrek aan voordeel dat werd aangetoond in drie baanbrekende onderzoeken naar geprotocolleerd sepsisbeheer.
In de afgelopen jaren is er een toenemende acceptatie van perifere toediening van noradrenaline, gebaseerd op bewijs van veiligheid en werkzaamheid. De Intensive Care Society heeft in november 2020 richtlijnen gepubliceerd over perifere vasopressorinfusie. We hebben onlangs een enquête gehouden onder SEH- en IC-artsen in het VK over de houding en de huidige praktijk met betrekking tot het gebruik van intraveneuze perifere vasopressoren. Tweeëntachtig respondenten gaven de volgende antwoorden
- Ervaring met het gebruik van een intraveneuze vasopressor bij ED was hoog (81%);
- Exclusieve PVI vormde 23% van al het vasopressorgebruik in ED;
- Noradrenaline (noradrenaline) was de meest voorkomende vasopressor (54%);
- Barrières voor PVI waren lokale protocollen en een passend zorgniveau op de bestemmingsafdeling voor een patiënt op vasopressorinfusie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Hannah Greenwood
- Telefoonnummer: 0141 314 4366
- E-mail: Hannah.Greenwood@nhs.scot
Studie Contact Back-up
- Naam: Alasdair Corfield
- E-mail: Alasdair.corfield2@nhs.scot
Studie Locaties
-
-
-
Aintree, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Aintree University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Ben Morton
-
Blackburn, Verenigd Koninkrijk
- Beëindigd
- Royal Blackburn Hospital
-
Bury, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Fairfield General Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Scott Houston
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Addenbrookes Hospital, Cambridge
-
Hoofdonderzoeker:
- David Leverton
-
Derby, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Royal Derby Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Andrew Tabner
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
Hoofdonderzoeker:
- Alasdair Gray
-
Fife Keith, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Victoria Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Rajendra Raman
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- David Lowe
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Glasgow Royal Infirmary
-
Hoofdonderzoeker:
- Donogh Maguire
-
Hull, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Hull Royal Infirmary
-
Hoofdonderzoeker:
- Jack Preece
-
Kettering, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Kettering General
-
Hoofdonderzoeker:
- Maria iliescu
-
Kilmarnock, Verenigd Koninkrijk
- Beëindigd
- University Hospital Crosshouse
-
Lanark, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- University Hospital Monklands
-
Hoofdonderzoeker:
- Nicola Moultrie
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk
- Beëindigd
- Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Royal Liverpool University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Ned Gilbert-Kawai
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Royal London Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Ben Bloom
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- University Hospital Lewisham
-
Hoofdonderzoeker:
- anna colclough
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Newham University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Ben Bloom
-
Onderonderzoeker:
- Emma Young
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Beëindigd
- St George's
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- John Radcliffe Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Deon Louw
-
Paisley, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Royal Alexandra Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Santosh Bongale
-
Peterborough, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Peterborough City Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Christopher Edmunds
-
Reading, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Royal Berkshire Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Matthew Frise
-
Romford, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Queens Hospital Barking
-
Hoofdonderzoeker:
- Darryl Wood
-
Salford, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Salford Royal
-
Hoofdonderzoeker:
- Daniel Horner
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >18 jaar
- Klinisch vermoede of bewezen infectie die de belangrijkste reden is voor acute ziekte
- SBP <90 mmHg of MAP <65 mmHg
- Gemeten serumlactaat van >2 mmol/L op het moment van geschiktheidsbeoordeling
- Ziekenhuispresentatie binnen de afgelopen 12 uur
Uitsluitingscriteria:
- > 1500 ml intraveneuze vloeistof voorafgaand aan screening
- Klinisch geoordeeld dat een onmiddellijke operatie nodig is (binnen een uur na beoordeling van geschiktheid);
- Onmiddellijke (< 1 uur) vereiste voor centrale veneuze toegang
- Chronische nierfunctievervangende therapie
- Bekende allergie/bijwerking op noradrenaline
- Palliatie / zorg aan het levenseinde (expliciete beslissing van patiënt/familie/verzorger in samenwerking met klinisch team dat actieve behandeling die verder gaat dan symptoombestrijding niet geschikt is)
- Eerdere aanwerving in het proces
- Patiënten met blijvende arbeidsongeschiktheid
- Zwangerschap. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WoCBP) moeten een negatief urine- of serumzwangerschapstestresultaat hebben als onderdeel van de screeningvereisten. WoCBP worden gedefinieerd als vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal worden, tenzij permanent steriel. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak.
- Andere primaire oorzaken van shock (bijv. vermoedelijke cardiogene shock, hemorragische shock, enz.)
- Geschiedenis of bewijs van enige andere medische, neurologische of psychologische aandoening die de proefpersoon zou blootstellen aan een onnodig risico op een significant nadelig effect, zoals bepaald door het klinische oordeel van de onderzoeker
- Deelname aan andere klinische proeven met geneesmiddelen voor onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Interventie arm
Deelnemers krijgen tijdens de initiële onderzoeksperiode van 48 uur een perifeer vasopressorinfuus van noradrenaline (16 microgram/ml).
Alle overige zorg zal plaatsvinden volgens het lokale protocol.
|
Noradrenaline moet worden bereid en toegediend in een concentratie van 16 microgram/ml
|
|
Placebo-vergelijker: Standaard verzorging
Deelnemers die aan de controlegroep zijn toegewezen, krijgen gedurende de onderzoeksperiode van 48 uur na randomisatie standaardzorg zoals gedefinieerd door de Britse NICE-richtlijnen en de Surviving Sepsis Campaign-richtlijnen.
Alle overige zorg zal plaatsvinden volgens het lokale protocol.
|
IV-vloeistoffen toegediend volgens standaardzorg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het primaire doel is om te bepalen of vroege PVI (binnen 12 uur na opname) gericht op kaart van ≥65 mmHg de klinische effectiviteit verbetert bij in het ziekenhuis opgenomen volwassen patiënten met septische shock vergeleken met gebruikelijke zorg, in de eerste 48 uur.
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
Het primaire doel wordt gemeten door de primaire uitkomst van 'dagen levend en buiten het ziekenhuis na 90 dagen'.
|
90 dagen na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geaccumuleerd totaal volume IV-vloeistof
Tijdsspanne: 6, 12, 24, 48 en 72 uur na randomisatie
|
Geaccumuleerd volume IV-vloeistof toegediend in elke arm - exclusief vloeistofvolumes van minder dan 100 ml
|
6, 12, 24, 48 en 72 uur na randomisatie
|
|
Totale dosis noradrenaline
Tijdsspanne: 6, 12, 24, 48 en 72 uur na randomisatie
|
Totale dosis noradrenaline afgeleverd via elke route (perifeer of centraal) op elk tijdstip
|
6, 12, 24, 48 en 72 uur na randomisatie
|
|
Percentage patiënten dat vasopressoren krijgt
Tijdsspanne: 6, 12, 24 en 48 uur na aanwerving in de controle-arm
|
Percentage patiënten gerekruteerd voor de controle-arm die op elk tijdstip een vasopressor (noradrenaline, vasopressine, metarminol, epinefrine) krijgen
|
6, 12, 24 en 48 uur na aanwerving in de controle-arm
|
|
Percentage patiënten dat een centrale veneuze toegang nodig heeft
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na randomisatie
|
Beslissing om te behandelen op basis van het oordeel van de behandelende arts
|
24 en 48 uur na randomisatie
|
|
Percentage patiënten dat acuut nierletsel ontwikkelt
Tijdsspanne: Gedurende de eerste 72 uur na randomisatie
|
Acuut nierletsel in overeenstemming met de (p) RIFLE (paediatric Risk, Injury, Failure, Loss, End stage renal disease, AKIN (Acute Kidney Injury Network) of KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) definities door gebruik te maken van een van de volgende criteria
|
Gedurende de eerste 72 uur na randomisatie
|
|
Percentage deelnemers dat nierfunctievervangende therapie nodig had tijdens index ziekenhuisopname
Tijdsspanne: geïndexeerde toelating
|
beslissing om te behandelen op basis van het oordeel van de behandelaar; deelnemers die nieuwe nierfunctievervangende therapie krijgen; deelnemers met chronische niervervanging die voorafgaand aan de indexopname zijn gestart, komen niet in aanmerking om dit eindpunt te bereiken
|
geïndexeerde toelating
|
|
Percentage deelnemers dat niet-invasieve beademing nodig heeft tijdens index ziekenhuisopname
Tijdsspanne: geïndexeerde toelating
|
beslissing om te behandelen op basis van het oordeel van de behandelaar; gedefinieerd als opnames die masker/kap CPAP of masker/kap BiPAP of niet-invasieve beademing ontvangen; opnames die CPAP krijgen via een tracheostoma
|
geïndexeerde toelating
|
|
Percentage deelnemers dat geavanceerde ademhalingsondersteuning nodig heeft (ICNARC-definitie)
Tijdsspanne: geïndexeerde toelating
|
beslissing om te behandelen op basis van het oordeel van de behandelaar; Patiënten die een of meer van de volgende behandelingen krijgen: A. Patiënten die invasieve mechanische beademing krijgen via een endotracheale of tracheostomiecanule, behalve degenen die uitsluitend voor een procedure zijn geïntubeerd en binnen 24 uur zijn geëxtubeerd. B. BiPAP (bilevel positive airway pressure) toegepast via een trans- larynx-tracheale tube of aangebracht via een tracheostomie C. CPAP (continue positieve luchtwegdruk) via een translarynxtoon of aangebracht via een tracheostomie D. extracorporale ademhalingsondersteuning
|
geïndexeerde toelating
|
|
Totale dosis andere vasopressor
Tijdsspanne: 6, 12, 24, 48, 72 uur na randomisatie
|
Totale dosis van andere vasopressoren afgegeven via elke route (perifeer of centraal) op elk tijdstip
|
6, 12, 24, 48, 72 uur na randomisatie
|
|
Lactaatklaring van de basislijn
Tijdsspanne: 6, 12, 24, 48 & 72 uur na randomisatie
|
Bloedlactaatwaarde - arterieel of veneus
|
6, 12, 24, 48 & 72 uur na randomisatie
|
|
Aandeel patiënten dat parenterale corticosteroïde krijgt
Tijdsspanne: 24, 48 en 72 uur na randomisatie
|
gedefinieerd als nieuw recept van parenterale corticosteroïde
|
24, 48 en 72 uur na randomisatie
|
|
Mortaliteit door alle oorzaken tijdens het index ziekenhuisopname en op 30 en 90 dagen
Tijdsspanne: Index -toelating en na 30 en 90 dagen na randomisatie na randomisatie
|
Mortaliteit door alle oorzaken tijdens het index ziekenhuisopname en na 30 en 90 dagen na randomisatie
|
Index -toelating en na 30 en 90 dagen na randomisatie na randomisatie
|
|
Lengte van het ziekenhuisverblijf voor de indexopname
Tijdsspanne: tot aan ontslag uit het ziekenhuis
|
De indexopname eindigt wanneer de patiënt wordt ontslagen uit de faciliteit die definitieve behandeling biedt voor de sepsis-episode die tot opname in de studie heeft geleid.
|
tot aan ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Heropname na initiële ziekenhuisontslag, in de eerste 30 dagen en 90 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 30 & 90 dagen na randomisatie
|
Heropname in een acute zorginstelling in de eerste 30 & 90 dagen na randomisatie, na ontslag uit de index ziekenhuisopname naar de zorgomgeving van de deelnemer in de gemeenschap.
Dit omvat geplande en ongeplande opnames.
Voor beide heropname-uitkomsten is een acute zorginstelling elk acuut ziekenhuis, spoedeisende hulp opname >24 uur, kritieke zorgafdeling of kortdurende opname- of observatieafdeling.
|
30 & 90 dagen na randomisatie
|
|
Aandeel deelnemers opgenomen in en opnameduur op de intensive care (niveau 2 of 3) tijdens de index ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Tijdens de opname in het ziekenhuis
|
Aandeel deelnemers opgenomen op en verblijfsduur in kritische zorg (niveau 2 of 3) tijdens de index ziekenhuisopname
|
Tijdens de opname in het ziekenhuis
|
|
Ontslagdiagnose
Tijdsspanne: Bij de eerste ontslag uit het indexziekenhuis & bij eventuele latere ziekenhuisontslagen na heropnames (na het eerste indexziekenhuisontslag) 90 dagen na randomisatie.
|
Hoofddiagnose voor index ziekenhuisopname, en alle daaropvolgende heropnames
|
Bij de eerste ontslag uit het indexziekenhuis & bij eventuele latere ziekenhuisontslagen na heropnames (na het eerste indexziekenhuisontslag) 90 dagen na randomisatie.
|
|
HRQoL
Tijdsspanne: Baseline, 30 & 90 dagen na randomisatie
|
Afgeleid van EQ-5D-5L-indexwaarden
|
Baseline, 30 & 90 dagen na randomisatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Patiëntgerichte uitkomst
Tijdsspanne: 30 dagen na randomisatie
|
orgaanondersteuningsvrije dagen op 30 dagen
|
30 dagen na randomisatie
|
|
Protocolnaleving
Tijdsspanne: 48 uur na randomisatie
|
Percentage patiënten bij wie PVI om niet-klinische redenen is gestaakt na rekrutering voor de interventiearm
|
48 uur na randomisatie
|
|
Protocolnaleving
Tijdsspanne: 48 uur na randomisatie
|
Percentage patiënten in de controle-arm dat PVI krijgt
|
48 uur na randomisatie
|
|
Percentage patiënten dat extravasatie van vasopressoren ontwikkelt
Tijdsspanne: 72 uur na randomisatie
|
Percentage patiënten dat gedurende de eerste 72 uur vasopressor-extravasatie ontwikkelt
|
72 uur na randomisatie
|
|
Percentage patiënten dat longoedeem ontwikkelt
Tijdsspanne: geïndexeerde toelating
|
Percentage patiënten dat longoedeem ontwikkelt tijdens index ziekenhuisopname
|
geïndexeerde toelating
|
|
Orgaandisfunctiescore
Tijdsspanne: Enkel basislijn (0 uur)
|
Organ dysfunctiescore (SOFA) berekend bij Baseline
|
Enkel basislijn (0 uur)
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Infecties
- Systemisch ontstekingsreactiesyndroom
- Ontsteking
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Sepsis
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Amines
- Catechols
- Fenolen
- Benzeenderivaten
- Alcohol
- Aminoalcoholen
- Ethanolamines
- Biogene monoamine
- Biogene amines
- Catecholamines
- Noradrenaline
Andere studie-ID-nummers
- GN20AE342
- 2021-006886-39 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .