Vasopressores precoces na sepse (EVIS)
A sepse é uma reação com risco de vida a uma infecção. Acontece quando o sistema imunológico reage exageradamente a uma infecção e começa a danificar os tecidos e órgãos do corpo.
O objetivo desta pesquisa é comparar as duas formas diferentes de tratar a sepse, na fase inicial do tratamento, imediatamente após a chegada dos participantes ao hospital. A abordagem padrão é administrar um fluido de solução salina por gotejamento no braço do participante para começar e, em seguida, adicionar um medicamento que aumente o fluxo sanguíneo para os órgãos vitais do participante (uma mediação vasopressora chamada norepinefrina), se necessário. A abordagem alternativa é iniciar a medicação vasopressora imediatamente e, em seguida, adicionar uma solução salina extra por gotejamento, se necessário. Os vasopressores funcionam aumentando a pressão sanguínea, o que permite um melhor fluxo sanguíneo para os órgãos internos. Os investigadores planejam ver qual abordagem é melhor e ver se eles têm um papel na melhoria do tempo de recuperação do paciente, reduzindo as complicações, o tempo de permanência no hospital e problemas de saúde a longo prazo.
Com base em pesquisas já realizadas, os pesquisadores acreditam que o tratamento de pacientes com vasopressores quando eles chegam ao Departamento de Emergência pode ter vantagens potenciais sobre os fluidos padrão usados hoje. No entanto, as evidências não são claras e é por isso que esta pesquisa está sendo realizada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A sepse resulta de reações avassaladoras a infecções microbianas, onde o sistema imunológico inicia respostas desreguladas que levam à disfunção de órgãos remotos, choque e, finalmente, morte. A sepse continua sendo um problema global significativo - assim como a mortalidade direta, os sobreviventes sofrem reduções de longo prazo nos resultados centrados no paciente, com redução da qualidade de vida e do estado funcional. Pacientes com hipotensão e hipoperfusão de órgãos como resultado de sepse apresentam piores resultados por inflamação desregulada, disfunção endotelial, supressão imunológica e disfunção de órgãos. As diretrizes atuais destacam a importância da ressuscitação volêmica precoce, mas a associação da fluidoterapia precoce com melhores resultados não é clara. Na fase de ressuscitação, a prática atual é administrar fluidos intravenosos (IV) e bolus de vasopressores intermitentes, se necessário, antes, para alguns pacientes, infusão contínua de vasopressores por meio de uma linha venosa central em Terapia Intensiva (UTI). Uma alternativa, infusão contínua precoce de vasopressores periféricos (IVP) não é uma prática de rotina no Reino Unido.
A prática atual no Reino Unido é guiada pela orientação do NICE Sepsis e pelas recomendações de consenso da Surviving Sepsis Campaign (SSC). Ambos especificam a administração de fluidos intravenosos como princípio central da ressuscitação precoce de pacientes com choque séptico, com a administração de vasopressores intravenosos recomendada após a ressuscitação com fluidos intravenosos. O NICE recomenda bolus de 500ml de cristalóide e "encaminhar para cuidados intensivos para revisão do tratamento, incluindo a necessidade de acesso venoso central e início de vasopressores". O SSC recomenda 30ml/kg de cristaloide na primeira hora, seguido de vasopressores para manter PAM>65.
A atual diretriz de ressuscitação com fluidos do NICE, novembro de 2020, continua a enfatizar bolus de 500 ml de cristalóide como cuidado usual. Uma pesquisa internacional recente com 100 médicos intensivistas e médicos de emergência em relação à prática de ressuscitação com fluidos intravenosos confirmou que um bolus inicial de 1.000 ml de cristaloide, seguido por bolus de 500 ml de cristaloide, permaneceu a estratégia de manejo mais comum para o tratamento inicial do choque séptico. Isso persistiu apesar da falta de benefício demonstrado em três estudos de referência do tratamento protocolado da sepse.
Nos últimos anos, tem havido uma aceitação crescente da administração periférica de norepinefrina, com base em evidências de segurança e eficácia. A Intensive Care Society publicou orientações sobre infusão periférica de vasopressores em novembro de 2020. Recentemente, realizamos uma pesquisa entre médicos de emergência e UTI no Reino Unido sobre atitudes e práticas atuais relacionadas ao uso de vasopressores periféricos intravenosos. Oitenta e dois entrevistados forneceram as seguintes respostas
- A experiência de uso de qualquer vasopressor intravenoso em DE foi alta (81%);
- PVI exclusivo representou 23% de todo o uso de vasopressores em DE;
- Norepinefrina (norepinefrina) foi o vasopressor mais comum (54%);
- As barreiras para a IVP foram os protocolos locais e um nível adequado de cuidado na enfermaria de destino para um paciente em infusão de vasopressor.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hannah Greenwood
- Número de telefone: 0141 314 4366
- E-mail: Hannah.Greenwood@nhs.scot
Estude backup de contato
- Nome: Alasdair Corfield
- E-mail: Alasdair.corfield2@nhs.scot
Locais de estudo
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Aintree, Reino Unido
- Recrutamento
- Aintree University Hospital
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Investigador principal:
- Ben Morton
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Blackburn, Reino Unido
- Rescindido
- Royal Blackburn Hospital
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Bury, Reino Unido
- Recrutamento
- Fairfield General Hospital
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Investigador principal:
- Scott Houston
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Cambridge, Reino Unido
- Recrutamento
- Addenbrookes Hospital, Cambridge
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Investigador principal:
- David Leverton
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Derby, Reino Unido
- Recrutamento
- Royal Derby Hospital
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Investigador principal:
- Andrew Tabner
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Edinburgh, Reino Unido
- Recrutamento
- Royal Infirmary of Edinburgh
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Investigador principal:
- Alasdair Gray
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Fife Keith, Reino Unido
- Recrutamento
- Victoria Hospital
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Investigador principal:
- Rajendra Raman
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Glasgow, Reino Unido
- Recrutamento
- Queen Elizabeth University Hospital
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Investigador principal:
- David Lowe
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Glasgow, Reino Unido
- Recrutamento
- Glasgow Royal Infirmary
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Investigador principal:
- Donogh Maguire
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Hull, Reino Unido
- Recrutamento
- Hull Royal Infirmary
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Investigador principal:
- Jack Preece
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Kettering, Reino Unido
- Recrutamento
- Kettering General
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Investigador principal:
- Maria iliescu
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Kilmarnock, Reino Unido
- Rescindido
- University Hospital Crosshouse
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Lanark, Reino Unido
- Recrutamento
- University Hospital Monklands
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Investigador principal:
- Nicola Moultrie
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Leicester, Reino Unido
- Rescindido
- Leicester Royal Infirmary
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Liverpool, Reino Unido
- Recrutamento
- Royal Liverpool University Hospital
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Investigador principal:
- Ned Gilbert-Kawai
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- Royal London Hospital
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Investigador principal:
- Ben Bloom
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- University Hospital Lewisham
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Investigador principal:
- anna colclough
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- Newham University Hospital
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Investigador principal:
- Ben Bloom
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Subinvestigador:
- Emma Young
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London, Reino Unido
- Rescindido
- St George's
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Oxford, Reino Unido
- Recrutamento
- John Radcliffe Hospital
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Investigador principal:
- Deon Louw
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Paisley, Reino Unido
- Recrutamento
- Royal Alexandra Hospital
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Investigador principal:
- Santosh Bongale
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Peterborough, Reino Unido
- Recrutamento
- Peterborough City Hospital
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Investigador principal:
- Christopher Edmunds
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Reading, Reino Unido
- Recrutamento
- Royal Berkshire Hospital
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Investigador principal:
- Matthew Frise
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Romford, Reino Unido
- Recrutamento
- Queens Hospital Barking
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Investigador principal:
- Darryl Wood
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Salford, Reino Unido
- Recrutamento
- Salford Royal
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Investigador principal:
- Daniel Horner
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >18 anos
- Infecção clinicamente suspeita ou comprovada resultando na principal razão para doença aguda
- PAS <90mmHg ou PAM <65mmHg
- Lactato sérico medido de >2mmol/L no momento da avaliação de elegibilidade
- Apresentação hospitalar nas últimas 12 horas
Critério de exclusão:
- >1500ml de fluido intravenoso antes da triagem
- Julgado clinicamente para exigir cirurgia imediata (dentro de uma hora da avaliação de elegibilidade);
- Necessidade imediata (< 1 hora) para acesso venoso central
- Terapia renal substitutiva crônica
- Alergia/reação adversa conhecida à norepinefrina
- Paliação/cuidados de fim de vida (decisão explícita do paciente/família/cuidador em conjunto com a equipe clínica de que o tratamento ativo além do alívio sintomático não é apropriado)
- Recrutamento anterior no julgamento
- Doentes com incapacidade permanente
- Gravidez. Todas as mulheres com potencial para engravidar (WoCBP) devem ter um resultado negativo no teste de gravidez de urina ou soro como parte dos requisitos de triagem. WoCBP são definidas como férteis, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que sejam permanentemente estéreis. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa.
- Outras causas primárias de choque (p. suspeita de choque cardiogênico, choque hemorrágico, etc.)
- História ou evidência de qualquer outra condição médica, neurológica ou psicológica que exponha o sujeito a um risco indevido de um efeito adverso significativo, conforme determinado pelo julgamento clínico do investigador
- Participação em outros ensaios clínicos de medicamentos experimentais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço de Intervenção
Os participantes receberão infusão vasopressora periférica de norepinefrina (16 microgramas/ml) durante o período inicial de estudo de 48 horas.
Todos os demais cuidados serão conforme protocolo local.
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A norepinefrina deve ser preparada e administrada em uma concentração de 16 microgramas/ml
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Comparador de Placebo: Cuidado padrão
Os participantes alocados no braço de controle receberão cuidados padrão conforme definido pelas diretrizes NICE do Reino Unido e pelas diretrizes da Campanha Surviving Sepsis durante o período de estudo de 48 horas após a randomização.
Todos os demais cuidados serão conforme protocolo local.
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Fluidos IV administrados de acordo com o cuidado padrão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O objetivo principal é determinar se o PVI precoce (dentro de 12 horas após a admissão) direcionado ao mapa de ≥65 mmHg melhora a eficácia clínica em pacientes adultos hospitalizados com choque séptico em comparação com os cuidados usuais, nas primeiras 48 horas.
Prazo: 90 dias após a randomização
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O objetivo principal é medido pelo resultado primário de 'dias vivos e fora do hospital aos 90 dias'.
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90 dias após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Volume total acumulado de fluido IV
Prazo: 6,12, 24, 48 e 72 horas após a randomização
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Volume acumulado de fluido IV administrado em cada braço - excluindo volumes de fluido inferiores a 100 ml
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6,12, 24, 48 e 72 horas após a randomização
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Dose Total de Norepinefrina
Prazo: 6, 12, 24, 48 e 72 horas após a randomização
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Dose total de norepinefrina fornecida por qualquer via (periférica ou central) em cada ponto de tempo
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6, 12, 24, 48 e 72 horas após a randomização
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Proporção de pacientes que recebem vasopressores
Prazo: 6, 12, 24 e 48 horas após o recrutamento para o braço de controle
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Proporção de pacientes recrutados para o braço de controle que recebem qualquer vasopressor (norepinefrina, vasopressina, metarminol, epinefrina) em cada ponto de tempo
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6, 12, 24 e 48 horas após o recrutamento para o braço de controle
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Proporção de pacientes que necessitam de acesso venoso central
Prazo: 24 e 48 horas após a randomização
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Decisão de tratar com base no julgamento do médico
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24 e 48 horas após a randomização
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Proporção de pacientes que desenvolvem lesão renal aguda
Prazo: Durante as primeiras 72 horas após a randomização
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Insuficiência renal aguda de acordo com as definições (p) RIFLE (risco pediátrico, lesão, falha, perda, doença renal terminal, AKIN (rede de lesão renal aguda) ou KDIGO (doença renal: melhorando resultados globais) usando qualquer um dos seguintes critério
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Durante as primeiras 72 horas após a randomização
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Proporção de participantes que necessitam de terapia renal substitutiva durante a internação hospitalar inicial
Prazo: índice de admissão
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decisão de tratar com base no julgamento clínico do tratamento; participantes que recebem nova terapia renal substitutiva; participantes com substituição renal crônica iniciada antes da admissão índice não serão elegíveis para atender a este endpoint
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índice de admissão
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Proporção de participantes que necessitam de ventilação não invasiva durante a admissão hospitalar inicial
Prazo: índice de admissão
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decisão de tratar com base no julgamento clínico do tratamento; definido como admissões recebendo máscara/capuz CPAP ou máscara/capuz BiPAP ou ventilação não invasiva; admissões recebendo CPAP via traqueostomia
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índice de admissão
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Proporção de participantes que necessitam de suporte respiratório avançado (definição do ICNARC)
Prazo: índice de admissão
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decisão de tratar com base no julgamento clínico do tratamento; Pacientes que recebem um ou mais dos seguintes: A. Pacientes que recebem ventilação mecânica invasiva via tubo endotraqueal ou traqueostomia, exceto aqueles intubados apenas para um procedimento e extubados em 24 horas B. BiPAP (pressão positiva de dois níveis nas vias aéreas) aplicado por meio de um trans- tubo traqueal laríngeo ou aplicado por traqueostomia C. CPAP (pressão positiva contínua nas vias aéreas) por meio de um ajuste translaríngeo aplicado por traqueostomia D. suporte respiratório extracorpóreo
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índice de admissão
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Dose total de outro vasopressor
Prazo: 6, 12, 24, 48, 72 horas após a randomização
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Dose total de outros vasopressores administrados por qualquer via (periférica ou central) em cada ponto de tempo
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6, 12, 24, 48, 72 horas após a randomização
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Depuração de lactato da linha de base
Prazo: 6, 12, 24, 48 e 72 horas após a randomização
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Valor de lactato de sangue - arterial ou venoso
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6, 12, 24, 48 e 72 horas após a randomização
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Proporção de pacientes que recebem corticosteróide parenteal
Prazo: 24, 48 e 72 horas após a randomização
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definido como nova prescrição de corticosteróide parenteral
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24, 48 e 72 horas após a randomização
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Mortalidade por todas as causas durante a entrada hospitalar de índice e aos 30 e 90 dias
Prazo: Admissão de índice e aos 30 e 90 dias após a randomização
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Mortalidade por todas as causas durante a admissão hospitalar de índice e aos 30 e 90 dias após a randomização
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Admissão de índice e aos 30 e 90 dias após a randomização
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Duração do internamento hospitalar para a admissão índice
Prazo: até à alta hospitalar
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A admissão hospitalar do índice termina quando o paciente recebe alta da instalação que fornece tratamento definitivo para o episódio de sepse que levou à inclusão no estudo
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até à alta hospitalar
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Reinternação, após alta hospitalar inicial, nos primeiros 30 dias e 90 dias após randomização
Prazo: 30 e 90 dias após a randomização
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Reinternação numa unidade de cuidados de saúde agudos nos primeiros 30 e 90 dias após a randomização, após uma alta do internamento hospitalar inicial para o ambiente de cuidados do participante na comunidade.
Isto inclui admissões planeadas e não planeadas.
Para ambos os resultados de reinternação, uma unidade de cuidados agudos é qualquer hospital de cuidados agudos, admissão ao serviço de urgência >24 horas, área de cuidados críticos ou admissão de curta duração ou área de observação.
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30 e 90 dias após a randomização
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Proporção de participantes admitidos e duração da estadia em cuidados intensivos (nível 2 ou 3) durante a admissão hospitalar do índice
Prazo: Durante a Admissão Hospitalar do Índice
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Proporção de participantes admitidos e duração da estadia em cuidados críticos (nível 2 ou 3) durante o internamento hospitalar indexado
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Durante a Admissão Hospitalar do Índice
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Diagnóstico de Alta
Prazo: Na alta hospitalar do índice inicial e em qualquer alta hospitalar subsequente após qualquer readmissão (após a alta hospitalar do índice inicial) 90 dias após a randomização.
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Diagnóstico principal para admissão hospitalar inicial e todas as readmissões subsequentes
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Na alta hospitalar do índice inicial e em qualquer alta hospitalar subsequente após qualquer readmissão (após a alta hospitalar do índice inicial) 90 dias após a randomização.
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CVQ
Prazo: Baseline, 30 e 90 dias após randomização
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Derivado dos valores do índice EQ-5D-5L
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Baseline, 30 e 90 dias após randomização
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado centrado no paciente
Prazo: 30 dias após a randomização
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dias gratuitos de suporte de órgão em 30 dias
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30 dias após a randomização
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Aderência ao protocolo
Prazo: 48 horas após a randomização
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Proporção de pacientes que tiveram PVI descontinuada por razões não clínicas após o recrutamento para o braço de intervenção
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48 horas após a randomização
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Aderência ao protocolo
Prazo: 48 horas após a randomização
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Proporção de pacientes no braço de controle que recebem PVI
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48 horas após a randomização
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Proporção de pacientes que desenvolveram extravasamento de vasopressores
Prazo: 72 horas após a randomização
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Proporção de pacientes que desenvolveram extravasamento de vasopressores durante as primeiras 72 horas
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72 horas após a randomização
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Proporção de pacientes que desenvolvem edema pulmonar
Prazo: índice de admissão
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Proporção de pacientes que desenvolveram edema pulmonar durante a internação hospitalar inicial
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índice de admissão
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Pontuação de Disfunção Orgânica
Prazo: Baseline Apenas (0 horas)
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Pontuação de disfunção orgânica (SOFA) calculada no Início do Estudo
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Baseline Apenas (0 horas)
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sepse
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Aminas
- Catecols
- Fenóis
- Derivados de benzeno
- Álcoons
- Álcoois amino
- Etanolaminas
- Monoaminas biogênicas
- Aminas biogênicas
- Catecolaminas
- Norepinefrina
Outros números de identificação do estudo
- GN20AE342
- 2021-006886-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .