Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlige vasopressorer i sepsis (EVIS)

20. desember 2023 oppdatert av: NHS Greater Glasgow and Clyde

Sepsis er en livstruende reaksjon på en infeksjon. Det skjer når immunsystemet overreagerer på en infeksjon og begynner å skade kroppens vev og organer.

Målet med denne forskningsstudien er å sammenligne de to ulike måtene å behandle sepsis på, i den tidlige fasen av behandlingen umiddelbart etter at deltakerne ankommer sykehus. Standardtilnærmingen er å gi en saltløsning væske gjennom et drypp i deltakernes arm til å begynne med, og deretter legge til en medisin som øker blodstrømmen til deltakernes vitale organer (en vasopressormediering kalt noradrenalin) om nødvendig. Den alternative tilnærmingen er å starte vasopressormedisinen umiddelbart, og deretter tilsette ekstra saltløsningsvæske via et drypp om nødvendig. Vasopressorer virker ved å øke blodtrykket som gir en bedre blodstrøm til de indre organene. Etterforskerne planlegger å se hvilken tilnærming som er bedre og for å se om de har en rolle i å forbedre pasientens restitusjonstid, redusere komplikasjoner, hvor lenge de blir på sykehus og langsiktig dårlig helse.

Basert på forskning som allerede er gjort, mener etterforskerne å behandle pasienter med vasopressorer når de kommer til legevakten, kan ha potensielle fordeler i forhold til standardvæskene som brukes i dag. Bevisene er imidlertid ikke klare, og det er derfor denne forskningen blir gjort.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Sepsis er et resultat av overveldende reaksjoner på mikrobielle infeksjoner der immunsystemet setter i gang dysregulerte responser som fører til fjerntliggende organdysfunksjon, sjokk og til slutt død. Sepsis er fortsatt et betydelig globalt problem - så vel som direkte dødelighet lider overlevende over langsiktige reduksjoner i pasientsentrerte utfall, med redusert livskvalitet og funksjonsstatus. Pasienter med hypotensjon og organhyperfusjon som følge av sepsis har dårligere utfall ved dysregulert betennelse, endoteldysfunksjon, immunsuppresjon og organdysfunksjon. Gjeldende retningslinjer fremhever viktigheten av tidlig væskegjenoppliving, men sammenhengen mellom tidlig væskebehandling og forbedrede resultater er uklar. I gjenopplivingsfasen er dagens praksis å gi intravenøs (IV) væske og intermitterende vasopressorboluser ved behov, før, for noen pasienter, kontinuerlig vasopressorinfusjon via en sentral venelinje i intensivavdelingen (ICU). En alternativ, tidlig kontinuerlig perifer vasopressorinfusjon (PVI) er ikke rutinemessig praksis i Storbritannia.

Dagens praksis i Storbritannia er veiledet av NICE Sepsis-veiledning og den internasjonale Surviving Sepsis Campaign (SSC) konsensusanbefalingene. Begge spesifiserer intravenøs væskeadministrasjon som en sentral grunnsetning for tidlig gjenopplivning av pasienter med septisk sjokk, med intravenøs vasopressoradministrasjon anbefalt etter intravenøs væskegjenoppliving. NICE anbefaler boluser på 500 ml krystalloid og "henviser til kritisk omsorg for gjennomgang av behandling inkludert behov for sentral venøs tilgang og initiering av vasopressorer". SSC anbefaler 30 ml/kg krystalloid den første timen, etterfulgt av vasopressorer for å opprettholde MAP>65.

Den gjeldende NICE-retningslinjen for gjenoppliving av væske, november 2020, fortsetter å legge vekt på 500 ml bolus med krystalloid som vanlig pleie. En nylig internasjonal undersøkelse blant 100 legevakt- og akuttleger angående intravenøs væskegjenopplivning, bekreftet at en initial bolus på 1000 ml krystalloid, etterfulgt av 500 ml bolus krystalloid, fortsatt var den vanligste behandlingsstrategien for den første behandlingen av septisk sjokk. Dette vedvarte til tross for mangelen på fordel demonstrert i tre landemerkestudier med protokollisert sepsisbehandling.

De siste årene har det vært økende aksept for perifer administrering av noradrenalin, basert på bevis på sikkerhet og effekt. Intensive Care Society publiserte veiledning om perifer vasopressorinfusjon i november 2020. Vi har nylig gjennomført en undersøkelse blant ED- og ICU-klinikere i Storbritannia angående holdninger og gjeldende praksis knyttet til bruk av intravenøse perifere vasopressorer. Åttito respondenter ga følgende svar

  1. Erfaring med bruk av intravenøs vasopressor ved ED var høy (81 %);
  2. Eksklusiv PVI utgjorde 23 % av all vasopressorbruk ved ED;
  3. Noradrenalin (noradrenalin) var den vanligste vasopressoren (54 %);
  4. Barrierer for PVI var lokale protokoller og et passende nivå av omsorg i destinasjonsavdelingen for en pasient på vasopressorinfusjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

3286

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

      • Aintree, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Aintree University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Ben Morton
      • Birmingham, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • City Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Hema Patel
      • Blackburn, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Royal Blackburn Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Nicholas Trueman
      • Bury, Storbritannia
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Fairfield General Hospital
      • Derby, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Royal Derby Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew Tabner
      • Edinburgh, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Royal Infirmary of Edinburgh
        • Hovedetterforsker:
          • Alasdair Gray
      • Fife Keith, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Victoria Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Rajendra Raman
      • Glasgow, Storbritannia
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Glasgow Royal Infirmary
      • Glasgow, Storbritannia
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Hull, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Hull Royal Infirmary
        • Hovedetterforsker:
          • augustine smithies
      • Kettering, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Kettering General
        • Hovedetterforsker:
          • Maria iliescu
      • Kilmarnock, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital Crosshouse
        • Hovedetterforsker:
          • Morten Dragebo
      • Lanark, Storbritannia
        • Rekruttering
        • University Hospital Monklands
        • Hovedetterforsker:
          • Nicola Moultrie
      • Leicester, Storbritannia
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Royal Liverpool University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Ned Gilbert-Kawai
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Royal London Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Ben Bloom
      • London, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital Lewisham
        • Hovedetterforsker:
          • anna colclough
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • St George's
        • Hovedetterforsker:
          • Sarah Jolly
      • Oxford, Storbritannia
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • John Radcliffe Hospital
      • Paisley, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Royal Alexandra Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Kevin Rooney
      • Peterborough, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Peterborough City Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Christopher Edmunds
      • Reading, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Royal Berkshire Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Matthew Frise
      • Romford, Storbritannia
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Queens Hospital Barking
      • Salford, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Salford Royal
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Horner
      • West Bromwich, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Sandwell Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Hema Patel

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >18 år
  • Klinisk mistenkt eller påvist infeksjon som fører til hovedårsak til akutt sykdom
  • SBP <90mmHg eller MAP <65mmHg
  • Målt serumlaktat på >2mmol/L på tidspunktet for kvalifikasjonsvurdering
  • Sykehuspresentasjon innen siste 12 timer

Ekskluderingskriterier:

  • >1500 ml intravenøs væske før screening
  • Klinisk vurdert til å kreve umiddelbar kirurgi (innen en time etter kvalifikasjonsvurdering);
  • Umiddelbart (< 1 time) behov for sentral venøs tilgang
  • Kronisk nyreerstatningsterapi
  • Kjent allergi/bivirkning mot noradrenalin
  • Palliasjon / behandling ved livets slutt (eksplisitt beslutning fra pasient/familie/pleier i samarbeid med klinisk team om at aktiv behandling utover symptomatisk lindring ikke er hensiktsmessig)
  • Tidligere rekruttering i rettssaken
  • Pasienter med varig uførhet
  • Svangerskap. Alle kvinner i fertil alder (WoCBP) må ha et negativt resultat av urin- eller serumgraviditetstest utført som en del av screeningskravene. WoCBP er definert som fertile, etter menarche og inntil de blir postmenopausale med mindre de er permanent sterile. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.
  • Andre primære årsaker til sjokk (f.eks. mistenkt kardiogent sjokk, hemorragisk sjokk osv.)
  • Anamnese eller bevis på enhver annen medisinsk, nevrologisk eller psykologisk tilstand som vil utsette forsøkspersonen for en overdreven risiko for en betydelig bivirkning som bestemt av etterforskerens kliniske vurdering
  • Deltakelse i andre kliniske utprøvinger av undersøkelsesmedisiner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Intervensjonsarm
Deltakerne vil motta perifer vasopressorinfusjon av noradrenalin (16 mikrogram/ml) i løpet av den første 48 timers studieperioden. All annen omsorg vil være i henhold til lokal protokoll.
Norepinepherin bør tilberedes og leveres i en konsentrasjon på 16 mikrogram/ml
Placebo komparator: Standard omsorg
Deltakere som er allokert til kontrollarmen vil motta standardbehandling som definert av de britiske NICE-retningslinjene og retningslinjer for Surviving Sepsis Campaign i løpet av den 48 timers studieperioden etter randomisering. All annen omsorg vil være i henhold til lokal protokoll.
IV væsker administrert i henhold til standard behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
Alle forårsaker dødelighet ved 30 dager
30 dager etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Akkumulert totalt volum av IV-væske
Tidsramme: 6, 12, 24, 48 og 72 timer etter randomisering
Akkumulert volum av IV-væske levert i hver arm - unntatt væskevolum mindre enn 100 ml
6, 12, 24, 48 og 72 timer etter randomisering
Laktatclearance fra baseline
Tidsramme: 6, 12 og 24 timer etter randomisering
Blodlaktatverdi - arteriell eller venøs
6, 12 og 24 timer etter randomisering
Score for organdysfunksjon
Tidsramme: 0, 24, 48 og 72 timer etter randomisering
Organdysfunksjonsscore (SOFA) beregnet på hvert tidspunkt
0, 24, 48 og 72 timer etter randomisering
Totaldose av noradrenalin
Tidsramme: 6, 12, 24, 48 og 72 timer etter randomisering
Totaldose av noradrenalin levert av en hvilken som helst rute (perifer eller sentral) på hvert tidspunkt
6, 12, 24, 48 og 72 timer etter randomisering
Andel pasienter som får vasopressorer
Tidsramme: 6, 12, 24 og 48 timer etter rekruttering til kontrollarmen
Andel pasienter rekruttert til kontrollarmen som mottar vasopressorer (noradrenalin, vasopressin, metarminol, adrenalin) på hvert tidspunkt
6, 12, 24 og 48 timer etter rekruttering til kontrollarmen
Andel pasienter som trenger sentral venøs tilgang
Tidsramme: 24 og 48 timer etter randomisering
Beslutning om å behandle basert på behandlende klinikers skjønn
24 og 48 timer etter randomisering
Andel pasienter som utvikler akutt nyreskade
Tidsramme: I løpet av de første 72 timene etter randomisering

Akutt nyreskade i tråd med (p) RIFLE (pediatrisk risiko, skade, svikt, tap, nyresykdom i sluttstadiet, AKIN (akutt nyreskadenettverk) eller KDIGO (Nyresykdom: Forbedring av globale utfall) ved å bruke en av følgende kriterier

  • en økning i serumkreatinin på 26 mikromol/liter eller mer innen 48 timer
  • en økning på 50 % eller mer i serumkreatinin kjent eller antatt å ha skjedd i løpet av de siste 7 dagene
  • et fall i urinproduksjon til mindre enn 0,5 ml/kg/time i mer enn 6 timer hos voksne
I løpet av de første 72 timene etter randomisering
Andel pasienter som får parenteralt kortikosteroid
Tidsramme: 24 og 48 timer etter randomisering
definert som ny forskrivning av parenteralt kortikosteroid
24 og 48 timer etter randomisering
Lengde på sykehusopphold for indeksinnleggelse
Tidsramme: frem til utskrivning fra sykehus
Andel innlagte pasienter og oppholdstid i kritisk behandling (nivå 2 eller 3) under sykehusinnleggelse
frem til utskrivning fra sykehus
Andel deltakere som trenger nyreerstatningsterapi under indeks sykehusinnleggelse
Tidsramme: indeksopptak
beslutning om å behandle basert på behandlende klinikers vurdering; deltakere som får ny nyreerstatningsterapi; deltakere med kronisk nyreerstatning startet før indeksopptaket vil ikke være kvalifisert for å oppfylle dette endepunktet
indeksopptak
Andel deltakere som trenger ikke-invasiv ventilasjon under indeks sykehusinnleggelse
Tidsramme: indeksopptak
beslutning om å behandle basert på behandlende klinikers vurdering; definert som innleggelser som mottar maske/hette CPAP eller maske/hette BiPAP eller ikke-invasiv ventilasjon; innleggelser som får CPAP via trakeostomi
indeksopptak
Andel deltakere som trenger avansert respirasjonsstøtte (ICNARC-definisjon)
Tidsramme: indeksopptak
beslutning om å behandle basert på behandlende klinikers vurdering; Pasienter som mottar ett eller flere av følgende: A. Pasienter som mottar invasiv mekanisk ventilasjon via endotrakeal- eller trakeostomirør, unntatt de som kun er intubert for en prosedyre og ekstuberes innen 24 timer. B. BiPAP (bilevel-positivt luftveistrykk) påført via en trans- laryngeal trakealtube eller påført via en trakeostomi C. CPAP (kontinuerlig positivt luftveistrykk) via en translaryngeal melodi eller påført via en trakeostomi D. ekstrakorporal respirasjonsstøtte
indeksopptak
Totaldose av andre vasopressorer
Tidsramme: 6, 12, 24, 48, 72 timer etter randomisering
Totaldose av andre vasopressorer levert via en hvilken som helst rute (perifer eller sentral) på hvert tidspunkt
6, 12, 24, 48, 72 timer etter randomisering
Dødelighet av alle årsaker under indeksinnleggelse på sykehus og ved 90 dager
Tidsramme: indeksopptak og 90 dager etter randomisering
Dødelighet av alle årsaker under indeksinnleggelse på sykehus og ved 90 dager
indeksopptak og 90 dager etter randomisering
Gjeninnleggelse i de første 30 dagene etter utskrivning
Tidsramme: 30 dager etter utskrivning
Gjeninnleggelse i de første 30 dagene etter utskrivning
30 dager etter utskrivning

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasientsentrert resultat
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
organstøtte gratis dager ved 30 dager
30 dager etter randomisering
Protokolloverholdelse
Tidsramme: 48 timer etter randomisering
Andel pasienter som har PVI seponert av ikke-kliniske årsaker etter rekruttering til intervensjonsarm
48 timer etter randomisering
Protokolloverholdelse
Tidsramme: 48 timer etter randomisering
Andel pasienter i kontrollarmen som mottar PVI
48 timer etter randomisering
Andel pasienter som utvikler vasopressor ekstravasasjon
Tidsramme: 72 timer etter randomisering
Andel pasienter som utvikler vasopressor-ekstravasasjon i løpet av de første 72 timene
72 timer etter randomisering
Andel pasienter som utvikler lungeødem
Tidsramme: indeksopptak
Andel pasienter som utvikler lungeødem under indeks sykehusinnleggelse
indeksopptak

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. oktober 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

5. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

å bli bekreftet

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sepsis

Kliniske studier på Noradrenalin

3
Abonnere