- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05179499
Tidlige vasopressorer i sepsis (EVIS)
Sepsis er en livstruende reaksjon på en infeksjon. Det skjer når immunsystemet overreagerer på en infeksjon og begynner å skade kroppens vev og organer.
Målet med denne forskningsstudien er å sammenligne de to ulike måtene å behandle sepsis på, i den tidlige fasen av behandlingen umiddelbart etter at deltakerne ankommer sykehus. Standardtilnærmingen er å gi en saltløsning væske gjennom et drypp i deltakernes arm til å begynne med, og deretter legge til en medisin som øker blodstrømmen til deltakernes vitale organer (en vasopressormediering kalt noradrenalin) om nødvendig. Den alternative tilnærmingen er å starte vasopressormedisinen umiddelbart, og deretter tilsette ekstra saltløsningsvæske via et drypp om nødvendig. Vasopressorer virker ved å øke blodtrykket som gir en bedre blodstrøm til de indre organene. Etterforskerne planlegger å se hvilken tilnærming som er bedre og for å se om de har en rolle i å forbedre pasientens restitusjonstid, redusere komplikasjoner, hvor lenge de blir på sykehus og langsiktig dårlig helse.
Basert på forskning som allerede er gjort, mener etterforskerne å behandle pasienter med vasopressorer når de kommer til legevakten, kan ha potensielle fordeler i forhold til standardvæskene som brukes i dag. Bevisene er imidlertid ikke klare, og det er derfor denne forskningen blir gjort.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sepsis er et resultat av overveldende reaksjoner på mikrobielle infeksjoner der immunsystemet setter i gang dysregulerte responser som fører til fjerntliggende organdysfunksjon, sjokk og til slutt død. Sepsis er fortsatt et betydelig globalt problem - så vel som direkte dødelighet lider overlevende over langsiktige reduksjoner i pasientsentrerte utfall, med redusert livskvalitet og funksjonsstatus. Pasienter med hypotensjon og organhyperfusjon som følge av sepsis har dårligere utfall ved dysregulert betennelse, endoteldysfunksjon, immunsuppresjon og organdysfunksjon. Gjeldende retningslinjer fremhever viktigheten av tidlig væskegjenoppliving, men sammenhengen mellom tidlig væskebehandling og forbedrede resultater er uklar. I gjenopplivingsfasen er dagens praksis å gi intravenøs (IV) væske og intermitterende vasopressorboluser ved behov, før, for noen pasienter, kontinuerlig vasopressorinfusjon via en sentral venelinje i intensivavdelingen (ICU). En alternativ, tidlig kontinuerlig perifer vasopressorinfusjon (PVI) er ikke rutinemessig praksis i Storbritannia.
Dagens praksis i Storbritannia er veiledet av NICE Sepsis-veiledning og den internasjonale Surviving Sepsis Campaign (SSC) konsensusanbefalingene. Begge spesifiserer intravenøs væskeadministrasjon som en sentral grunnsetning for tidlig gjenopplivning av pasienter med septisk sjokk, med intravenøs vasopressoradministrasjon anbefalt etter intravenøs væskegjenoppliving. NICE anbefaler boluser på 500 ml krystalloid og "henviser til kritisk omsorg for gjennomgang av behandling inkludert behov for sentral venøs tilgang og initiering av vasopressorer". SSC anbefaler 30 ml/kg krystalloid den første timen, etterfulgt av vasopressorer for å opprettholde MAP>65.
Den gjeldende NICE-retningslinjen for gjenoppliving av væske, november 2020, fortsetter å legge vekt på 500 ml bolus med krystalloid som vanlig pleie. En nylig internasjonal undersøkelse blant 100 legevakt- og akuttleger angående intravenøs væskegjenopplivning, bekreftet at en initial bolus på 1000 ml krystalloid, etterfulgt av 500 ml bolus krystalloid, fortsatt var den vanligste behandlingsstrategien for den første behandlingen av septisk sjokk. Dette vedvarte til tross for mangelen på fordel demonstrert i tre landemerkestudier med protokollisert sepsisbehandling.
De siste årene har det vært økende aksept for perifer administrering av noradrenalin, basert på bevis på sikkerhet og effekt. Intensive Care Society publiserte veiledning om perifer vasopressorinfusjon i november 2020. Vi har nylig gjennomført en undersøkelse blant ED- og ICU-klinikere i Storbritannia angående holdninger og gjeldende praksis knyttet til bruk av intravenøse perifere vasopressorer. Åttito respondenter ga følgende svar
- Erfaring med bruk av intravenøs vasopressor ved ED var høy (81 %);
- Eksklusiv PVI utgjorde 23 % av all vasopressorbruk ved ED;
- Noradrenalin (noradrenalin) var den vanligste vasopressoren (54 %);
- Barrierer for PVI var lokale protokoller og et passende nivå av omsorg i destinasjonsavdelingen for en pasient på vasopressorinfusjon.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Hannah Greenwood
- Telefonnummer: 0141 314 4366
- E-post: Hannah.Greenwood@ggc.scot.nhs.uk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Alasdair Corfield
- E-post: Alasdair.corfield@ggc.scot.nhs.uk
Studiesteder
-
-
-
Aintree, Storbritannia
- Har ikke rekruttert ennå
- Aintree University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Ben Morton
-
Birmingham, Storbritannia
- Har ikke rekruttert ennå
- City Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Hema Patel
-
Blackburn, Storbritannia
- Rekruttering
- Royal Blackburn Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Nicholas Trueman
-
Bury, Storbritannia
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Fairfield General Hospital
-
Derby, Storbritannia
- Rekruttering
- Royal Derby Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Andrew Tabner
-
Edinburgh, Storbritannia
- Rekruttering
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
Hovedetterforsker:
- Alasdair Gray
-
Fife Keith, Storbritannia
- Rekruttering
- Victoria Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Rajendra Raman
-
Glasgow, Storbritannia
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Glasgow Royal Infirmary
-
Glasgow, Storbritannia
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Hull, Storbritannia
- Rekruttering
- Hull Royal Infirmary
-
Hovedetterforsker:
- augustine smithies
-
Kettering, Storbritannia
- Rekruttering
- Kettering General
-
Hovedetterforsker:
- Maria iliescu
-
Kilmarnock, Storbritannia
- Har ikke rekruttert ennå
- University Hospital Crosshouse
-
Hovedetterforsker:
- Morten Dragebo
-
Lanark, Storbritannia
- Rekruttering
- University Hospital Monklands
-
Hovedetterforsker:
- Nicola Moultrie
-
Leicester, Storbritannia
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, Storbritannia
- Har ikke rekruttert ennå
- Royal Liverpool University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Ned Gilbert-Kawai
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- Royal London Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Ben Bloom
-
London, Storbritannia
- Har ikke rekruttert ennå
- University Hospital Lewisham
-
Hovedetterforsker:
- anna colclough
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- St George's
-
Hovedetterforsker:
- Sarah Jolly
-
Oxford, Storbritannia
- Aktiv, ikke rekrutterende
- John Radcliffe Hospital
-
Paisley, Storbritannia
- Rekruttering
- Royal Alexandra Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Kevin Rooney
-
Peterborough, Storbritannia
- Rekruttering
- Peterborough City Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Christopher Edmunds
-
Reading, Storbritannia
- Rekruttering
- Royal Berkshire Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Matthew Frise
-
Romford, Storbritannia
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Queens Hospital Barking
-
Salford, Storbritannia
- Rekruttering
- Salford Royal
-
Hovedetterforsker:
- Daniel Horner
-
West Bromwich, Storbritannia
- Har ikke rekruttert ennå
- Sandwell Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Hema Patel
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >18 år
- Klinisk mistenkt eller påvist infeksjon som fører til hovedårsak til akutt sykdom
- SBP <90mmHg eller MAP <65mmHg
- Målt serumlaktat på >2mmol/L på tidspunktet for kvalifikasjonsvurdering
- Sykehuspresentasjon innen siste 12 timer
Ekskluderingskriterier:
- >1500 ml intravenøs væske før screening
- Klinisk vurdert til å kreve umiddelbar kirurgi (innen en time etter kvalifikasjonsvurdering);
- Umiddelbart (< 1 time) behov for sentral venøs tilgang
- Kronisk nyreerstatningsterapi
- Kjent allergi/bivirkning mot noradrenalin
- Palliasjon / behandling ved livets slutt (eksplisitt beslutning fra pasient/familie/pleier i samarbeid med klinisk team om at aktiv behandling utover symptomatisk lindring ikke er hensiktsmessig)
- Tidligere rekruttering i rettssaken
- Pasienter med varig uførhet
- Svangerskap. Alle kvinner i fertil alder (WoCBP) må ha et negativt resultat av urin- eller serumgraviditetstest utført som en del av screeningskravene. WoCBP er definert som fertile, etter menarche og inntil de blir postmenopausale med mindre de er permanent sterile. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.
- Andre primære årsaker til sjokk (f.eks. mistenkt kardiogent sjokk, hemorragisk sjokk osv.)
- Anamnese eller bevis på enhver annen medisinsk, nevrologisk eller psykologisk tilstand som vil utsette forsøkspersonen for en overdreven risiko for en betydelig bivirkning som bestemt av etterforskerens kliniske vurdering
- Deltakelse i andre kliniske utprøvinger av undersøkelsesmedisiner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Intervensjonsarm
Deltakerne vil motta perifer vasopressorinfusjon av noradrenalin (16 mikrogram/ml) i løpet av den første 48 timers studieperioden.
All annen omsorg vil være i henhold til lokal protokoll.
|
Norepinepherin bør tilberedes og leveres i en konsentrasjon på 16 mikrogram/ml
|
Placebo komparator: Standard omsorg
Deltakere som er allokert til kontrollarmen vil motta standardbehandling som definert av de britiske NICE-retningslinjene og retningslinjer for Surviving Sepsis Campaign i løpet av den 48 timers studieperioden etter randomisering.
All annen omsorg vil være i henhold til lokal protokoll.
|
IV væsker administrert i henhold til standard behandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
|
Alle forårsaker dødelighet ved 30 dager
|
30 dager etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Akkumulert totalt volum av IV-væske
Tidsramme: 6, 12, 24, 48 og 72 timer etter randomisering
|
Akkumulert volum av IV-væske levert i hver arm - unntatt væskevolum mindre enn 100 ml
|
6, 12, 24, 48 og 72 timer etter randomisering
|
Laktatclearance fra baseline
Tidsramme: 6, 12 og 24 timer etter randomisering
|
Blodlaktatverdi - arteriell eller venøs
|
6, 12 og 24 timer etter randomisering
|
Score for organdysfunksjon
Tidsramme: 0, 24, 48 og 72 timer etter randomisering
|
Organdysfunksjonsscore (SOFA) beregnet på hvert tidspunkt
|
0, 24, 48 og 72 timer etter randomisering
|
Totaldose av noradrenalin
Tidsramme: 6, 12, 24, 48 og 72 timer etter randomisering
|
Totaldose av noradrenalin levert av en hvilken som helst rute (perifer eller sentral) på hvert tidspunkt
|
6, 12, 24, 48 og 72 timer etter randomisering
|
Andel pasienter som får vasopressorer
Tidsramme: 6, 12, 24 og 48 timer etter rekruttering til kontrollarmen
|
Andel pasienter rekruttert til kontrollarmen som mottar vasopressorer (noradrenalin, vasopressin, metarminol, adrenalin) på hvert tidspunkt
|
6, 12, 24 og 48 timer etter rekruttering til kontrollarmen
|
Andel pasienter som trenger sentral venøs tilgang
Tidsramme: 24 og 48 timer etter randomisering
|
Beslutning om å behandle basert på behandlende klinikers skjønn
|
24 og 48 timer etter randomisering
|
Andel pasienter som utvikler akutt nyreskade
Tidsramme: I løpet av de første 72 timene etter randomisering
|
Akutt nyreskade i tråd med (p) RIFLE (pediatrisk risiko, skade, svikt, tap, nyresykdom i sluttstadiet, AKIN (akutt nyreskadenettverk) eller KDIGO (Nyresykdom: Forbedring av globale utfall) ved å bruke en av følgende kriterier
|
I løpet av de første 72 timene etter randomisering
|
Andel pasienter som får parenteralt kortikosteroid
Tidsramme: 24 og 48 timer etter randomisering
|
definert som ny forskrivning av parenteralt kortikosteroid
|
24 og 48 timer etter randomisering
|
Lengde på sykehusopphold for indeksinnleggelse
Tidsramme: frem til utskrivning fra sykehus
|
Andel innlagte pasienter og oppholdstid i kritisk behandling (nivå 2 eller 3) under sykehusinnleggelse
|
frem til utskrivning fra sykehus
|
Andel deltakere som trenger nyreerstatningsterapi under indeks sykehusinnleggelse
Tidsramme: indeksopptak
|
beslutning om å behandle basert på behandlende klinikers vurdering; deltakere som får ny nyreerstatningsterapi; deltakere med kronisk nyreerstatning startet før indeksopptaket vil ikke være kvalifisert for å oppfylle dette endepunktet
|
indeksopptak
|
Andel deltakere som trenger ikke-invasiv ventilasjon under indeks sykehusinnleggelse
Tidsramme: indeksopptak
|
beslutning om å behandle basert på behandlende klinikers vurdering; definert som innleggelser som mottar maske/hette CPAP eller maske/hette BiPAP eller ikke-invasiv ventilasjon; innleggelser som får CPAP via trakeostomi
|
indeksopptak
|
Andel deltakere som trenger avansert respirasjonsstøtte (ICNARC-definisjon)
Tidsramme: indeksopptak
|
beslutning om å behandle basert på behandlende klinikers vurdering; Pasienter som mottar ett eller flere av følgende: A. Pasienter som mottar invasiv mekanisk ventilasjon via endotrakeal- eller trakeostomirør, unntatt de som kun er intubert for en prosedyre og ekstuberes innen 24 timer. B. BiPAP (bilevel-positivt luftveistrykk) påført via en trans- laryngeal trakealtube eller påført via en trakeostomi C. CPAP (kontinuerlig positivt luftveistrykk) via en translaryngeal melodi eller påført via en trakeostomi D. ekstrakorporal respirasjonsstøtte
|
indeksopptak
|
Totaldose av andre vasopressorer
Tidsramme: 6, 12, 24, 48, 72 timer etter randomisering
|
Totaldose av andre vasopressorer levert via en hvilken som helst rute (perifer eller sentral) på hvert tidspunkt
|
6, 12, 24, 48, 72 timer etter randomisering
|
Dødelighet av alle årsaker under indeksinnleggelse på sykehus og ved 90 dager
Tidsramme: indeksopptak og 90 dager etter randomisering
|
Dødelighet av alle årsaker under indeksinnleggelse på sykehus og ved 90 dager
|
indeksopptak og 90 dager etter randomisering
|
Gjeninnleggelse i de første 30 dagene etter utskrivning
Tidsramme: 30 dager etter utskrivning
|
Gjeninnleggelse i de første 30 dagene etter utskrivning
|
30 dager etter utskrivning
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Pasientsentrert resultat
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
|
organstøtte gratis dager ved 30 dager
|
30 dager etter randomisering
|
Protokolloverholdelse
Tidsramme: 48 timer etter randomisering
|
Andel pasienter som har PVI seponert av ikke-kliniske årsaker etter rekruttering til intervensjonsarm
|
48 timer etter randomisering
|
Protokolloverholdelse
Tidsramme: 48 timer etter randomisering
|
Andel pasienter i kontrollarmen som mottar PVI
|
48 timer etter randomisering
|
Andel pasienter som utvikler vasopressor ekstravasasjon
Tidsramme: 72 timer etter randomisering
|
Andel pasienter som utvikler vasopressor-ekstravasasjon i løpet av de første 72 timene
|
72 timer etter randomisering
|
Andel pasienter som utvikler lungeødem
Tidsramme: indeksopptak
|
Andel pasienter som utvikler lungeødem under indeks sykehusinnleggelse
|
indeksopptak
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Infeksjoner
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betennelse
- Sepsis
- Toxemia
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Sympatomimetikk
- Vasokonstriktormidler
- Noradrenalin
Andre studie-ID-numre
- GN20AE342
- 2021-006886-39 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sepsis
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrutteringSepsis | Septisk sjokk | Sepsis syndrom | Sepsis, alvorlig | Sepsis bakterie | Sepsis bakteriemiForente stater
-
Jip GroenInBiomeRekrutteringMikrobiell kolonisering | Neonatal infeksjon | Neonatal sepsis, tidlig debut | Mikrobiell sykdom | Klinisk sepsis | Kultur negativ neonatal sepsis | Neonatal sepsis, sent debut | Kultur Positiv neonatal sepsisNederland
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalUkjent
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenFullførtSepsis | Sepsis syndrom | Sepsis, alvorligSverige
-
Ohio State UniversityFullførtSepsis, alvorlig sepsis og septisk sjokkForente stater
-
Indonesia UniversityFullførtAlvorlig sepsis med septisk sjokk | Alvorlig sepsis uten septisk sjokkIndonesia
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsFullførtSepsis | Septisk sjokk | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromStorbritannia
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityRekrutteringAlvorlig sepsis | Alvorlig sepsis uten septisk sjokkForente stater
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); New York Presbyterian... og andre samarbeidspartnereFullførtSepsis | Septisk sjokk | Alvorlig sepsis | Infeksjon | Sepsis syndromForente stater
-
Inverness Medical InnovationsFullførtSepsis | Systemisk inflammatorisk responssyndrom | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromForente stater
Kliniske studier på Noradrenalin
-
Xuanwu Hospital, BeijingHar ikke rekruttert ennå
-
Yale UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)FullførtHypoglykemiForente stater