- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05179499
Tidlige vasopressorer i sepsis (EVIS)
Sepsis er en livstruende reaktion på en infektion. Det sker, når immunsystemet overreagerer på en infektion og begynder at skade kroppens væv og organer.
Formålet med dette forskningsstudie er at sammenligne de to forskellige måder at behandle sepsis på, i den tidlige fase af behandlingen umiddelbart efter, at deltagerne ankommer til hospitalet. Standardtilgangen er at give en saltopløsning væske gennem et drop i deltagerens arm til at starte med, og derefter tilføje en medicin, der øger blodgennemstrømningen til deltagernes vitale organer (en vasopressormediering kaldet noradrenalin), hvis det er nødvendigt. Den alternative tilgang er at starte vasopressormedicinen med det samme og derefter tilføje ekstra saltopløsningsvæske via et drop, hvis det er nødvendigt. Vasopressorer virker ved at øge blodtrykket, hvilket tillader en bedre blodgennemstrømning til de indre organer. Efterforskerne planlægger at se, hvilken tilgang der er bedre, og for at se, om de har en rolle i at forbedre en patients restitutionstid, reducere komplikationer, længden af den tid, de bliver på hospitalet og langsigtet dårligt helbred.
Baseret på forskning, der allerede er blevet udført, mener efterforskerne, at behandling af patienter med vasopressorer, når de ankommer til akutafdelingen, kan have potentielle fordele i forhold til de standardvæsker, der bruges i dag. Beviserne er dog ikke klare, og det er derfor, denne forskning udføres.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sepsis er resultatet af overvældende reaktioner på mikrobielle infektioner, hvor immunsystemet initierer dysregulerede reaktioner, der fører til fjerntliggende organdysfunktion, shock og i sidste ende død. Sepsis er fortsat et væsentligt globalt problem - såvel som direkte dødelighed lider overlevende over langsigtede reduktioner i patientcentrerede resultater med nedsat livskvalitet og funktionsstatus. Patienter med hypotension og organhyperfusion som følge af sepsis har dårligere resultater ved dysreguleret inflammation, endotel dysfunktion, immunsuppression og organdysfunktion. Nuværende retningslinjer fremhæver vigtigheden af tidlig væskegenoplivning, men sammenhængen mellem tidlig væskebehandling og forbedrede resultater er uklar. I genoplivningsfasen er den nuværende praksis at give intravenøs (IV) væske og intermitterende vasopressorbolus, hvis det er nødvendigt, før, for nogle patienter, kontinuert vasopressorinfusion via en central venøs linje i Intensive Care (ICU). En alternativ, tidlig kontinuerlig perifer vasopressorinfusion (PVI) er ikke rutinemæssig praksis i Storbritannien.
Nuværende praksis i Storbritannien er styret af NICE Sepsis-vejledning og den internationale Surviving Sepsis Campaign (SSC) konsensusanbefaling. Begge specificerer intravenøs væskeadministration som et centralt udgangspunkt for tidlig genoplivning af patienter med septisk shock, med intravenøs vasopressoradministration anbefalet efter intravenøs væskegenoplivning. NICE anbefaler bolusser på 500 ml krystalloid og "henviser til kritisk behandling for gennemgang af håndteringen, herunder behov for central venøs adgang og initiering af vasopressorer". SSC anbefaler 30 ml/kg krystalloid i den første time, efterfulgt af vasopressorer for at opretholde MAP>65.
Den nuværende NICE-retningslinje for væskegenoplivning, november 2020, understreger fortsat 500 ml bolus af krystalloid som sædvanlig pleje. En nylig international undersøgelse af 100 akutmedicinske læger og EM-læger vedrørende intravenøs væskegenoplivning, bekræftede, at en indledende bolus på 1000 ml krystalloid efterfulgt af 500 ml bolus krystalloid forblev den mest almindelige behandlingsstrategi for den indledende behandling af septisk shock. Dette fortsatte på trods af den manglende fordel vist i tre skelsættende forsøg med protokolliseret sepsisbehandling.
I de senere år har der været stigende accept af perifer administration af noradrenalin baseret på dokumentation for sikkerhed og effekt. Intensive Care Society offentliggjorde vejledning om perifer vasopressorinfusion i november 2020. Vi har for nylig gennemført en undersøgelse blandt ED- og ICU-klinikere i Storbritannien vedrørende holdninger og nuværende praksis relateret til brugen af intravenøse perifere vasopressorer. 82 respondenter gav følgende svar
- Erfaring med brug af enhver intravenøs vasopressor i ED var høj (81 %);
- Eksklusiv PVI udgjorde 23 % af al vasopressorbrug i ED;
- Norepinephrin (norepinephrin) var den mest almindelige vasopressor (54%);
- Barrierer for PVI var lokale protokoller og et passende niveau af pleje i destinationsafdelingen for en patient på vasopressorinfusion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Hannah Greenwood
- Telefonnummer: 0141 314 4366
- E-mail: Hannah.Greenwood@ggc.scot.nhs.uk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Alasdair Corfield
- E-mail: Alasdair.corfield@ggc.scot.nhs.uk
Studiesteder
-
-
-
Aintree, Det Forenede Kongerige
- Ikke rekrutterer endnu
- Aintree University Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Ben Morton
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige
- Ikke rekrutterer endnu
- City Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Hema Patel
-
Blackburn, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Royal Blackburn Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Nicholas Trueman
-
Bury, Det Forenede Kongerige
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Fairfield General Hospital
-
Derby, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Royal Derby Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Andrew Tabner
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
Ledende efterforsker:
- Alasdair Gray
-
Fife Keith, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Victoria Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Rajendra Raman
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Glasgow Royal Infirmary
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Hull, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Hull Royal Infirmary
-
Ledende efterforsker:
- augustine smithies
-
Kettering, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Kettering General
-
Ledende efterforsker:
- Maria iliescu
-
Kilmarnock, Det Forenede Kongerige
- Ikke rekrutterer endnu
- University Hospital Crosshouse
-
Ledende efterforsker:
- Morten Dragebo
-
Lanark, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- University Hospital Monklands
-
Ledende efterforsker:
- Nicola Moultrie
-
Leicester, Det Forenede Kongerige
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, Det Forenede Kongerige
- Ikke rekrutterer endnu
- Royal Liverpool University Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Ned Gilbert-Kawai
-
London, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Royal London Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Ben Bloom
-
London, Det Forenede Kongerige
- Ikke rekrutterer endnu
- University Hospital Lewisham
-
Ledende efterforsker:
- anna colclough
-
London, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- St George's
-
Ledende efterforsker:
- Sarah Jolly
-
Oxford, Det Forenede Kongerige
- Aktiv, ikke rekrutterende
- John Radcliffe Hospital
-
Paisley, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Royal Alexandra Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Kevin Rooney
-
Peterborough, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Peterborough City Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Christopher Edmunds
-
Reading, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Royal Berkshire Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Matthew Frise
-
Romford, Det Forenede Kongerige
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Queens Hospital Barking
-
Salford, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Salford Royal
-
Ledende efterforsker:
- Daniel Horner
-
West Bromwich, Det Forenede Kongerige
- Ikke rekrutterer endnu
- Sandwell Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Hema Patel
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >18 år
- Klinisk mistænkt eller påvist infektion, der resulterer i hovedårsagen til akut sygdom
- SBP <90mmHg eller MAP <65mmHg
- Målt serumlaktat på >2 mmol/L på tidspunktet for berettigelsesvurderingen
- Hospitalspræsentation inden for de sidste 12 timer
Ekskluderingskriterier:
- >1500 ml intravenøs væske før screening
- Klinisk vurderet til at kræve øjeblikkelig operation (inden for en time efter berettigelsesvurdering);
- Øjeblikkeligt (< 1 time) krav om central venøs adgang
- Kronisk nyreudskiftningsterapi
- Kendt allergi/bivirkning over for noradrenalin
- Palliation / end of life care (udtrykkelig beslutning fra patient/familie/plejer i samarbejde med det kliniske team om, at aktiv behandling ud over symptomatisk lindring ikke er passende)
- Tidligere rekruttering i forsøget
- Patienter med varig uarbejdsdygtighed
- Graviditet. Alle kvinder i den fødedygtige alder (WoCBP) skal have et negativt resultat af urin- eller serumgraviditetstest udført som en del af screeningskravene. WoCBP defineres som fertile efter menarche og indtil de bliver postmenopausale, medmindre de er permanent sterile. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag.
- Andre primære årsager til shock (f.eks. mistanke om kardiogent shock, hæmoragisk shock osv.)
- Anamnese eller bevis for enhver anden medicinsk, neurologisk eller psykologisk tilstand, der ville udsætte forsøgspersonen for en unødig risiko for en betydelig negativ virkning som bestemt af investigatorens kliniske vurdering
- Deltagelse i andre kliniske forsøg med forsøgslægemidler
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Intervention Arm
Deltagerne vil modtage perifer vasopressorinfusion af noradrenalin (16 mikrogram/ml) i løbet af den indledende 48 timers undersøgelsesperiode.
Al anden pleje vil være i henhold til lokal protokol.
|
Norepinepherin bør tilberedes og indgives i en koncentration på 16 mikrogram/ml
|
Placebo komparator: Standard pleje
Deltagere, der er allokeret til kontrolarmen, vil modtage standardbehandling som defineret af de britiske NICE-retningslinjer og retningslinjerne for Surviving Sepsis Campaign i løbet af den 48 timers undersøgelsesperiode efter randomisering.
Al anden pleje vil være i henhold til lokal protokol.
|
IV væsker indgivet i henhold til standardbehandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Alle forårsager dødelighed
Tidsramme: 30 dage efter randomisering
|
Alle forårsager dødelighed ved 30 dage
|
30 dage efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Akkumuleret totalvolumen af IV væske
Tidsramme: 6, 12, 24, 48 og 72 timer efter randomisering
|
Akkumuleret volumen af IV væske leveret i hver arm - eksklusive væskevolumener mindre end 100 ml
|
6, 12, 24, 48 og 72 timer efter randomisering
|
Lactat-clearance fra baseline
Tidsramme: 6, 12 og 24 timer efter randomisering
|
Blodlaktatværdi - arteriel eller venøs
|
6, 12 og 24 timer efter randomisering
|
Score for organdysfunktion
Tidsramme: 0, 24, 48 og 72 timer efter randomisering
|
Organdysfunktionsscore (SOFA) beregnet på hvert tidspunkt
|
0, 24, 48 og 72 timer efter randomisering
|
Total dosis af noradrenalin
Tidsramme: 6, 12, 24, 48 og 72 timer efter randomisering
|
Samlet dosis af noradrenalin leveret ad enhver vej (perifer eller central) på hvert tidspunkt
|
6, 12, 24, 48 og 72 timer efter randomisering
|
Andel af patienter, der får vasopressorer
Tidsramme: 6, 12, 24 og 48 timer efter rekruttering til kontrolarmen
|
Andel af patienter rekrutteret til kontrolarmen, som modtager en hvilken som helst vasopressor (norepinephrin, vasopressin, metarminol, epinephrin) på hvert tidspunkt
|
6, 12, 24 og 48 timer efter rekruttering til kontrolarmen
|
Andel af patienter, der kræver central venøs adgang
Tidsramme: 24 og 48 timer efter randomisering
|
Beslutning om at behandle baseret på behandlende klinikers vurdering
|
24 og 48 timer efter randomisering
|
Andel af patienter, der udvikler akut nyreskade
Tidsramme: I løbet af de første 72 timer efter randomisering
|
Akut nyreskade i overensstemmelse med (p) RIFLE (pædiatrisk risiko, skade, svigt, tab, slutstadie nyresygdom, AKIN (akut nyreskade netværk) eller KDIGO (Nyresygdom: Forbedring af globale resultater) ved at bruge en af følgende kriterier
|
I løbet af de første 72 timer efter randomisering
|
Andel af patienter, der får parenteralt kortikosteroid
Tidsramme: 24 og 48 timer efter randomisering
|
defineret som ny ordination af parenteralt kortikosteroid
|
24 og 48 timer efter randomisering
|
Indlæggelseslængde for indeksindlæggelse
Tidsramme: op til hospitalsudskrivning
|
Andel af patienter indlagt på og varighed af indlæggelse i intensivafdeling (niveau 2 eller 3) under hospitalsindlæggelse
|
op til hospitalsudskrivning
|
Andel af deltagere, der har behov for nyreerstatningsterapi under indeksindlæggelse på hospital
Tidsramme: indeksoptagelse
|
beslutning om at behandle baseret på behandlende klinikers vurdering; deltagere, der modtager ny nyreerstatningsterapi; deltagere med kronisk nyreudskiftning påbegyndt før indeksindlæggelsen vil ikke være berettiget til at opfylde dette effektpunkt
|
indeksoptagelse
|
Andel af deltagere, der har behov for non-invasiv ventilation under indeks hospitalsindlæggelse
Tidsramme: indeksoptagelse
|
beslutning om at behandle baseret på behandlende klinikers vurdering; defineret som indlæggelser, der modtager maske/hætte CPAP eller maske/hætte BiPAP eller ikke-invasiv ventilation; indlæggelser, der får CPAP via en trakeostomi
|
indeksoptagelse
|
Andel af deltagere, der har brug for avanceret respiratorisk støtte (ICNARC definition)
Tidsramme: indeksoptagelse
|
beslutning om at behandle baseret på behandlende klinikers vurdering; Patienter, der modtager en eller flere af følgende: A. Patienter, der modtager invasiv mekanisk ventilation via endotracheal- eller trakeostomirør, undtagen dem, der udelukkende er intuberet til en procedure og ekstuberet inden for 24 timer B. BiPAP (bilevel-positivt luftvejstryk) påført via en trans- larynx trakealtube eller påført via en trakeostomi C. CPAP (kontinuerligt positivt luftvejstryk) via en translaryngeal melodi eller påført via en trakeostomi D. ekstrakorporal respiratorisk støtte
|
indeksoptagelse
|
Samlet dosis af anden vasopressor
Tidsramme: 6, 12, 24, 48, 72 timer efter randomisering
|
Samlet dosis af andre vasopressorer leveret ad enhver vej (perifer eller central) på hvert tidspunkt
|
6, 12, 24, 48, 72 timer efter randomisering
|
Dødelighed af alle årsager under indeksindlæggelse på hospital og ved 90 dage
Tidsramme: indeksoptagelse og 90 dage efter randomisering
|
Dødelighed af alle årsager under indeksindlæggelse på hospital og ved 90 dage
|
indeksoptagelse og 90 dage efter randomisering
|
Genindlæggelse i de første 30 dage efter udskrivelsen
Tidsramme: 30 dage efter udskrivelsen
|
Genindlæggelse i de første 30 dage efter udskrivelsen
|
30 dage efter udskrivelsen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Patientcentreret resultat
Tidsramme: 30 dage efter randomisering
|
organstøtte frie dage ved 30 dage
|
30 dage efter randomisering
|
Protokoloverholdelse
Tidsramme: 48 timer efter randomisering
|
Andel af patienter, der har seponeret PVI af ikke-kliniske årsager efter rekruttering til interventionsarmen
|
48 timer efter randomisering
|
Protokoloverholdelse
Tidsramme: 48 timer efter randomisering
|
Andel af patienter i kontrolarmen, der modtager PVI
|
48 timer efter randomisering
|
Andel af patienter, der udvikler vasopressor-ekstravasation
Tidsramme: 72 timer efter randomisering
|
Andel af patienter, der udvikler vasopressor-ekstravasation i løbet af de første 72 timer
|
72 timer efter randomisering
|
Andel af patienter, der udvikler lungeødem
Tidsramme: indeksoptagelse
|
Andel af patienter, der udvikler lungeødem under indeksindlæggelse på hospital
|
indeksoptagelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Infektioner
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betændelse
- Sepsis
- Toksæmi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Sympatomimetika
- Vasokonstriktormidler
- Noradrenalin
Andre undersøgelses-id-numre
- GN20AE342
- 2021-006886-39 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sepsis
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrutteringSepsis | Septisk chok | Sepsis syndrom | Sepsis, svær | Sepsis bakteriel | Sepsis BakteriæmiForenede Stater
-
Jip GroenInBiomeRekrutteringMikrobiel kolonisering | Neonatal infektion | Neonatal sepsis, tidligt opstået | Mikrobiel sygdom | Klinisk sepsis | Kultur Negativ Neonatal Sepsis | Neonatal sepsis, sent opstået | Kultur Positiv Neonatal SepsisHolland
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalUkendt
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenAfsluttetSepsis | Sepsis syndrom | Sepsis, sværSverige
-
Ohio State UniversityAfsluttetSepsis, Svær Sepsis og Septisk ShockForenede Stater
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsAfsluttetSepsis | Septisk chok | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromDet Forenede Kongerige
-
Indonesia UniversityAfsluttetAlvorlig sepsis med septisk stød | Alvorlig sepsis uden septisk stødIndonesien
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityRekrutteringAlvorlig sepsis | Alvorlig sepsis uden septisk stødForenede Stater
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); New York Presbyterian... og andre samarbejdspartnereAfsluttetSepsis | Septisk chok | Alvorlig sepsis | Infektion | Sepsis syndromForenede Stater
-
Inverness Medical InnovationsAfsluttetSepsis | Systemisk inflammatorisk responssyndrom | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromForenede Stater
Kliniske forsøg med Noradrenalin
-
Hospital Clinic of BarcelonaAfsluttet
-
Xijing HospitalRekrutteringDepression | SelvmordstankerKina
-
Dalian Municipal Central HospitalRekrutteringLægemiddelinduceret hypotensionKina
-
Tunis UniversityRekruttering
-
Kasr El Aini HospitalRekrutteringAnæstesi | Pædiatri | Biliær atresiEgypten
-
First Affiliated Hospital of Kunming Medical UniversityIkke rekrutterer endnuBlodtryk | Anæstesi | Noradrenalin
-
Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai...Afsluttet
-
Menoufia UniversityAfsluttetKomplikationer ved kejsersnit | HypotensionEgypten
-
Beijing Anzhen HospitalUkendtPostoperativt vasoplegisk syndromKina
-
Xuanwu Hospital, BeijingIkke rekrutterer endnu