Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tidlige vasopressorer i sepsis (EVIS)

10. februar 2026 opdateret af: NHS Greater Glasgow and Clyde

Sepsis er en livstruende reaktion på en infektion. Det sker, når immunsystemet overreagerer på en infektion og begynder at skade kroppens væv og organer.

Formålet med dette forskningsstudie er at sammenligne de to forskellige måder at behandle sepsis på, i den tidlige fase af behandlingen umiddelbart efter, at deltagerne ankommer til hospitalet. Standardtilgangen er at give en saltopløsning væske gennem et drop i deltagerens arm til at starte med, og derefter tilføje en medicin, der øger blodgennemstrømningen til deltagernes vitale organer (en vasopressormediering kaldet noradrenalin), hvis det er nødvendigt. Den alternative tilgang er at starte vasopressormedicinen med det samme og derefter tilføje ekstra saltopløsningsvæske via et drop, hvis det er nødvendigt. Vasopressorer virker ved at øge blodtrykket, hvilket tillader en bedre blodgennemstrømning til de indre organer. Efterforskerne planlægger at se, hvilken tilgang der er bedre, og for at se, om de har en rolle i at forbedre en patients restitutionstid, reducere komplikationer, længden af ​​den tid, de bliver på hospitalet og langsigtet dårligt helbred.

Baseret på forskning, der allerede er blevet udført, mener efterforskerne, at behandling af patienter med vasopressorer, når de ankommer til akutafdelingen, kan have potentielle fordele i forhold til de standardvæsker, der bruges i dag. Beviserne er dog ikke klare, og det er derfor, denne forskning udføres.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sepsis er resultatet af overvældende reaktioner på mikrobielle infektioner, hvor immunsystemet initierer dysregulerede reaktioner, der fører til fjerntliggende organdysfunktion, shock og i sidste ende død. Sepsis er fortsat et væsentligt globalt problem - såvel som direkte dødelighed lider overlevende over langsigtede reduktioner i patientcentrerede resultater med nedsat livskvalitet og funktionsstatus. Patienter med hypotension og organhyperfusion som følge af sepsis har dårligere resultater ved dysreguleret inflammation, endotel dysfunktion, immunsuppression og organdysfunktion. Nuværende retningslinjer fremhæver vigtigheden af ​​tidlig væskegenoplivning, men sammenhængen mellem tidlig væskebehandling og forbedrede resultater er uklar. I genoplivningsfasen er den nuværende praksis at give intravenøs (IV) væske og intermitterende vasopressorbolus, hvis det er nødvendigt, før, for nogle patienter, kontinuert vasopressorinfusion via en central venøs linje i Intensive Care (ICU). En alternativ, tidlig kontinuerlig perifer vasopressorinfusion (PVI) er ikke rutinemæssig praksis i Storbritannien.

Nuværende praksis i Storbritannien er styret af NICE Sepsis-vejledning og den internationale Surviving Sepsis Campaign (SSC) konsensusanbefaling. Begge specificerer intravenøs væskeadministration som et centralt udgangspunkt for tidlig genoplivning af patienter med septisk shock, med intravenøs vasopressoradministration anbefalet efter intravenøs væskegenoplivning. NICE anbefaler bolusser på 500 ml krystalloid og "henviser til kritisk behandling for gennemgang af håndteringen, herunder behov for central venøs adgang og initiering af vasopressorer". SSC anbefaler 30 ml/kg krystalloid i den første time, efterfulgt af vasopressorer for at opretholde MAP>65.

Den nuværende NICE-retningslinje for væskegenoplivning, november 2020, understreger fortsat 500 ml bolus af krystalloid som sædvanlig pleje. En nylig international undersøgelse af 100 akutmedicinske læger og EM-læger vedrørende intravenøs væskegenoplivning, bekræftede, at en indledende bolus på 1000 ml krystalloid efterfulgt af 500 ml bolus krystalloid forblev den mest almindelige behandlingsstrategi for den indledende behandling af septisk shock. Dette fortsatte på trods af den manglende fordel vist i tre skelsættende forsøg med protokolliseret sepsisbehandling.

I de senere år har der været stigende accept af perifer administration af noradrenalin baseret på dokumentation for sikkerhed og effekt. Intensive Care Society offentliggjorde vejledning om perifer vasopressorinfusion i november 2020. Vi har for nylig gennemført en undersøgelse blandt ED- og ICU-klinikere i Storbritannien vedrørende holdninger og nuværende praksis relateret til brugen af ​​intravenøse perifere vasopressorer. 82 respondenter gav følgende svar

  1. Erfaring med brug af enhver intravenøs vasopressor i ED var høj (81 %);
  2. Eksklusiv PVI udgjorde 23 % af al vasopressorbrug i ED;
  3. Norepinephrin (norepinephrin) var den mest almindelige vasopressor (54%);
  4. Barrierer for PVI var lokale protokoller og et passende niveau af pleje i destinationsafdelingen for en patient på vasopressorinfusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1006

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Aintree, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Aintree University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Ben Morton
      • Blackburn, Det Forenede Kongerige
        • Afsluttet
        • Royal Blackburn Hospital
      • Bury, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Fairfield General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Scott Houston
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Addenbrookes Hospital, Cambridge
        • Ledende efterforsker:
          • David Leverton
      • Derby, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Derby Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Tabner
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Infirmary of Edinburgh
        • Ledende efterforsker:
          • Alasdair Gray
      • Fife Keith, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Victoria Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Rajendra Raman
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • David Lowe
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Glasgow Royal Infirmary
        • Ledende efterforsker:
          • Donogh Maguire
      • Hull, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Hull Royal Infirmary
        • Ledende efterforsker:
          • Jack Preece
      • Kettering, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Kettering General
        • Ledende efterforsker:
          • Maria iliescu
      • Kilmarnock, Det Forenede Kongerige
        • Afsluttet
        • University Hospital Crosshouse
      • Lanark, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University Hospital Monklands
        • Ledende efterforsker:
          • Nicola Moultrie
      • Leicester, Det Forenede Kongerige
        • Afsluttet
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Liverpool University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Ned Gilbert-Kawai
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal London Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Ben Bloom
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University Hospital Lewisham
        • Ledende efterforsker:
          • anna colclough
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Newham University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Ben Bloom
        • Underforsker:
          • Emma Young
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Afsluttet
        • St George's
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • John Radcliffe Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Deon Louw
      • Paisley, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Alexandra Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Santosh Bongale
      • Peterborough, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Peterborough City Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Christopher Edmunds
      • Reading, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Berkshire Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Matthew Frise
      • Romford, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Queens Hospital Barking
        • Ledende efterforsker:
          • Darryl Wood
      • Salford, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Salford Royal
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Horner

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >18 år
  • Klinisk mistænkt eller påvist infektion, der resulterer i hovedårsagen til akut sygdom
  • SBP <90mmHg eller MAP <65mmHg
  • Målt serumlaktat på >2 mmol/L på tidspunktet for berettigelsesvurderingen
  • Hospitalspræsentation inden for de sidste 12 timer

Ekskluderingskriterier:

  • >1500 ml intravenøs væske før screening
  • Klinisk vurderet til at kræve øjeblikkelig operation (inden for en time efter berettigelsesvurdering);
  • Øjeblikkeligt (< 1 time) krav om central venøs adgang
  • Kronisk nyreudskiftningsterapi
  • Kendt allergi/bivirkning over for noradrenalin
  • Palliation / end of life care (udtrykkelig beslutning fra patient/familie/plejer i samarbejde med det kliniske team om, at aktiv behandling ud over symptomatisk lindring ikke er passende)
  • Tidligere rekruttering i forsøget
  • Patienter med varig uarbejdsdygtighed
  • Graviditet. Alle kvinder i den fødedygtige alder (WoCBP) skal have et negativt resultat af urin- eller serumgraviditetstest udført som en del af screeningskravene. WoCBP defineres som fertile efter menarche og indtil de bliver postmenopausale, medmindre de er permanent sterile. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag.
  • Andre primære årsager til shock (f.eks. mistanke om kardiogent shock, hæmoragisk shock osv.)
  • Anamnese eller bevis for enhver anden medicinsk, neurologisk eller psykologisk tilstand, der ville udsætte forsøgspersonen for en unødig risiko for en betydelig negativ virkning som bestemt af investigatorens kliniske vurdering
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg med forsøgslægemidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Intervention Arm
Deltagerne vil modtage perifer vasopressorinfusion af noradrenalin (16 mikrogram/ml) i løbet af den indledende 48 timers undersøgelsesperiode. Al anden pleje vil være i henhold til lokal protokol.
Medicin: Noradrenalin
Norepinepherin bør tilberedes og indgives i en koncentration på 16 mikrogram/ml
Placebo komparator: Standard pleje
Deltagere, der er allokeret til kontrolarmen, vil modtage standardbehandling som defineret af de britiske NICE-retningslinjer og retningslinjerne for Surviving Sepsis Campaign i løbet af den 48 timers undersøgelsesperiode efter randomisering. Al anden pleje vil være i henhold til lokal protokol.
Andet: Balanceret krystalloid
IV væsker indgivet i henhold til standardbehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære mål er at bestemme, om tidlig PVI (inden for 12 timer efter optagelse) målrettet mod kort på ≥65 mmHg forbedrer klinisk effektivitet hos hospitaliserede voksne patienter med septisk chok sammenlignet med sædvanlig pleje, i de første 48 timer.
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
Det primære mål måles ved det primære resultat af 'dage i live og uden for hospitalet på 90 dage'.
90 dage efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Akkumuleret totalvolumen af ​​IV væske
Tidsramme: 6, 12, 24, 48 og 72 timer efter randomisering
Akkumuleret volumen af ​​IV væske leveret i hver arm - eksklusive væskevolumener mindre end 100 ml
6, 12, 24, 48 og 72 timer efter randomisering
Total dosis af noradrenalin
Tidsramme: 6, 12, 24, 48 og 72 timer efter randomisering
Samlet dosis af noradrenalin leveret ad enhver vej (perifer eller central) på hvert tidspunkt
6, 12, 24, 48 og 72 timer efter randomisering
Andel af patienter, der får vasopressorer
Tidsramme: 6, 12, 24 og 48 timer efter rekruttering til kontrolarmen
Andel af patienter rekrutteret til kontrolarmen, som modtager en hvilken som helst vasopressor (norepinephrin, vasopressin, metarminol, epinephrin) på hvert tidspunkt
6, 12, 24 og 48 timer efter rekruttering til kontrolarmen
Andel af patienter, der kræver central venøs adgang
Tidsramme: 24 og 48 timer efter randomisering
Beslutning om at behandle baseret på behandlende klinikers vurdering
24 og 48 timer efter randomisering
Andel af patienter, der udvikler akut nyreskade
Tidsramme: I løbet af de første 72 timer efter randomisering

Akut nyreskade i overensstemmelse med (p) RIFLE (pædiatrisk risiko, skade, svigt, tab, slutstadie nyresygdom, AKIN (akut nyreskade netværk) eller KDIGO (Nyresygdom: Forbedring af globale resultater) ved at bruge en af ​​følgende kriterier

  • en stigning i serumkreatinin på 26 mikromol/liter eller mere inden for 48 timer
  • en stigning på 50 % eller mere i serumkreatinin kendt eller formodet at være opstået inden for de seneste 7 dage
  • et fald i urinproduktion til mindre end 0,5 ml/kg/time i mere end 6 timer hos voksne
I løbet af de første 72 timer efter randomisering
Andel af deltagere, der har behov for nyreerstatningsterapi under indeksindlæggelse på hospital
Tidsramme: indeksoptagelse
beslutning om at behandle baseret på behandlende klinikers vurdering; deltagere, der modtager ny nyreerstatningsterapi; deltagere med kronisk nyreudskiftning påbegyndt før indeksindlæggelsen vil ikke være berettiget til at opfylde dette effektpunkt
indeksoptagelse
Andel af deltagere, der har behov for non-invasiv ventilation under indeks hospitalsindlæggelse
Tidsramme: indeksoptagelse
beslutning om at behandle baseret på behandlende klinikers vurdering; defineret som indlæggelser, der modtager maske/hætte CPAP eller maske/hætte BiPAP eller ikke-invasiv ventilation; indlæggelser, der får CPAP via en trakeostomi
indeksoptagelse
Andel af deltagere, der har brug for avanceret respiratorisk støtte (ICNARC definition)
Tidsramme: indeksoptagelse
beslutning om at behandle baseret på behandlende klinikers vurdering; Patienter, der modtager en eller flere af følgende: A. Patienter, der modtager invasiv mekanisk ventilation via endotracheal- eller trakeostomirør, undtagen dem, der udelukkende er intuberet til en procedure og ekstuberet inden for 24 timer B. BiPAP (bilevel-positivt luftvejstryk) påført via en trans- larynx trakealtube eller påført via en trakeostomi C. CPAP (kontinuerligt positivt luftvejstryk) via en translaryngeal melodi eller påført via en trakeostomi D. ekstrakorporal respiratorisk støtte
indeksoptagelse
Samlet dosis af anden vasopressor
Tidsramme: 6, 12, 24, 48, 72 timer efter randomisering
Samlet dosis af andre vasopressorer leveret ad enhver vej (perifer eller central) på hvert tidspunkt
6, 12, 24, 48, 72 timer efter randomisering
Laktatafstand fra baseline
Tidsramme: 6, 12, 24, 48 & 72 timer efter randomisering
Blodlactatværdi - arteriel eller venøs
6, 12, 24, 48 & 72 timer efter randomisering
Andel af patienter, der modtager parenteral kortikosteroid
Tidsramme: 24, 48 & 72 timer efter randomisering
defineret som ny recept af parenteral kortikosteroid
24, 48 & 72 timer efter randomisering
Dødelighed af al årsag under indeks hospitaloptagelse og 30 og 90 dage
Tidsramme: Indeksoptagelse og 30 & 90 dage efter randomisering
Dødelighed af al årsagen under indeks hospitaloptagelse og 30 og 90 dage efter randomisering
Indeksoptagelse og 30 & 90 dage efter randomisering
Længde af hospitalsophold for indeksindlæggelse
Tidsramme: indtil udskrivelse fra hospitalet
indlæggelsesopholdet afsluttes, når patienten udskrives fra den institution, der yder den endelige behandling for den sepsisepisode, der førte til inklusion i undersøgelsen
indtil udskrivelse fra hospitalet
Genindlæggelse efter første hospitalsudskrivelse i de første 30 dage og 90 dage efter randomisering
Tidsramme: 30 & 90 dage efter randomisering
Genindlæggelse på en akut behandlingsfacilitet inden for de første 30 & 90 dage efter randomisering, efter udskrivelse fra den oprindelige hospitalsindlæggelse til deltagerens plejeomgivelser i samfundet. Dette omfatter både planlagte og uplanlagte indlæggelser. For begge genindlæggelsesudfald er en akut behandlingsfacilitet ethvert akut sygehus, skadestueindlæggelse >24 timer, intensivafsnit eller korttidsindlæggelse eller observationsområde.
30 & 90 dage efter randomisering
Andel af deltagere indlagt på og længde af ophold på intensiv afdeling (niveau 2 eller 3) under indeksindlæggelsen på hospitalet
Tidsramme: Under indlæggelsen på indekshospitalet
Andel af deltagere indlagt på og længden af ophold på intensivafdeling (niveau 2 eller 3) under indeksindlæggelsen
Under indlæggelsen på indekshospitalet
Udslagende diagnose
Tidsramme: Ved første udskrivning fra indekshospitalet og ved enhver efterfølgende udskrivelse fra hospitalet efter genindlæggelser (efter første udskrivning fra indekshospitalet) 90 dage efter randomiseringen.
Hoveddiagnose for indlæggelsen på hospitalsindekset og alle efterfølgende genindlæggelser
Ved første udskrivning fra indekshospitalet og ved enhver efterfølgende udskrivelse fra hospitalet efter genindlæggelser (efter første udskrivning fra indekshospitalet) 90 dage efter randomiseringen.
HRQoL
Tidsramme: Baseline, 30 og 90 dage efter randomisering
Afledt fra EQ-5D-5L indeksværdier
Baseline, 30 og 90 dage efter randomisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patientcentreret resultat
Tidsramme: 30 dage efter randomisering
organstøtte frie dage ved 30 dage
30 dage efter randomisering
Protokoloverholdelse
Tidsramme: 48 timer efter randomisering
Andel af patienter, der har seponeret PVI af ikke-kliniske årsager efter rekruttering til interventionsarmen
48 timer efter randomisering
Protokoloverholdelse
Tidsramme: 48 timer efter randomisering
Andel af patienter i kontrolarmen, der modtager PVI
48 timer efter randomisering
Andel af patienter, der udvikler vasopressor-ekstravasation
Tidsramme: 72 timer efter randomisering
Andel af patienter, der udvikler vasopressor-ekstravasation i løbet af de første 72 timer
72 timer efter randomisering
Andel af patienter, der udvikler lungeødem
Tidsramme: indeksoptagelse
Andel af patienter, der udvikler lungeødem under indeksindlæggelse på hospital
indeksoptagelse
Organ Dysfunktionsscore
Tidsramme: Baseline kun (0 timer)
Organ dysfunktionsscore (SOFA) beregnet ved baseline
Baseline kun (0 timer)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Samarbejdspartnere

Northern Care Alliance NHS Foundation Trust
University of Edinburgh
NHS Lothian
Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust
University of Manchester
University of Glasgow

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. december 2021

Først opslået (Faktiske)

5. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GN20AE342
  • 2021-006886-39 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

skal bekræftes

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner