Primeros vasopresores en la sepsis (EVIS)
La sepsis es una reacción potencialmente mortal a una infección. Ocurre cuando el sistema inmunitario reacciona de forma exagerada a una infección y comienza a dañar los tejidos y órganos del cuerpo.
El objetivo de este estudio de investigación es comparar las dos formas diferentes de tratar la sepsis, en la fase temprana del tratamiento inmediatamente después de que los participantes llegan al hospital. El enfoque estándar es administrar un líquido de solución salina a través de un goteo en el brazo de los participantes para comenzar, y luego agregar un medicamento que aumente el flujo de sangre a los órganos vitales de los participantes (un vasopresor llamado norepinefrina) si es necesario. El enfoque alternativo es comenzar con la medicación vasopresora de inmediato y luego agregar líquido de solución salina adicional a través de un goteo si es necesario. Los vasopresores funcionan aumentando la presión arterial lo que permite un mejor flujo de sangre a los órganos internos. Los investigadores planean ver qué enfoque es mejor y ver si tienen un papel en la mejora del tiempo de recuperación de un paciente, reduciendo las complicaciones, el tiempo que permanecen en el hospital y la mala salud a largo plazo.
Según la investigación que ya se ha realizado, los investigadores creen que tratar a los pacientes con vasopresores cuando llegan al Departamento de Emergencias puede tener ventajas potenciales sobre los fluidos estándar que se usan en la actualidad. Sin embargo, la evidencia no es clara y es por eso que se está realizando esta investigación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La sepsis es el resultado de reacciones abrumadoras a infecciones microbianas en las que el sistema inmunitario inicia respuestas desreguladas que conducen a disfunción de órganos remotos, shock y, en última instancia, a la muerte. La sepsis sigue siendo un problema mundial importante: además de la mortalidad directa, los sobrevivientes sufren reducciones a largo plazo en los resultados centrados en el paciente, con una calidad de vida y un estado funcional reducidos. Los pacientes con hipotensión e hipoperfusión de órganos como resultado de sepsis tienen peores resultados por inflamación desregulada, disfunción endotelial, inmunosupresión y disfunción de órganos. Las pautas actuales destacan la importancia de la reanimación temprana con líquidos, pero la asociación de la terapia temprana con líquidos con mejores resultados no está clara. En la fase de reanimación, la práctica actual es administrar líquidos por vía intravenosa (IV) y bolos intermitentes de vasopresores si es necesario, antes, para algunos pacientes, de una infusión continua de vasopresores a través de una vía venosa central en cuidados intensivos (UCI). Una infusión de vasopresores periféricos (PVI) continua temprana alternativa no es una práctica habitual en el Reino Unido.
La práctica actual en el Reino Unido está guiada por la guía NICE Sepsis y las recomendaciones de consenso de la Campaña Internacional Sobrevivir a la Sepsis (SSC). Ambos especifican la administración de líquidos por vía intravenosa como un principio central de la reanimación temprana de pacientes con shock séptico, y se recomienda la administración de vasopresores por vía intravenosa después de la reanimación con líquidos por vía intravenosa. NICE recomienda bolos de 500 ml de cristaloides y "derivar a cuidados intensivos para revisión del manejo, incluida la necesidad de acceso venoso central e inicio de vasopresores". SSC recomienda 30 ml/kg de cristaloides en la primera hora, seguidos de vasopresores para mantener PAM > 65.
La guía actual de reanimación con líquidos NICE, de noviembre de 2020, continúa enfatizando los bolos de 500 ml de cristaloides como atención habitual. Una encuesta internacional reciente de 100 médicos de urgencias y de urgencias con respecto a la práctica de reanimación con fluidos intravenosos confirmó que un bolo inicial de 1000 ml de cristaloides, seguido de bolos de 500 ml de cristaloides, seguía siendo la estrategia de manejo más común para el tratamiento inicial del shock séptico. Esto persistió a pesar de la falta de beneficio demostrado en tres ensayos históricos de manejo protocolizado de la sepsis.
En los últimos años, ha habido una creciente aceptación de la administración periférica de norepinefrina, con base en la evidencia de seguridad y eficacia. La Sociedad de Cuidados Intensivos publicó una guía sobre la infusión de vasopresores periféricos en noviembre de 2020. Recientemente, realizamos una encuesta entre médicos de urgencias y UCI en el Reino Unido con respecto a las actitudes y la práctica actual relacionada con el uso de vasopresores periféricos intravenosos. Ochenta y dos encuestados dieron las siguientes respuestas
- La experiencia del uso de cualquier vasopresor intravenoso en la DE fue alta (81%);
- El PVI exclusivo representó el 23 % de todo el uso de vasopresores en la DE;
- La norepinefrina (norepinephrine) fue el vasopresor más común (54%);
- Las barreras para la IVP fueron los protocolos locales y un nivel adecuado de atención en la sala de destino para un paciente que recibe una infusión de vasopresores.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Hannah Greenwood
- Número de teléfono: 0141 314 4366
- Correo electrónico: Hannah.Greenwood@nhs.scot
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Alasdair Corfield
- Correo electrónico: Alasdair.corfield2@nhs.scot
Ubicaciones de estudio
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Aintree, Reino Unido
- Reclutamiento
- Aintree University Hospital
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Investigador principal:
- Ben Morton
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Blackburn, Reino Unido
- Terminado
- Royal Blackburn Hospital
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Bury, Reino Unido
- Reclutamiento
- Fairfield General Hospital
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Investigador principal:
- Scott Houston
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Cambridge, Reino Unido
- Reclutamiento
- Addenbrookes Hospital, Cambridge
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Investigador principal:
- David Leverton
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Derby, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal Derby Hospital
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Investigador principal:
- Andrew Tabner
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Edinburgh, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal Infirmary of Edinburgh
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Investigador principal:
- Alasdair Gray
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Fife Keith, Reino Unido
- Reclutamiento
- Victoria Hospital
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Investigador principal:
- Rajendra Raman
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Glasgow, Reino Unido
- Reclutamiento
- Queen Elizabeth University Hospital
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Investigador principal:
- David Lowe
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Glasgow, Reino Unido
- Reclutamiento
- Glasgow Royal Infirmary
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Investigador principal:
- Donogh Maguire
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Hull, Reino Unido
- Reclutamiento
- Hull Royal Infirmary
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Investigador principal:
- Jack Preece
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Kettering, Reino Unido
- Reclutamiento
- Kettering General
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Investigador principal:
- Maria iliescu
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Kilmarnock, Reino Unido
- Terminado
- University Hospital Crosshouse
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Lanark, Reino Unido
- Reclutamiento
- University Hospital Monklands
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Investigador principal:
- Nicola Moultrie
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Leicester, Reino Unido
- Terminado
- Leicester Royal Infirmary
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Liverpool, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal Liverpool University Hospital
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Investigador principal:
- Ned Gilbert-Kawai
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal London Hospital
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Investigador principal:
- Ben Bloom
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- University Hospital Lewisham
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Investigador principal:
- anna colclough
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Newham University Hospital
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Investigador principal:
- Ben Bloom
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Sub-Investigador:
- Emma Young
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London, Reino Unido
- Terminado
- St George's
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Oxford, Reino Unido
- Reclutamiento
- John Radcliffe Hospital
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Investigador principal:
- Deon Louw
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Paisley, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal Alexandra Hospital
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Investigador principal:
- Santosh Bongale
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Peterborough, Reino Unido
- Reclutamiento
- Peterborough City Hospital
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Investigador principal:
- Christopher Edmunds
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Reading, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal Berkshire Hospital
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Investigador principal:
- Matthew Frise
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Romford, Reino Unido
- Reclutamiento
- Queens Hospital Barking
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Investigador principal:
- Darryl Wood
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Salford, Reino Unido
- Reclutamiento
- Salford Royal
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Investigador principal:
- Daniel Horner
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años
- Infección clínicamente sospechosa o comprobada que resulta en la razón principal de la enfermedad aguda
- PAS <90 mmHg o PAM <65 mmHg
- Lactato sérico medido >2mmol/L en el momento de la evaluación de elegibilidad
- Presentación en el hospital en las últimas 12 horas
Criterio de exclusión:
- >1500 ml de líquido intravenoso antes de la selección
- Considerado clínicamente para requerir cirugía inmediata (dentro de una hora de la evaluación de elegibilidad);
- Necesidad inmediata (< 1 hora) de acceso venoso central
- Terapia de reemplazo renal crónico
- Alergia/reacción adversa conocida a la norepinefrina
- Atención paliativa/final de la vida (decisión explícita del paciente/la familia/cuidador junto con el equipo clínico de que el tratamiento activo más allá del alivio sintomático no es apropiado)
- Reclutamiento previo en el ensayo
- Pacientes con incapacidad permanente
- El embarazo. Todas las mujeres en edad fértil (WoCBP) deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o suero como parte de los requisitos de detección. Las mujeres en edad fértil se definen como fértiles, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que estén permanentemente estériles. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral. Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa.
- Otras causas principales de shock (p. sospecha de shock cardiogénico, shock hemorrágico, etc.)
- Historial o evidencia de cualquier otra condición médica, neurológica o psicológica que expondría al sujeto a un riesgo indebido de un efecto adverso significativo según lo determine el juicio clínico del investigador.
- Participación en otros ensayos clínicos de medicamentos en investigación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo de intervención
Los participantes recibirán una infusión de vasopresor periférico de norepinefrina (16 microgramos/ml) durante el período inicial del estudio de 48 horas.
Todos los demás cuidados se realizarán según el protocolo local.
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La noradrenalina debe prepararse y administrarse a una concentración de 16 microgramos/ml.
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Comparador de placebos: Cuidado estándar
Los participantes asignados al grupo de control recibirán atención estándar según lo definido por las pautas NICE del Reino Unido y las pautas de la campaña Surviving Sepsis durante el período de estudio de 48 horas posterior a la aleatorización.
Todos los demás cuidados se realizarán según el protocolo local.
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Líquidos intravenosos administrados según el cuidado estándar
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El objetivo principal es determinar si el PVI temprano (dentro de las 12 horas posteriores a la admisión) dirigido a MAP de ≥65 mmHg mejora la efectividad clínica en pacientes adultos hospitalizados con shock séptico en comparación con la atención habitual, en las primeras 48 horas.
Periodo de tiempo: 90 días después de la aleatorización
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El objetivo principal se mide por el resultado primario de 'Días vivos y fuera del hospital a los 90 días'.
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90 días después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen total acumulado de líquido IV
Periodo de tiempo: 6, 12, 24, 48 y 72 horas después de la aleatorización
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Volumen acumulado de líquido intravenoso administrado en cada brazo, excluyendo volúmenes de líquido inferiores a 100 ml
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6, 12, 24, 48 y 72 horas después de la aleatorización
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Dosis total de norepinefrina
Periodo de tiempo: 6, 12, 24, 48 y 72 horas después de la aleatorización
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Dosis total de norepinefrina administrada por cualquier vía (periférica o central) en cada momento
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6, 12, 24, 48 y 72 horas después de la aleatorización
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Proporción de pacientes que reciben vasopresores
Periodo de tiempo: 6, 12, 24 y 48 horas después del reclutamiento al brazo de control
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Proporción de pacientes reclutados para el brazo de control que reciben algún vasopresor (norepinefrina, vasopresina, metarminol, epinefrina) en cada momento
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6, 12, 24 y 48 horas después del reclutamiento al brazo de control
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Proporción de pacientes que requieren acceso venoso central
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas después de la aleatorización
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Decisión de tratar basada en el juicio del médico tratante
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24 y 48 horas después de la aleatorización
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Proporción de pacientes que desarrollan lesión renal aguda
Periodo de tiempo: Durante las primeras 72 horas posteriores a la aleatorización
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Insuficiencia renal aguda de acuerdo con las definiciones (p) RIFLE (riesgo pediátrico, lesión, insuficiencia, pérdida, enfermedad renal en etapa terminal, AKIN (red de lesión renal aguda) o KDIGO (enfermedad renal: mejora de los resultados globales) utilizando cualquiera de los siguientes criterios
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Durante las primeras 72 horas posteriores a la aleatorización
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Proporción de participantes que necesitaron terapia de reemplazo renal durante el ingreso hospitalario índice
Periodo de tiempo: índice de admisión
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decisión de tratar basada en el juicio del médico tratante; participantes que reciben una nueva terapia de reemplazo renal; los participantes con reemplazo renal crónico iniciado antes de la admisión índice no serán elegibles para cumplir con este criterio de valoración
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índice de admisión
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Proporción de participantes que necesitaron ventilación no invasiva durante el ingreso hospitalario índice
Periodo de tiempo: índice de admisión
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decisión de tratar basada en el juicio del médico tratante; definido como admisiones que reciben mascarilla/capucha CPAP o mascarilla/capucha BiPAP o ventilación no invasiva; admisiones que recibieron CPAP a través de una traqueotomía
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índice de admisión
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Proporción de participantes que necesitan asistencia respiratoria avanzada (definición ICNARC)
Periodo de tiempo: índice de admisión
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decisión de tratar basada en el juicio del médico tratante; Pacientes que reciben uno o más de los siguientes: A. Pacientes que reciben ventilación mecánica invasiva a través de un tubo endotraqueal o de traqueotomía, excepto aquellos intubados únicamente para un procedimiento y extubados dentro de las 24 horas. B. BiPAP (presión positiva de vía aérea de dos niveles) aplicada a través de un trans- tubo traqueal laríngeo o aplicado a través de una traqueotomía C. CPAP (presión positiva continua en las vías respiratorias) a través de una sintonía translaríngea o aplicada a través de una traqueotomía D. asistencia respiratoria extracorpórea
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índice de admisión
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Dosis total de otro vasopresor
Periodo de tiempo: 6, 12, 24, 48, 72 horas después de la aleatorización
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Dosis total de otros vasopresores administrados por cualquier vía (periférica o central) en cada momento
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6, 12, 24, 48, 72 horas después de la aleatorización
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Actualización de lactato desde la línea de base
Periodo de tiempo: 6, 12, 24, 48 y 72 horas después de la aleatorización
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Valor de lactato de sangre - arterial o venoso
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6, 12, 24, 48 y 72 horas después de la aleatorización
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Proporción de pacientes que reciben corticosteroide parenteral
Periodo de tiempo: 24, 48 y 72 horas después de la aleatorización
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definido como una nueva prescripción del corticosteroide parenteral
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24, 48 y 72 horas después de la aleatorización
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Mortalidad por todas las causas durante el ingreso del hospital índice y a los 30 y 90 días
Periodo de tiempo: Admisión al índice y a los 30 y 90 días después de la aleatorización
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Mortalidad por todas las causas durante el ingreso del hospital índice y a los 30 y 90 días después de la aleatorización
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Admisión al índice y a los 30 y 90 días después de la aleatorización
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Duración de la estancia hospitalaria para el ingreso índice
Periodo de tiempo: hasta el alta hospitalaria
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el ingreso hospitalario índice finaliza cuando el paciente es dado de alta del centro que proporciona el tratamiento definitivo para el episodio de sepsis que condujo a la inclusión en el estudio
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hasta el alta hospitalaria
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Reingreso, posterior al alta hospitalaria inicial, en los primeros 30 días y 90 días después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 30 & 90 días tras la aleatorización
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Reingreso a un centro sanitario agudo en los primeros 30 y 90 días después de la aleatorización, tras el alta del ingreso hospitalario índice al entorno asistencial del participante en la comunidad.
Esto incluye ingresos planificados y no planificados. Para ambos resultados de reingreso, un centro de atención aguda es cualquier hospital de atención aguda, ingreso en el servicio de urgencias >24 horas, área de cuidados críticos o ingreso de corta estancia o área de observación. |
30 & 90 días tras la aleatorización
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Proporción de participantes admitidos y duración de la estancia en cuidados críticos (nivel 2 o 3) durante el ingreso hospitalario índice
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización índice
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Proporción de participantes ingresados y duración de la estancia en cuidados críticos (nivel 2 o 3) durante el ingreso hospitalario índice
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Durante la hospitalización índice
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Diagnóstico al alta
Periodo de tiempo: Al alta hospitalaria del índice inicial y en cualquier alta hospitalaria posterior tras cualquier reingreso (posterior al alta hospitalaria del índice inicial) a los 90 días tras la aleatorización.
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Diagnóstico principal para el ingreso hospitalario índice, y todos los reingresos posteriores
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Al alta hospitalaria del índice inicial y en cualquier alta hospitalaria posterior tras cualquier reingreso (posterior al alta hospitalaria del índice inicial) a los 90 días tras la aleatorización.
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CVRS
Periodo de tiempo: Baseline, 30 y 90 días después de la randomización
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Derivado de los valores del índice EQ-5D-5L
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Baseline, 30 y 90 días después de la randomización
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultado centrado en el paciente
Periodo de tiempo: 30 días después de la aleatorización
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Días libres de soporte de órganos a los 30 días.
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30 días después de la aleatorización
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Cumplimiento del protocolo
Periodo de tiempo: 48 horas después de la aleatorización
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Proporción de pacientes a los que se les interrumpió el PVI por razones no clínicas después del reclutamiento en el brazo de intervención
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48 horas después de la aleatorización
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Cumplimiento del protocolo
Periodo de tiempo: 48 horas después de la aleatorización
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Proporción de pacientes en el brazo de control que reciben PVI
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48 horas después de la aleatorización
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Proporción de pacientes que desarrollan extravasación de vasopresores
Periodo de tiempo: 72 horas después de la aleatorización
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Proporción de pacientes que desarrollaron extravasación de vasopresores durante las primeras 72 horas
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72 horas después de la aleatorización
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Proporción de pacientes que desarrollaron edema pulmonar
Periodo de tiempo: índice de admisión
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Proporción de pacientes que desarrollaron edema pulmonar durante el ingreso hospitalario índice
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índice de admisión
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Puntuación de Disfunción Orgánica
Periodo de tiempo: Solo línea de base (0 horas)
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Puntuación de disfunción orgánica (SOFA) calculada en la línea de base
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Solo línea de base (0 horas)
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Septicemia
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Hidrocarburos, aromáticos
- Amina
- Catecols
- Fenoles
- Derivados de benceno
- Alcoholes
- Amino alcoholes
- Etanolaminas
- Monoaminas biogénicas
- Aminas biogénicas
- Catecolaminas
- Noradrenalina
Otros números de identificación del estudio
- GN20AE342
- 2021-006886-39 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .