Časné vazopresory při sepsi (EVIS)
Sepse je život ohrožující reakce na infekci. Stává se to, když imunitní systém přehnaně reaguje na infekci a začne poškozovat tělesné tkáně a orgány.
Cílem této výzkumné studie je porovnat dva různé způsoby léčby sepse v rané fázi léčby bezprostředně po příjezdu účastníků do nemocnice. Standardním přístupem je podat solný roztok tekutinou kapáním do paže účastníků pro začátek a poté přidat lék, který zvyšuje průtok krve do životně důležitých orgánů účastníků (vazopresorické zprostředkování nazývané norepinefrin), pokud je to nutné. Alternativním přístupem je okamžitě zahájit vazopresorickou medikaci a poté v případě potřeby přidat další solný roztok kapáním. Vazopresory působí tak, že zvyšují krevní tlak, což umožňuje lepší průtok krve do vnitřních orgánů. Vyšetřovatelé plánují zjistit, který přístup je lepší, a zjistit, zda hrají roli ve zlepšení doby zotavení pacienta, snížení komplikací, délky pobytu v nemocnici a dlouhodobého špatného zdravotního stavu.
Na základě výzkumu, který již byl proveden, se vyšetřovatelé domnívají, že léčba pacientů s vazopresory, když dorazí na pohotovostní oddělení, může mít potenciální výhody oproti standardním tekutinám používaným dnes. Důkazy však nejsou jasné, a proto se tento výzkum provádí.
Přehled studie
Detailní popis
Sepse je výsledkem ohromujících reakcí na mikrobiální infekce, kdy imunitní systém iniciuje dysregulované reakce, které vedou k dysfunkci vzdálených orgánů, šoku a nakonec smrti. Sepse zůstává významným globálním problémem – stejně jako přímá úmrtnost trpí přeživší dlouhodobé snížení výsledků zaměřených na pacienta se sníženou kvalitou života a funkčním stavem. Pacienti s hypotenzí a orgánovou hypoperfuzí v důsledku sepse mají horší výsledky pro dysregulovaný zánět, endoteliální dysfunkci, imunosupresi a orgánovou dysfunkci. Současná doporučení zdůrazňují důležitost časné tekutinové resuscitace, ale souvislost časné tekutinové terapie se zlepšenými výsledky není jasná. Ve fázi resuscitace je současnou praxí podávání intravenózní (IV) tekutiny a v případě potřeby intermitentní vazopresorové bolusy, u některých pacientů pak kontinuální vazopresorová infuze přes centrální žilní hadici na jednotce intenzivní péče (JIP). Alternativní časná kontinuální periferní vasopresorová infuze (PVI) není ve Spojeném království rutinní praxí.
Současná praxe ve Spojeném království se řídí pokyny NICE Sepsis a mezinárodními konsensuálními doporučeními kampaně Surviving Sepsis Campaign (SSC). Oba specifikují intravenózní podávání tekutin jako ústřední princip časné resuscitace pacientů se septickým šokem, přičemž intravenózní podání vazopresorů se doporučuje po intravenózní tekutinové resuscitaci. NICE doporučuje bolusy 500 ml krystaloidu a „přezkoumejte léčbu včetně potřeby centrálního žilního vstupu a zahájení vazopresorů“ v kritické péči. SSC doporučuje 30 ml/kg krystaloidu v první hodině, následně vazopresory k udržení MAP>65.
Aktuální směrnice NICE pro tekutinovou resuscitaci z listopadu 2020 nadále zdůrazňuje 500ml bolusy krystaloidu jako obvyklou péči. Nedávný mezinárodní průzkum mezi 100 lékaři kritické péče a lékařů EM týkající se praxe nitrožilní tekutinové resuscitace potvrdil, že počáteční bolus 1000 ml krystaloidu, následovaný bolusem 500 ml krystaloidu, zůstává nejběžnější strategií léčby pro počáteční léčbu septického šoku. To přetrvávalo navzdory nedostatečnému přínosu prokázanému ve třech přelomových studiích protokolované léčby sepse.
V posledních letech se zvyšuje akceptace periferního podávání norepinefrinu na základě důkazů o bezpečnosti a účinnosti. Společnost pro intenzivní péči vydala v listopadu 2020 pokyny k infuzi periferních vasopresorů. Nedávno jsme provedli průzkum mezi lékaři na ED a JIP ve Spojeném království ohledně postojů a současné praxe související s používáním intravenózních periferních vazopresorů. Následující odpovědi poskytlo 82 respondentů
- Zkušenosti s použitím jakéhokoli intravenózního vazopresoru u ED byly vysoké (81 %);
- Exkluzivní PVI tvořilo 23 % veškerého použití vazopresorů u ED;
- Norepinefrin (norepinefrin) byl nejčastějším vazopresorem (54 %);
- Bariérou PVI byly lokální protokoly a odpovídající úroveň péče na cílovém oddělení o pacienta na vazopresorové infuzi.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Hannah Greenwood
- Telefonní číslo: 0141 314 4366
- E-mail: Hannah.Greenwood@nhs.scot
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Alasdair Corfield
- E-mail: Alasdair.corfield2@nhs.scot
Studijní místa
-
-
-
Aintree, Spojené království
- Nábor
- Aintree University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ben Morton
-
Blackburn, Spojené království
- Ukončeno
- Royal Blackburn Hospital
-
Bury, Spojené království
- Nábor
- Fairfield General Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Scott Houston
-
Cambridge, Spojené království
- Nábor
- Addenbrookes Hospital, Cambridge
-
Vrchní vyšetřovatel:
- David Leverton
-
Derby, Spojené království
- Nábor
- Royal Derby Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Andrew Tabner
-
Edinburgh, Spojené království
- Nábor
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alasdair Gray
-
Fife Keith, Spojené království
- Nábor
- Victoria Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rajendra Raman
-
Glasgow, Spojené království
- Nábor
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- David Lowe
-
Glasgow, Spojené království
- Nábor
- Glasgow Royal Infirmary
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Donogh Maguire
-
Hull, Spojené království
- Nábor
- Hull Royal Infirmary
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jack Preece
-
Kettering, Spojené království
- Nábor
- Kettering General
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Maria iliescu
-
Kilmarnock, Spojené království
- Ukončeno
- University Hospital Crosshouse
-
Lanark, Spojené království
- Nábor
- University Hospital Monklands
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Nicola Moultrie
-
Leicester, Spojené království
- Ukončeno
- Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, Spojené království
- Nábor
- Royal Liverpool University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ned Gilbert-Kawai
-
London, Spojené království
- Nábor
- Royal London Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ben Bloom
-
London, Spojené království
- Nábor
- University Hospital Lewisham
-
Vrchní vyšetřovatel:
- anna colclough
-
London, Spojené království
- Nábor
- Newham University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ben Bloom
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Emma Young
-
London, Spojené království
- Ukončeno
- St George's
-
Oxford, Spojené království
- Nábor
- John Radcliffe Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Deon Louw
-
Paisley, Spojené království
- Nábor
- Royal Alexandra Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Santosh Bongale
-
Peterborough, Spojené království
- Nábor
- Peterborough City Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christopher Edmunds
-
Reading, Spojené království
- Nábor
- Royal Berkshire Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Matthew Frise
-
Romford, Spojené království
- Nábor
- Queens Hospital Barking
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Darryl Wood
-
Salford, Spojené království
- Nábor
- Salford Royal
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Daniel Horner
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >18 let
- Klinicky suspektní nebo prokázaná infekce vedoucí k hlavnímu důvodu akutního onemocnění
- SBP <90 mmHg nebo MAP <65 mmHg
- Naměřený sérový laktát >2 mmol/l v době hodnocení způsobilosti
- Prezentace nemocnice za posledních 12 hodin
Kritéria vyloučení:
- >1500ml intravenózní tekutiny před screeningem
- Klinicky posouzeno, že vyžaduje okamžitý chirurgický zákrok (do jedné hodiny od posouzení způsobilosti);
- Okamžitý (< 1 hodina) požadavek na centrální žilní vstup
- Chronická renální substituční terapie
- Známá alergie/nežádoucí reakce na norepinefrin
- Paliace / péče na konci života (výslovné rozhodnutí pacienta/rodiny/pečovatele ve spojení s klinickým týmem, že aktivní léčba nad rámec symptomatické úlevy není vhodná)
- Předchozí nábor ve zkoušce
- Pacienti s trvalou neschopností
- Těhotenství. Všechny ženy ve fertilním věku (WoCBP) musí mít negativní výsledek těhotenského testu v moči nebo séru jako součást požadavků na screening. WoCBP jsou definovány jako plodné po menarche a do postmenopauzy, pokud nejsou trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.
- Jiné primární příčiny šoku (např. podezření na kardiogenní šok, hemoragický šok atd.)
- Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli jiného zdravotního, neurologického nebo psychologického stavu, který by vystavil subjekt nepřiměřenému riziku významného nežádoucího účinku, jak je stanoveno klinickým úsudkem zkoušejícího
- Účast na dalších klinických hodnoceních hodnocených léčivých přípravků
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Zásahové rameno
Účastníci budou dostávat periferní vasopresorovou infuzi norepinefrinu (16 mikrogramů/ml) během počátečního 48hodinového období studie.
Veškerá další péče bude probíhat podle místního protokolu.
|
Norepinferin by měl být připraven a podáván v koncentraci 16 mikrogramů/ml
|
|
Komparátor placeba: Standardní péče
Účastníkům přiděleným do kontrolní větve se během 48hodinového studijního období po randomizaci dostane standardní péče, jak je definováno v britských pokynech NICE a pokynech pro kampaň za přežití sepse.
Veškerá další péče bude probíhat podle místního protokolu.
|
IV tekutiny podávané podle standardní péče
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primárním cílem je zjistit, zda časné PVI (do 12 hodin od přijetí) zaměřené na mapu ≥65 mmHg zlepšuje klinickou účinnost u hospitalizovaných dospělých pacientů se septickým šokem ve srovnání s obvyklou péčí v prvních 48 hodinách.
Časové okno: 90 dní po randomizaci
|
Primární cíl je měřen primárním výsledkem „Dnů naživu a mimo nemocnici po 90 dnech“.
|
90 dní po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Akumulovaný celkový objem IV tekutiny
Časové okno: 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po randomizaci
|
Akumulovaný objem intravenózní tekutiny dodané do každé paže – s výjimkou objemů tekutiny menší než 100 ml
|
6, 12, 24, 48 a 72 hodin po randomizaci
|
|
Celková dávka norepinefrinu
Časové okno: 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po randomizaci
|
Celková dávka norepinefrinu podaná jakoukoli cestou (periferní nebo centrální) v každém časovém bodě
|
6, 12, 24, 48 a 72 hodin po randomizaci
|
|
Podíl pacientů, kteří dostávají vazopresory
Časové okno: 6, 12, 24 a 48 hodin po náboru do kontrolní větve
|
Podíl pacientů přijatých do kontrolní větve, kteří v každém časovém bodě dostávají jakýkoli vazopresor (norepinefrin, vazopresin, metarminol, adrenalin)
|
6, 12, 24 a 48 hodin po náboru do kontrolní větve
|
|
Podíl pacientů, kteří vyžadují centrální žilní vstup
Časové okno: 24 a 48 hodin po randomizaci
|
Rozhodnutí léčit na základě úsudku ošetřujícího lékaře
|
24 a 48 hodin po randomizaci
|
|
Podíl pacientů s akutním poškozením ledvin
Časové okno: Během prvních 72 hodin po randomizaci
|
Akutní poškození ledvin v souladu s definicemi (p) RIFLE (pediatrické riziko, zranění, selhání, ztráta, onemocnění ledvin v konečném stádiu, AKIN (síť akutních poškození ledvin) nebo KDIGO (onemocnění ledvin: zlepšení globálních výsledků) pomocí kterékoli z následujících kritéria
|
Během prvních 72 hodin po randomizaci
|
|
Podíl účastníků, kteří potřebují renální substituční terapii během přijetí do indexové nemocnice
Časové okno: index přijetí
|
rozhodnutí o léčbě na základě úsudku ošetřujícího lékaře; účastníci, kteří dostávají novou renální substituční terapii; účastníci s chronickou renální náhradou zahájenou před přijetím indexu nebudou způsobilí splnit tento cílový bod
|
index přijetí
|
|
Podíl účastníků, kteří potřebují neinvazivní ventilaci během přijetí do indexové nemocnice
Časové okno: index přijetí
|
rozhodnutí o léčbě na základě úsudku ošetřujícího lékaře; definováno jako příjem s maskou/kuklou CPAP nebo maskou/kuklou BiPAP nebo neinvazivní ventilací; příjem dostávající CPAP prostřednictvím tracheostomie
|
index přijetí
|
|
Podíl účastníků, kteří potřebují pokročilou podporu dýchání (definice ICNARC)
Časové okno: index přijetí
|
rozhodnutí o léčbě na základě úsudku ošetřujícího lékaře; Pacienti, kteří dostávají jednu nebo více z následujících možností: A. Pacienti, kteří dostávají invazivní mechanickou ventilaci prostřednictvím endotracheální nebo tracheostomické trubice, s výjimkou těch, kteří jsou intubováni pouze pro výkon a extubováni do 24 hodin B. BiPAP (bilevel positive airway pressure) aplikovaný přes trans- laryngeální tracheální trubice nebo aplikována prostřednictvím tracheostomie C. CPAP (kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách) prostřednictvím translaryngeálního naladění nebo aplikována prostřednictvím tracheostomie D. mimotělní podpora dýchání
|
index přijetí
|
|
Celková dávka jiného vazopresoru
Časové okno: 6, 12, 24, 48, 72 hodin po randomizaci
|
Celková dávka jiných vazopresorů podaná jakoukoli cestou (periferní nebo centrální) v každém časovém bodě
|
6, 12, 24, 48, 72 hodin po randomizaci
|
|
Clearance laktátu ze základní linie
Časové okno: 6, 12, 24, 48 a 72 hodin po randomizaci
|
Hodnota laktátu krve - arteriální nebo žilní
|
6, 12, 24, 48 a 72 hodin po randomizaci
|
|
Podíl pacientů dostávajících parenterální kortikosteroid
Časové okno: 24, 48 a 72 hodin po randomizaci
|
definován jako nový předpis parenterálního kortikosteroidu
|
24, 48 a 72 hodin po randomizaci
|
|
Úmrtnost na všechny příčiny během přijetí do nemocnice a po 30 a 90 dnech
Časové okno: Přijetí indexu a po 30 a 90 dnech po randomizaci
|
Úmrtnost na všechny příčiny během přijetí do nemocnice a po 30 a 90 dnech po randomizaci
|
Přijetí indexu a po 30 a 90 dnech po randomizaci
|
|
Délka hospitalizace při indexové hospitalizaci
Časové okno: až do propuštění z nemocnice
|
index hospital admission ends when the patient is discharged from the facility providing definitive treatment for the episode of sepsis leading to inclusion in the study
|
až do propuštění z nemocnice
|
|
Readmisce, po počátečním propuštění z nemocnice, v prvních 30 dnech a 90 dnech po randomizaci
Časové okno: 30 & 90 dní po randomizaci
|
Přijetí do akutního zdravotnického zařízení v prvních 30 a 90 dnech po randomizaci, po propuštění z indexové hospitalizace do péče účastníka v komunitním prostředí.
To zahrnuje plánovaná i neplánovaná přijetí.
Pro oba výsledky readmise je akutní zdravotnické zařízení jakákoli akutní nemocnice, přijetí na pohotovost >24 hodin, jednotka intenzivní péče nebo krátkodobé přijetí nebo pozorovací oblast.
|
30 & 90 dní po randomizaci
|
|
Podíl účastníků přijatých do kritické péče (stupeň 2 nebo 3) a délka jejich pobytu během indexové hospitalizace
Časové okno: Během indexové hospitalizace
|
Podíl účastníků přijatých na a délka pobytu na jednotce intenzivní péče (úroveň 2 nebo 3) během indexové hospitalizace
|
Během indexové hospitalizace
|
|
Diagnóza při propuštění
Časové okno: Při prvotním propuštění z indexové nemocnice & při jakémkoli následném propuštění z nemocnice po jakémkoli znovupřijetí (po prvotním propuštění z indexové nemocnice) 90 dní po randomizaci.
|
Hlavní diagnóza při přijetí do indexové hospitalizace a všech následných přehospitalizací
|
Při prvotním propuštění z indexové nemocnice & při jakémkoli následném propuštění z nemocnice po jakémkoli znovupřijetí (po prvotním propuštění z indexové nemocnice) 90 dní po randomizaci.
|
|
HRQoL
Časové okno: Výchozí stav, 30 a 90 dní po randomizaci
|
Odvozeno z hodnot indexu EQ-5D-5L
|
Výchozí stav, 30 a 90 dní po randomizaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výsledek zaměřený na pacienta
Časové okno: 30 dní po randomizaci
|
dny bez podpory orgánů po 30 dnech
|
30 dní po randomizaci
|
|
Dodržování protokolu
Časové okno: 48 hodin po randomizaci
|
Podíl pacientů, kteří mají PVI přerušeno z neklinických důvodů po náboru do intervenční větve
|
48 hodin po randomizaci
|
|
Dodržování protokolu
Časové okno: 48 hodin po randomizaci
|
Podíl pacientů v kontrolní větvi, kteří dostávají PVI
|
48 hodin po randomizaci
|
|
Podíl pacientů, u kterých došlo k vazopresorické extravazaci
Časové okno: 72 hodin po randomizaci
|
Podíl pacientů, u kterých došlo k vazopresorové extravazaci během prvních 72 hodin
|
72 hodin po randomizaci
|
|
Podíl pacientů s rozvojem plicního edému
Časové okno: index přijetí
|
Podíl pacientů, u kterých se vyvinul plicní edém během přijetí do indexové nemocnice
|
index přijetí
|
|
Skóre orgánové dysfunkce
Časové okno: Pouze výchozí hodnota (0 hodin)
|
Organ dysfunction score (SOFA) vypočítaný v době vstupního vyšetření
|
Pouze výchozí hodnota (0 hodin)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
- Zánět
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Sepse
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlovodíky, aromatické
- Aminy
- Katecholy
- Fenoly
- Deriváty benzenu
- Alkoholy
- Amino alkoholy
- Ethanolaminy
- Biogenní monoaminy
- Biogenní aminy
- Katecholaminy
- Norepinefrin
Další identifikační čísla studie
- GN20AE342
- 2021-006886-39 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .