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I primi vasopressori nella sepsi (EVIS)

10 febbraio 2026 aggiornato da: NHS Greater Glasgow and Clyde

La sepsi è una reazione pericolosa per la vita a un'infezione. Succede quando il sistema immunitario reagisce in modo eccessivo a un'infezione e inizia a danneggiare i tessuti e gli organi del corpo.

Lo scopo di questo studio di ricerca è confrontare i due diversi modi di trattare la sepsi, nella fase iniziale del trattamento subito dopo l'arrivo dei partecipanti in ospedale. L'approccio standard consiste nel somministrare un fluido di soluzione salina attraverso una fleboclisi nel braccio dei partecipanti per iniziare, quindi aggiungere un farmaco che aumenta il flusso sanguigno agli organi vitali dei partecipanti (una mediazione vasopressoria chiamata norepinefrina) se necessario. L'approccio alternativo consiste nell'iniziare immediatamente il farmaco vasopressore e, se necessario, aggiungere ulteriore liquido di soluzione salina tramite una flebo. I vasopressori agiscono aumentando la pressione sanguigna che consente un migliore flusso sanguigno agli organi interni. Gli investigatori hanno in programma di vedere quale approccio è migliore e di vedere se hanno un ruolo nel migliorare i tempi di recupero di un paziente, ridurre le complicanze, il periodo di permanenza in ospedale e le cattive condizioni di salute a lungo termine.

Sulla base di ricerche già condotte, i ricercatori ritengono che trattare i pazienti con vasopressori quando arrivano al pronto soccorso possa avere potenziali vantaggi rispetto ai fluidi standard utilizzati oggi. Tuttavia, le prove non sono chiare ed è per questo che questa ricerca è in corso.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sepsi deriva da reazioni travolgenti alle infezioni microbiche in cui il sistema immunitario avvia risposte disregolate che portano a disfunzioni d'organo remote, shock e infine morte. La sepsi rimane un problema globale significativo: oltre alla mortalità diretta, i sopravvissuti subiscono riduzioni a lungo termine degli esiti centrati sul paziente, con una ridotta qualità della vita e stato funzionale. I pazienti con ipotensione e ipoperfusione d'organo a seguito di sepsi hanno esiti peggiori per infiammazione disregolata, disfunzione endoteliale, soppressione immunitaria e disfunzione d'organo. Le attuali linee guida sottolineano l'importanza della rianimazione precoce con fluidi, ma l'associazione tra fluidoterapia precoce e risultati migliori non è chiara. Nella fase di rianimazione, la pratica corrente è di somministrare liquidi per via endovenosa (IV) e boli intermittenti di vasopressori se necessario, prima, per alcuni pazienti, di infusione continua di vasopressori attraverso una linea venosa centrale in terapia intensiva (UTI). Un'infusione continua precoce di vasopressori periferici alternativa (PVI) non è una pratica di routine nel Regno Unito.

La pratica attuale nel Regno Unito è guidata dalla guida del NICE Sepsis e dalle raccomandazioni di consenso della Surviving Sepsis Campaign (SSC) internazionale. Entrambi specificano la somministrazione di fluidi per via endovenosa come principio centrale della rianimazione precoce dei pazienti con shock settico, con la somministrazione di vasopressori per via endovenosa raccomandata dopo la rianimazione con fluidi per via endovenosa. Il NICE raccomanda boli di 500 ml di cristalloidi e "fare riferimento alla terapia intensiva per la revisione della gestione, compresa la necessità di accesso venoso centrale e l'inizio dei vasopressori". SSC raccomanda 30 ml/kg di cristalloidi nella prima ora, seguiti da vasopressori per mantenere MAP>65.

L'attuale linea guida NICE per la rianimazione con fluidi, novembre 2020, continua a enfatizzare i boli da 500 ml di cristalloidi come cura abituale. Una recente indagine internazionale di 100 medici di terapia intensiva e medici EM sulla pratica della rianimazione con fluidi per via endovenosa, ha confermato che un bolo iniziale di 1000 ml di cristalloidi, seguito da boli di 500 ml di cristalloidi è rimasta la strategia di gestione più comune per il trattamento iniziale dello shock settico. Ciò è persistito nonostante la mancanza di benefici dimostrata in tre studi fondamentali sulla gestione protocollata della sepsi.

Negli ultimi anni, c'è stata una crescente accettazione della somministrazione periferica di noradrenalina, sulla base di prove di sicurezza ed efficacia. La Intensive Care Society ha pubblicato una guida sull'infusione di vasopressori periferici nel novembre 2020. Recentemente abbiamo condotto un sondaggio tra i medici di pronto soccorso e terapia intensiva nel Regno Unito in merito agli atteggiamenti e alle pratiche correnti relative all'uso di vasopressori periferici per via endovenosa. Ottantadue intervistati hanno fornito le seguenti risposte

  1. L'esperienza dell'uso di qualsiasi vasopressore per via endovenosa in DE era alta (81%);
  2. Il PVI esclusivo costituiva il 23% di tutto l'uso di vasopressori nella DE;
  3. La noradrenalina (norepinefrina) era il vasopressore più comune (54%);
  4. Gli ostacoli alla PVI erano i protocolli locali e un adeguato livello di assistenza nel reparto di destinazione per un paziente in infusione di vasopressori.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

1006

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Aintree, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Aintree University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Ben Morton
      • Blackburn, Regno Unito
        • Terminato
        • Royal Blackburn Hospital
      • Bury, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Fairfield General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Scott Houston
      • Cambridge, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Addenbrookes Hospital, Cambridge
        • Investigatore principale:
          • David Leverton
      • Derby, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Derby Hospital
        • Investigatore principale:
          • Andrew Tabner
      • Edinburgh, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Infirmary of Edinburgh
        • Investigatore principale:
          • Alasdair Gray
      • Fife Keith, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Victoria Hospital
        • Investigatore principale:
          • Rajendra Raman
      • Glasgow, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Queen Elizabeth University Hospital
        • Investigatore principale:
          • David Lowe
      • Glasgow, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Glasgow Royal Infirmary
        • Investigatore principale:
          • Donogh Maguire
      • Hull, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Hull Royal Infirmary
        • Investigatore principale:
          • Jack Preece
      • Kettering, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Kettering General
        • Investigatore principale:
          • Maria iliescu
      • Kilmarnock, Regno Unito
        • Terminato
        • University Hospital Crosshouse
      • Lanark, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University Hospital Monklands
        • Investigatore principale:
          • Nicola Moultrie
      • Leicester, Regno Unito
        • Terminato
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Liverpool University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Ned Gilbert-Kawai
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal London Hospital
        • Investigatore principale:
          • Ben Bloom
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University Hospital Lewisham
        • Investigatore principale:
          • anna colclough
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Newham University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Ben Bloom
        • Sub-investigatore:
          • Emma Young
      • London, Regno Unito
        • Terminato
        • St George's
      • Oxford, Regno Unito
        • Reclutamento
        • John Radcliffe Hospital
        • Investigatore principale:
          • Deon Louw
      • Paisley, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Alexandra Hospital
        • Investigatore principale:
          • Santosh Bongale
      • Peterborough, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Peterborough City Hospital
        • Investigatore principale:
          • Christopher Edmunds
      • Reading, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Berkshire Hospital
        • Investigatore principale:
          • Matthew Frise
      • Romford, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Queens Hospital Barking
        • Investigatore principale:
          • Darryl Wood
      • Salford, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Salford Royal
        • Investigatore principale:
          • Daniel Horner

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >18 anni
  • Infezione clinicamente sospetta o provata che causa la causa principale della malattia acuta
  • SBP <90mmHg o MAP <65mmHg
  • Lattato sierico misurato >2mmol/L al momento della valutazione dell'idoneità
  • Presentazione in ospedale nelle ultime 12 ore

Criteri di esclusione:

  • >1500 ml di liquido per via endovenosa prima dello screening
  • Clinicamente giudicato necessario un intervento chirurgico immediato (entro un'ora dalla valutazione dell'idoneità);
  • Necessità immediata (< 1 ora) di accesso venoso centrale
  • Terapia sostitutiva renale cronica
  • Allergia nota/reazione avversa alla noradrenalina
  • Palliazione / cure di fine vita (decisione esplicita da parte del paziente/famiglia/assistente in collaborazione con il team clinico che il trattamento attivo oltre al sollievo sintomatico non è appropriato)
  • Precedente assunzione nel processo
  • Pazienti con inabilità permanente
  • Gravidanza. Tutte le donne in età fertile (WoCBP) devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina completato come parte dei requisiti di screening. I WoCBP sono definiti come fertili, dopo il menarca e fino a quando non diventano post-menopausa a meno che non siano permanentemente sterili. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale. Uno stato postmenopausale è definito come nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa.
  • Altre cause primarie di shock (ad es. sospetto shock cardiogeno, shock emorragico, ecc.)
  • Storia o evidenza di qualsiasi altra condizione medica, neurologica o psicologica che esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo di un effetto avverso significativo come determinato dal giudizio clinico dello sperimentatore
  • Partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche di medicinali sperimentali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio di intervento
I partecipanti riceveranno un'infusione vasopressoria periferica di norepinefrina (16 microgrammi / ml) durante il periodo iniziale di studio di 48 ore. Tutte le altre cure saranno conformi al protocollo locale.
Droga: Noradrenalina
La noradrenalina deve essere preparata e somministrata a una concentrazione di 16 microgrammi/ml
Comparatore placebo: Cura standard
I partecipanti assegnati al braccio di controllo riceveranno cure standard come definito dalle linee guida NICE del Regno Unito e dalle linee guida della campagna Surviving Sepsis durante il periodo di studio di 48 ore successivo alla randomizzazione. Tutte le altre cure saranno conformi al protocollo locale.
Altro: Cristalloide bilanciato
Fluidi IV somministrati secondo le cure standard

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'obiettivo primario è determinare se la PVI precoce (entro 12 ore dall'ammissione) mira a MAP di ≥65 mmHg migliora l'efficacia clinica nei pazienti adulti ospedalizzati con shock settico rispetto alle cure abituali, nelle prime 48 ore.
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
L'obiettivo primario è misurato dal risultato primario di "giorni vivi e fuori ospedale a 90 giorni".
90 giorni dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Volume totale accumulato di fluido IV
Lasso di tempo: 6,12, 24, 48 e 72 ore dopo la randomizzazione
Volume accumulato di fluido IV erogato in ciascun braccio, esclusi i volumi di fluido inferiori a 100 ml
6,12, 24, 48 e 72 ore dopo la randomizzazione
Dose totale di noradrenalina
Lasso di tempo: 6, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la randomizzazione
Dose totale di norepinefrina erogata da qualsiasi via (periferica o centrale) in ogni punto temporale
6, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la randomizzazione
Percentuale di pazienti che ricevono vasopressori
Lasso di tempo: 6, 12, 24 e 48 ore dopo il reclutamento nel braccio di controllo
Percentuale di pazienti reclutati nel braccio di controllo che ricevono qualsiasi vasopressore (norepinefrina, vasopressina, metarminolo, epinefrina) in ogni momento
6, 12, 24 e 48 ore dopo il reclutamento nel braccio di controllo
Percentuale di pazienti che richiedono un accesso venoso centrale
Lasso di tempo: 24 e 48 ore dopo la randomizzazione
Decisione di trattare basata sul giudizio del medico curante
24 e 48 ore dopo la randomizzazione
Percentuale di pazienti che sviluppano danno renale acuto
Lasso di tempo: Durante le prime 72 ore dopo la randomizzazione

Insufficienza renale acuta in linea con le definizioni (p) RIFLE (Rischio pediatrico, Lesione, Insuccesso, Perdita, Malattia renale allo stadio terminale, AKIN (Acute Kidney Injury Network) o KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) utilizzando una delle seguenti criteri

  • un aumento della creatinina sierica di 26 micromoli/litro o superiore entro 48 ore
  • un aumento del 50% o superiore della creatinina sierica noto o presunto verificatosi negli ultimi 7 giorni
  • una diminuzione della produzione di urina a meno di 0,5 ml/kg/ora per più di 6 ore negli adulti
Durante le prime 72 ore dopo la randomizzazione
Proporzione di partecipanti che necessitano di terapia sostitutiva renale durante il ricovero ospedaliero indice
Lasso di tempo: ammissione all'indice
decisione di trattare basata sul giudizio del medico curante; partecipanti che ricevono una nuova terapia sostitutiva renale; i partecipanti con sostituzione renale cronica iniziata prima dell'ammissione all'indice non saranno idonei a raggiungere questo endpoint
ammissione all'indice
Proporzione di partecipanti che necessitano di ventilazione non invasiva durante il ricovero ospedaliero indice
Lasso di tempo: ammissione all'indice
decisione di trattare basata sul giudizio del medico curante; definiti come ricoveri che ricevono CPAP con maschera/cappuccio o BiPAP con maschera/cappuccio o ventilazione non invasiva; ricoveri che ricevono CPAP tramite tracheostomia
ammissione all'indice
Percentuale di partecipanti che necessitano di supporto respiratorio avanzato (definizione ICNARC)
Lasso di tempo: ammissione all'indice
decisione di trattare basata sul giudizio del medico curante; Pazienti che ricevono uno o più dei seguenti: A. Pazienti che ricevono ventilazione meccanica invasiva tramite tubo endotracheale o tracheostomico, ad eccezione di quelli intubati esclusivamente per una procedura ed estubati entro 24 ore B. BiPAP (pressione positiva delle vie aeree bilivello) applicata tramite un trans- tubo tracheale laringeo o applicato tramite tracheostomia C. CPAP (pressione continua positiva delle vie aeree) tramite una melodia translaringea applicata tramite tracheostomia D. supporto respiratorio extracorporeo
ammissione all'indice
Dose totale di altri vasopressori
Lasso di tempo: 6, 12, 24, 48, 72 ore dopo la randomizzazione
Dose totale di altri vasopressori somministrati per qualsiasi via (periferica o centrale) in ciascun punto temporale
6, 12, 24, 48, 72 ore dopo la randomizzazione
Clearance del lattato dalla linea di base
Lasso di tempo: 6, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la randomizzazione
Valore del lattato di sangue - arterioso o venoso
6, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la randomizzazione
Proporzione di pazienti che ricevono corticosteroide parenterale
Lasso di tempo: 24, 48 e 72 ore dopo la randomizzazione
definito come nuova prescrizione di corticosteroide parenterale
24, 48 e 72 ore dopo la randomizzazione
Mortalità per tutte le cause durante il ricovero in ospedale indice e a 30 e 90 giorni
Lasso di tempo: Ammissione indice e a 30 e 90 giorni dopo la randomizzazione
Mortalità per tutte le cause durante il ricovero in ospedale indice e a 30 e 90 giorni dopo la randomizzazione
Ammissione indice e a 30 e 90 giorni dopo la randomizzazione
Durata della degenza ospedaliera per il ricovero indice
Lasso di tempo: fino alla dimissione dall'ospedale
l'ospedalizzazione di riferimento termina quando il paziente viene dimesso dalla struttura che fornisce il trattamento definitivo per l'episodio di sepsi che ha portato all'inclusione nello studio
fino alla dimissione dall'ospedale
Riospedalizzazione, dopo la dimissione ospedaliera iniziale, nei primi 30 giorni e 90 giorni dalla randomizzazione
Lasso di tempo: 30 & 90 giorni dopo la randomizzazione
Riospedalizzazione in una struttura sanitaria acuta entro i primi 30 e 90 giorni dopo la randomizzazione, a seguito di una dimissione dal ricovero ospedaliero iniziale verso l'ambiente assistenziale del partecipante nella comunità. Ciò include ricoveri programmati e non programmati. Per entrambi gli esiti di riospedalizzazione, una struttura di cura acuta è qualsiasi ospedale di cure acute, ricovero in pronto soccorso >24 ore, area di terapia intensiva o area di ricovero breve o di osservazione.
30 & 90 giorni dopo la randomizzazione
Proporzione di partecipanti ricoverati e durata della degenza in terapia intensiva (livello 2 o 3) durante il ricovero ospedaliero di riferimento
Lasso di tempo: Durante il Ricovero Ospedaliero di Riferimento
Percentuale di partecipanti ricoverati e durata della degenza in terapia intensiva (livello 2 o 3) durante il ricovero ospedaliero di riferimento
Durante il Ricovero Ospedaliero di Riferimento
Diagnosi alla dimissione
Lasso di tempo: Alla dimissione ospedaliera dell'indice iniziale e a qualsiasi successiva dimissione ospedaliera a seguito di eventuali riammissioni (dopo la dimissione ospedaliera dell'indice iniziale) 90 giorni dopo la randomizzazione.
Diagnosi principale per il ricovero ospedaliero di riferimento e tutti i successivi re-ricoveri
Alla dimissione ospedaliera dell'indice iniziale e a qualsiasi successiva dimissione ospedaliera a seguito di eventuali riammissioni (dopo la dimissione ospedaliera dell'indice iniziale) 90 giorni dopo la randomizzazione.
HRQoL
Lasso di tempo: Baseline, 30 & 90 giorni dopo la randomizzazione
Derivato dai valori dell'indice EQ-5D-5L
Baseline, 30 & 90 giorni dopo la randomizzazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultato centrato sul paziente
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la randomizzazione
giorni di supporto d'organo gratuiti a 30 giorni
30 giorni dopo la randomizzazione
Adesione al protocollo
Lasso di tempo: 48 ore dopo la randomizzazione
Percentuale di pazienti che hanno interrotto il PVI per motivi non clinici dopo l'arruolamento nel braccio di intervento
48 ore dopo la randomizzazione
Adesione al protocollo
Lasso di tempo: 48 ore dopo la randomizzazione
Proporzione di pazienti nel braccio di controllo che ricevono PVI
48 ore dopo la randomizzazione
Percentuale di pazienti che sviluppano stravaso vasopressore
Lasso di tempo: 72 ore dopo la randomizzazione
Percentuale di pazienti che hanno sviluppato uno stravaso vasopressore durante le prime 72 ore
72 ore dopo la randomizzazione
Percentuale di pazienti che sviluppano edema polmonare
Lasso di tempo: ammissione all'indice
Proporzione di pazienti che sviluppano edema polmonare durante il ricovero ospedaliero indice
ammissione all'indice
Punteggio di Disfunzione d'Organo
Lasso di tempo: Baseline Solo (0 ore)
Punteggio di disfunzione d'organo (SOFA) calcolato al basale
Baseline Solo (0 ore)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Collaboratori

Northern Care Alliance NHS Foundation Trust
University of Edinburgh
NHS Lothian
Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust
University of Manchester
University of Glasgow

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 ottobre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

5 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GN20AE342
  • 2021-006886-39 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

essere confermato

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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