WGSによる膠芽腫標的治療オプションの最大化 (GLOW)

理論的根拠: 最も一般的な原発性脳腫瘍である膠芽腫 (GBM) は、例外なく致死的です。 毎年、オランダでは 1000 人の患者がこの病気と診断されています。 神経外科手術、化学療法、放射線療法にもかかわらず、これらの腫瘍は必然的に再発します。 現在、再発時のゴールド スタンダードはなく、治療の選択肢は限られています。 オランダの 2 つの神経腫瘍センターで行われたレトロスペクティブ研究では、最良の支持療法を受けた再発性 GBM 患者の全生存期間 (OS) は 3 か月でしたが、全身療法 (通常はニトロ尿素)、放射線療法、または手術とその後の全身療法または放射線療法の OS は、それぞれ 7.3 か月、9.2 か月、11 か月でした。 残念なことに、新薬を用いた専用の試験の結果は非常に残念です。 それらが意味のあるものであるためには、広範な分子スクリーニングが必要です。

このプロジェクトの目標は、広範な分子診断を含むように標準治療手順を変更するための証拠を取得し、その結果、新しい治療法がない場合でも、新しい治療法から最適かつタイムリーな利益を提供することにより、予後が非常に悪いこの特定の患者グループに治療ガイドラインを適応させることです。この少量のがん適応症に対する従来の登録試験。

目的: 最初の再発時の神経膠芽腫患者に対する全ゲノム配列決定 (WGS) ベースの診断および標的療法ガイダンスの日常的な適用の価値を判断し、臨床的証拠を生成すること。

研究デザイン：前向き診断多施設コホート研究 研究対象集団：標準治療の一環として切除または減量を受け、書面によるインフォームドコンセントが得られた再発性疾患の成人神経膠芽腫患者。

介入: 10 mL の血液サンプルを 1 回採取して、各患者の生殖細胞系 DNA バックグラウンドの変動を評価し、患者の生殖細胞系 DNA バックグラウンドの変動から体細胞変異を識別します。 この研究を実行するために必要な他のすべての介入手順は、標準手順の一部です。

主な研究パラメータ/エンドポイント:

試験の主要評価項目: 全生存期間

二次試験エンドポイント:

• 腫瘍および採血の成功率 (対象となる全患者の 85% を超える目標)
• 成功した WGS レポートの数 (腫瘍材料が収集された患者の 80% を超えるレポート)
• 特定された標的治療オプションの数 (WGS 報告のある患者の 75% を超える患者で少なくとも 1 つの潜在的に実行可能な DNA 変化)
• GBM患者に利用可能な実験的治療の数（特定された適応症の少なくとも50％に関連する（適応外）薬物は、薬物再発見プロトコル（DRUP）を含む研究を通じて利用可能でなければなりません）
• 実用的なバリアントが存在する場合に標的治療を開始する患者の 32% (現在 16%)