Glioblastooman kohdennetun hoitovaihtoehdon maksimointi WGS:n toimesta (GLOW)

Perustelut: Glioblastooma (GBM), yleisin primaarinen aivokasvain, on poikkeuksetta tappava. Joka vuosi 1000 potilaalla diagnosoidaan tämä sairaus Alankomaissa. Neurokirurgioista, kemo- ja sädehoidosta huolimatta nämä kasvaimet uusiutuvat väistämättä. Tällä hetkellä ei ole olemassa kultastandardia uusiutumishetkellä ja hoitovaihtoehdot ovat rajalliset. Kahdessa hollantilaisessa neuroonkologiakeskuksessa tehdyssä retrospektiivisessä tutkimuksessa toistuvaa GBM-potilaita, jotka saivat parasta tukihoitoa, kokonaiseloonjäämisaika (OS) oli 3 kuukautta, kun taas systeemistä hoitoa (yleensä nitrosoureaa), sädehoitoa tai leikkausta, jota seurasi systeeminen hoito tai leikkaus. sädehoidon kesto oli 7,3 kuukautta, 9,2 kuukautta ja 11 kuukautta. Valitettavasti uusilla lääkkeillä tehtyjen tutkimusten tulokset ovat olleet suuri pettymys. Jotta ne olisivat merkityksellisiä, tarvitaan laaja molekyyliseulonta.

Hankkeen tavoitteena on hankkia näyttöä hoitomenetelmien muuttuvista standardeista sisältäen laajan molekyylidiagnostiikan ja siten mukauttaa hoito-ohjeita tälle erityiselle potilasryhmälle, jonka ennuste on erittäin huono tarjoamalla optimaalista ja oikea-aikaista hyötyä uusista hoidoista myös ilman hoitoa. perinteisiä rekisteröintikokeita tälle pienimääräiselle syövän indikaatiolle.

Tavoite: Määrittää ja tuottaa kliinistä näyttöä koko genomisekvenssiin (WGS) perustuvan diagnostiikan ja kohdennettujen hoito-ohjeiden rutiininomaiseen käyttöön glioblastoomapotilaille ensimmäisen uusiutumisen ajankohtana.

Tutkimussuunnitelma: Prospektiivinen diagnostinen monikeskuskohorttitutkimus Tutkimuspopulaatio: Aikuiset glioblastoomapotilaat, joilla on uusiutuva sairaus ja joille tehdään resektio tai debulking osana normaalia hoitoa ja joilta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Interventio: Kerran otetaan 10 ml:n verinäyte kunkin potilaan ituradan DNA-taustavaihtelun arvioimiseksi, mikä erottaa somaattiset mutaatiot potilaan ituradan DNA-taustavaihteluista. Kaikki muut tämän tutkimuksen suorittamiseen tarvittavat interventiotoimenpiteet ovat osa vakiomenettelyjä.

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

Ensisijainen tutkimuksen päätepiste: Kokonaiseloonjääminen

Toissijaisen tutkimuksen päätepisteet:

• Kasvaimen ja verenoton onnistumisprosentti (tavoite >85 % kaikista potilaista mukaan lukien)
• Onnistuneiden WGS-raporttien määrä (raportit > 80 %:sta potilaista, joista kasvainmateriaalia kerättiin)
• Kohdennettujen hoitovaihtoehtojen lukumäärä (vähintään yksi mahdollisesti toteutettavissa oleva DNA-muutos > 75 %:lla potilaista, joilla on WGS-raportti)
• GBM-potilaille saatavilla olevien kokeellisten hoitojen lukumäärän (olennaisten (off-label) lääkkeiden tulee olla saatavilla vähintään 50 %:ssa tunnistetuista indikaatioista tutkimuksen kautta, mukaan lukien Drug Rediscovery Protocol (DRUP)
• 32 prosenttia potilaista, jotka aloittavat kohdennettua hoitoa toimivan muunnelman läsnä ollessa (tällä hetkellä 16 %)