Максимизация вариантов целевого лечения глиобластомы с помощью WGS (GLOW)

Обоснование: глиобластома (GBM), наиболее распространенная первичная опухоль головного мозга, без исключения летальна. Ежегодно в Нидерландах у 1000 пациентов диагностируется это заболевание. Несмотря на нейрохирургическое, химио- и лучевое лечение, эти опухоли неизбежно рецидивируют. В настоящее время не существует золотого стандарта в отношении времени рецидива, а варианты лечения ограничены. В ретроспективном исследовании, проведенном в двух голландских нейроонкологических центрах, общая выживаемость (ОВ) у пациентов с рецидивирующей глиобластомой, получавших оптимальную поддерживающую терапию, составила 3 ​​месяца, в то время как у пациентов, получавших системное лечение (обычно нитрозомочевину), лучевую терапию или хирургическое вмешательство с последующим системным лечением или лучевая терапия имела соответственно 7,3 месяца, 9,2 месяца и 11 месяцев OS. К сожалению, результаты специальных испытаний новых лекарств оказались очень разочаровывающими. Чтобы они были значимыми, необходим обширный молекулярный скрининг.

Цель проекта состоит в том, чтобы получить данные для изменения стандартных процедур лечения, чтобы включить обширную молекулярную диагностику и, следовательно, адаптировать руководства по уходу для этой конкретной группы пациентов с очень плохим прогнозом, предлагая оптимальную и своевременную пользу от новых методов лечения, даже в отсутствие традиционные регистрационные испытания для этого небольшого количества показаний к раку.

Цель: определить ценность и получить клинические данные для рутинного применения диагностики на основе полногеномного секвенирования (WGS) и руководства по целевой терапии для пациентов с глиобластомой во время первого рецидива.

Дизайн исследования: проспективное диагностическое многоцентровое когортное исследование Исследуемая группа: взрослые пациенты с глиобластомой с рецидивирующим заболеванием, которым проводится резекция или удаление опухоли в рамках стандартного лечения, и от которых получено письменное информированное согласие.

Вмешательство: Один раз будет взят образец крови объемом 10 мл для оценки фоновой вариации ДНК зародышевой линии каждого пациента, которая позволит отличить соматические мутации от фоновых вариаций ДНК зародышевой линии пациента. Все другие интервенционные процедуры, необходимые для выполнения этого исследования, являются частью стандартных процедур.

Основные параметры/конечные точки исследования:

Первичная конечная точка исследования: общая выживаемость.

Вторичные конечные точки исследования:

• Уровень успешности взятия опухоли и крови (цель > 85% всех включенных пациентов)
• Количество успешных отчетов WGS (отчеты для >80% пациентов, у которых был собран опухолевый материал)
• Количество выявленных вариантов целевого лечения (как минимум одно потенциально эффективное изменение ДНК у > 75% пациентов с отчетом WGS)
• Количество экспериментальных методов лечения, доступных для пациентов с глиобластомой (соответствующие препараты (не по прямому назначению) по крайней мере для 50% выявленных показаний должны быть доступны в рамках исследования, включая протокол повторного открытия лекарств (DRUP)
• Тридцать два процента пациентов, начинающих таргетное лечение при наличии действенного варианта (в настоящее время 16%).