Maximização da opção de tratamento direcionado para glioblastoma por WGS (GLOW)

Justificativa: Glioblastoma (GBM), o tumor cerebral primário mais comum, é sem exceção letal. Todos os anos, 1.000 pacientes são diagnosticados com esta doença na Holanda. Apesar da neurocirurgia, quimio e radioterapia, esses tumores inevitavelmente recorrem. Atualmente, não há padrão-ouro no momento da recorrência e as opções de tratamento são limitadas. Em um estudo retrospectivo em dois centros holandeses de neuro-oncologia, a sobrevida global (OS) para pacientes com GBM recorrente recebendo o melhor tratamento de suporte foi de 3 meses, enquanto pacientes recebendo tratamento sistêmico (geralmente nitrosureia), radioterapia ou cirurgia seguida de tratamento sistêmico ou a radioterapia teve respectivamente 7,3 meses, 9,2 meses e 11 meses de OS. Infelizmente, os resultados de ensaios dedicados com novas drogas têm sido muito decepcionantes. Para que sejam significativos, é necessária uma extensa triagem molecular.

O objetivo do projeto é obter evidências para mudar os procedimentos padrão de atendimento para incluir diagnósticos moleculares extensivos e, consequentemente, adaptar as diretrizes de atendimento para esse grupo específico de pacientes com prognóstico muito ruim, oferecendo benefício ideal e oportuno de novas terapias, mesmo na ausência de ensaios de registro tradicionais para esta indicação de câncer de pequeno volume.

Objetivo: Determinar o valor e gerar evidências clínicas para a aplicação rotineira de diagnósticos baseados em Sequenciamento do Genoma Total (WGS) e orientação de terapia direcionada para pacientes com glioblastoma no momento da primeira recorrência.

Desenho do estudo: Estudo de coorte multicêntrico de diagnóstico prospectivo População do estudo: Pacientes adultos com glioblastoma com doença recorrente que estão passando por ressecção ou citorredução como parte de seu tratamento padrão e dos quais o consentimento informado por escrito é obtido.

Intervenção: Uma amostra de sangue de 10 mL será coletada uma vez para avaliar a variação de fundo do DNA da linhagem germinativa de cada paciente, que discriminará as mutações somáticas das variações de fundo do DNA da linhagem germinativa do paciente. Todos os outros procedimentos intervencionistas necessários para realizar este estudo fazem parte dos procedimentos padrão.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

Desfecho primário do estudo: Sobrevida global

Desfechos secundários do estudo:

• Taxa de sucesso da coleta de tumor e sangue (meta > 85% de todos os pacientes incluídos)
• Número de relatórios WGS bem-sucedidos (relatórios para >80% dos pacientes para os quais o material do tumor foi coletado)
• Número de opções de tratamento direcionadas identificadas (pelo menos uma alteração de DNA potencialmente acionável em > 75% dos pacientes com relatório de WGS)
• Número de tratamentos experimentais disponíveis para pacientes com GBM (medicamentos relevantes (off-label) para pelo menos 50% das indicações identificadas devem estar disponíveis por meio de um estudo, incluindo o Drug Redediscovery Protocol (DRUP)
• Trinta e dois por cento dos pacientes iniciando um tratamento direcionado na presença de variante acionável (atualmente 16%)