Maximización de la opción de tratamiento dirigido al glioblastoma mediante WGS (GLOW)

Justificación: El glioblastoma (GBM), el tumor cerebral primario más común, es letal sin excepción. Cada año 1000 pacientes son diagnosticados con esta enfermedad en los Países Bajos. A pesar de la neurocirugía, la quimioterapia y la radioterapia, estos tumores recurren inevitablemente. Actualmente, no existe un estándar de oro en el momento de la recurrencia y las opciones de tratamiento son limitadas. En un estudio retrospectivo en dos centros de neurooncología holandeses, la supervivencia general (SG) para pacientes con GBM recurrente que recibieron la mejor atención de apoyo fue de 3 meses, mientras que los pacientes que recibieron tratamiento sistémico (generalmente nitrosurea), radioterapia o cirugía seguida de tratamiento sistémico o la radioterapia tuvo respectivamente 7,3 meses, 9,2 meses y 11 meses de SG. Desafortunadamente, los resultados de los ensayos específicos con nuevos medicamentos han sido muy decepcionantes. Para que sean significativos, se necesita una exploración molecular exhaustiva.

El objetivo del proyecto es obtener la evidencia para cambiar los procedimientos estándar de atención para incluir diagnósticos moleculares extensos y, en consecuencia, adaptar las pautas de atención para este grupo específico de pacientes con muy mal pronóstico al ofrecer un beneficio óptimo y oportuno de nuevas terapias, incluso en ausencia de ensayos de registro tradicionales para esta indicación de cáncer de pequeño volumen.

Objetivo: Determinar el valor y generar la evidencia clínica para la aplicación rutinaria de diagnósticos basados ​​en secuenciación del genoma completo (WGS) y guía de terapia dirigida para pacientes con glioblastoma en el momento de la primera recurrencia.

Diseño del estudio: estudio de cohorte multicéntrico de diagnóstico prospectivo Población del estudio: pacientes adultos con glioblastoma con enfermedad recurrente que se someten a resección o reducción como parte de su atención estándar y de quienes se obtiene el consentimiento informado por escrito.

Intervención: Se extraerá una muestra de sangre de 10 ml una vez para evaluar la variación del fondo de ADN de la línea germinal de cada paciente que discriminará las mutaciones somáticas de las variaciones del fondo del ADN de la línea germinal del paciente. Todos los demás procedimientos de intervención necesarios para realizar este estudio son parte de los procedimientos estándar.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:

Criterio principal de valoración del estudio: supervivencia global

Criterios de valoración secundarios del estudio:

• Tasa de éxito de extracción de sangre y tumor (objetivo >85 % de todos los pacientes incluidos)
• Número de informes WGS exitosos (informes de >80 % de los pacientes de los que se recolectó material tumoral)
• Número de opciones de tratamiento específicas identificadas (al menos una alteración del ADN potencialmente accionable en >75 % de los pacientes con un informe WGS)
• Número de tratamientos experimentales disponibles para pacientes con GBM (los medicamentos relevantes (fuera de etiqueta) para al menos el 50 % de las indicaciones identificadas deben estar disponibles a través de un estudio, incluido el Protocolo de redescubrimiento de medicamentos (DRUP)
• Treinta y dos por ciento de los pacientes que comenzaron un tratamiento dirigido en presencia de una variante procesable (actualmente 16%)