Maximisation de l'option de traitement ciblé du glioblastome par WGS (GLOW)

Justification : Le glioblastome (GBM), la tumeur cérébrale primitive la plus courante, est sans exception mortelle. Chaque année, 1000 patients sont diagnostiqués avec cette maladie aux Pays-Bas. Malgré la neurochirurgie, la chimio et la radiothérapie, ces tumeurs réapparaissent inévitablement. Actuellement, il n'y a pas d'étalon-or au moment de la récidive et les options de traitement sont limitées. Dans une étude rétrospective menée dans deux centres de neuro-oncologie néerlandais, la survie globale (SG) des patients atteints de GBM récurrent recevant les meilleurs soins de soutien était de 3 mois, tandis que les patients recevant un traitement systémique (généralement de la nitrosure), une radiothérapie ou une chirurgie suivie d'un traitement systémique ou la radiothérapie avait respectivement 7,3 mois, 9,2 mois et 11 mois de SG. Malheureusement, les résultats d'essais spécifiques avec de nouveaux médicaments ont été très décevants. Pour que ceux-ci soient significatifs, un criblage moléculaire approfondi est nécessaire.

L'objectif du projet est d'obtenir les preuves nécessaires pour modifier les procédures de soins standard afin d'inclure des diagnostics moléculaires étendus et, par conséquent, d'adapter les directives de soins pour ce groupe de patients spécifique avec un très mauvais pronostic en offrant un bénéfice optimal et opportun des nouvelles thérapies, même en l'absence de essais d'enregistrement traditionnels pour cette indication de cancer à faible volume.

Objectif : Déterminer la valeur et générer des preuves cliniques pour l'application systématique des diagnostics basés sur le séquençage du génome entier (WGS) et des conseils thérapeutiques ciblés pour les patients atteints de glioblastome au moment de la première récidive.

Conception de l'étude : Étude de cohorte multicentrique diagnostique prospective Population de l'étude : Patients adultes atteints de glioblastome avec une maladie récurrente qui subissent une résection ou une réduction volumineuse dans le cadre de leurs soins standard et dont le consentement éclairé écrit est obtenu.

Intervention : Un échantillon de sang de 10 mL sera prélevé une fois pour évaluer la variation de fond de l'ADN germinal de chaque patient qui distinguera les mutations somatiques des variations de fond de l'ADN germinal du patient. Toutes les autres procédures interventionnelles nécessaires à la réalisation de cette étude font partie des procédures standard.

Principaux paramètres/critères de l'étude :

Critère principal de l'étude : survie globale

Critères d'évaluation secondaires :

• Taux de réussite des tumeurs et des prélèvements sanguins (cible > 85 % de tous les patients inclus)
• Nombre de rapports WGS réussis (rapports pour > 80 % des patients pour lesquels du matériel tumoral a été collecté)
• Nombre d'options de traitement ciblées identifiées (au moins une altération de l'ADN potentiellement actionnable chez > 75 % des patients avec un rapport WGS)
• Nombre de traitements expérimentaux disponibles pour les patients atteints de GBM (des médicaments pertinents (hors AMM) pour au moins 50 % des indications identifiées doivent être disponibles dans le cadre d'une étude, y compris le protocole de redécouverte des médicaments (DRUP)
• Trente-deux pour cent des patients commençant un traitement ciblé en présence d'un variant actionnable (actuellement 16 %)