Glioblastom målrettet behandlingsalternativ Maksimering av WGS (GLOW)

Begrunnelse: Glioblastom (GBM), den vanligste primære hjernesvulsten, er uten unntak dødelig. Hvert år blir 1000 pasienter diagnostisert med denne sykdommen i Nederland. Til tross for nevrokirurgi, cellegift og strålebehandling, kommer disse svulstene uunngåelig tilbake. Foreløpig er det ingen gullstandard på tidspunktet for tilbakefall, og behandlingsalternativene er begrensede. I en retrospektiv studie i to nederlandske nevro-onkologiske sentre, var den totale overlevelsen (OS) for pasienter med tilbakevendende GBM som fikk best støttende behandling 3 måneder, mens pasienter som fikk systemisk behandling (vanligvis nitrosurea), strålebehandling eller kirurgi etterfulgt av systemisk behandling eller strålebehandling hadde henholdsvis 7,3 måneder, 9,2 måneder og 11 måneder OS. Dessverre har resultatene av dedikerte forsøk med nye medisiner vært svært skuffende. For at de skal være meningsfulle, er det nødvendig med omfattende molekylær screening.

Målet med prosjektet er å skaffe bevis for å endre standard prosedyrer for pleie til å inkludere omfattende molekylær diagnostikk og følgelig tilpasse pleieretningslinjer for denne spesifikke pasientgruppen med svært dårlig prognose ved å tilby optimal og rettidig nytte av nye terapier, selv i fravær av terapi. tradisjonelle registreringsforsøk for denne kreftindikasjonen med lite volum.

Mål: Å bestemme verdien av og generere klinisk bevis for rutinemessig bruk av Whole Genome Sequencing (WGS)-basert diagnostikk og målrettet terapiveiledning for glioblastompasienter ved første tilbakefall.

Studiedesign: Prospektiv diagnostisk multisenter kohortstudie Studiepopulasjon: Voksne glioblastompasienter med tilbakevendende sykdom som gjennomgår reseksjon eller debulking som en del av standardbehandlingen og som det er innhentet skriftlig informert samtykke fra.

Intervensjon: En 10 mL blodprøve vil bli tatt én gang for å vurdere hver pasients kimlinje-DNA-bakgrunnsvariasjon som vil skille mellom somatiske mutasjoner fra pasientens kimlinje-DNA-bakgrunnsvariasjoner. Alle andre intervensjonsprosedyrer som kreves for å utføre denne studien er en del av standardprosedyrer.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Primært studie-endepunkt: Total overlevelse

Sekundær studie endepunkter:

• Suksessrate for svulst og blodinnsamling (mål >85 % av alle pasienter inkludert)
• Antall vellykkede WGS-rapporter (rapporter for >80 % av pasientene som det ble samlet inn tumormateriale for)
• Antall målrettede behandlingsalternativer identifisert (minst én potensielt handlingsbar DNA-endring hos >75 % av pasientene med en WGS-rapport)
• Antall eksperimentelle behandlinger tilgjengelig for GBM-pasienter (relevante (off-label) legemidler for minst 50 % av de identifiserte indikasjonene bør være tilgjengelig gjennom en studie, inkludert Drug Rediscovery Protocol (DRUP)
• 32 prosent av pasientene som starter en målrettet behandling i nærvær av en handlingsbar variant (for tiden 16 %)