Maksymalizacja opcji leczenia ukierunkowanego na glejaka wielopostaciowego przez WGS (GLOW)

Uzasadnienie: Glejak wielopostaciowy (GBM), najczęstszy pierwotny guz mózgu, jest bez wyjątku śmiertelny. Każdego roku w Holandii diagnozuje się tę chorobę u 1000 pacjentów. Pomimo neurochirurgii, chemioterapii i radioterapii guzy te nieuchronnie powracają. Obecnie nie ma złotego standardu w czasie nawrotu, a możliwości leczenia są ograniczone. W badaniu retrospektywnym przeprowadzonym w dwóch holenderskich ośrodkach neuroonkologicznych, całkowity czas przeżycia (OS) pacjentów z nawracającym GBM otrzymujących najlepsze leczenie podtrzymujące wyniósł 3 miesiące, podczas gdy pacjenci otrzymujący leczenie ogólnoustrojowe (zwykle nitrozomocznik), radioterapię lub zabieg chirurgiczny, a następnie leczenie radioterapia miała odpowiednio 7,3 miesiąca, 9,2 miesiąca i 11 miesięcy OS. Niestety, wyniki dedykowanych badań nad nowymi lekami są bardzo rozczarowujące. Aby były one znaczące, potrzebne są szeroko zakrojone badania przesiewowe molekularne.

Celem projektu jest uzyskanie dowodów na zmianę standardu postępowania leczniczego o szeroko zakrojoną diagnostykę molekularną iw konsekwencji dostosowanie wytycznych dotyczących tej specyficznej grupy pacjentów o bardzo złym rokowaniu, oferując optymalne i terminowe korzyści z nowych terapii, nawet przy braku tradycyjnych badań rejestracyjnych dla tego wskazania do raka o małej objętości.

Cel: Określenie wartości i wygenerowanie dowodów klinicznych dla rutynowego zastosowania diagnostyki opartej na sekwencjonowaniu całego genomu (WGS) i wskazówek dotyczących terapii celowanej u pacjentów z glejakiem w czasie pierwszego nawrotu.

Projekt badania: Prospektywne diagnostyczne wieloośrodkowe badanie kohortowe Populacja badana: Dorośli pacjenci z glejakiem wielopostaciowym z nawrotem choroby, którzy są poddawani resekcji lub zmniejszaniu masy w ramach standardowej opieki i od których uzyskano pisemną świadomą zgodę.

Interwencja: Jednorazowo zostanie pobrana próbka krwi o objętości 10 ml w celu oceny zmienności tła DNA linii zarodkowej każdego pacjenta, która pozwoli na odróżnienie mutacji somatycznych od zmienności tła linii zarodkowej DNA pacjenta. Wszystkie inne procedury interwencyjne wymagane do przeprowadzenia tego badania są częścią standardowych procedur.

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Pierwszorzędowy punkt końcowy badania: całkowity czas przeżycia

Punkty końcowe badania drugorzędowego:

• Wskaźnik powodzenia guza i pobrania krwi (docelowo > 85% wszystkich włączonych pacjentów)
• Liczba udanych raportów WGS (raporty dla >80% pacjentów, od których pobrano materiał guza)
• Liczba zidentyfikowanych opcji leczenia celowanego (co najmniej jedna zmiana DNA potencjalnie możliwa do zastosowania u >75% pacjentów z raportem WGS)
• Liczba terapii eksperymentalnych dostępnych dla pacjentów z GBM (odpowiednie leki (pozarejestracyjne) dla co najmniej 50% zidentyfikowanych wskazań powinny być dostępne w ramach badania, w tym protokołu ponownego odkrycia leku (DRUP)
• Trzydzieści dwa procent pacjentów rozpoczynających leczenie celowane w obecności wariantu umożliwiającego podjęcie działań (obecnie 16%)