Maximierung der gezielten Glioblastom-Behandlungsoption durch WGS (GLOW)

Begründung: Das Glioblastom (GBM), der häufigste primäre Hirntumor, ist ausnahmslos tödlich. Jedes Jahr wird diese Krankheit in den Niederlanden bei 1000 Patienten diagnostiziert. Trotz Neurochirurgie, Chemo- und Strahlentherapie treten diese Tumoren zwangsläufig wieder auf. Derzeit gibt es keinen Goldstandard zum Zeitpunkt des Wiederauftretens und die Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt. In einer retrospektiven Studie in zwei niederländischen neuroonkologischen Zentren betrug das Gesamtüberleben (OS) für Patienten mit rezidivierendem GBM, die die beste unterstützende Behandlung erhielten, 3 Monate, während Patienten eine systemische Behandlung (normalerweise Nitrosurea), eine Strahlentherapie oder einen chirurgischen Eingriff gefolgt von einer systemischen Behandlung oder erhielten Strahlentherapie hatte jeweils 7,3 Monate, 9,2 Monate und 11 Monate OS. Leider waren die Ergebnisse spezieller Studien mit neuen Medikamenten sehr enttäuschend. Damit diese aussagekräftig sind, ist ein umfassendes molekulares Screening erforderlich.

Ziel des Projekts ist es, die Evidenz für die Änderung von Standardbehandlungsverfahren zu erhalten, um eine umfassende molekulare Diagnostik einzuschließen und folglich die Behandlungsleitlinien für diese spezielle Patientengruppe mit sehr schlechter Prognose anzupassen, indem sie einen optimalen und zeitnahen Nutzen aus neuartigen Therapien bieten, auch wenn keine vorhanden sind traditionelle Zulassungsstudien für diese Krebsindikation mit geringem Volumen.

Ziel: Bestimmung des Werts und Generierung klinischer Evidenz für die routinemäßige Anwendung von Whole Genome Sequencing (WGS)-basierter Diagnostik und gezielter Therapieführung bei Glioblastompatienten zum Zeitpunkt des ersten Rezidivs.

Studiendesign: Prospektive diagnostische multizentrische Kohortenstudie Studienpopulation: Erwachsene Glioblastom-Patienten mit rezidivierender Erkrankung, die sich im Rahmen ihrer Standardversorgung einer Resektion oder Debulking unterziehen und von denen eine schriftliche Einverständniserklärung vorliegt.

Intervention: Eine 10-ml-Blutprobe wird einmal entnommen, um die Keimbahn-DNA-Hintergrundvariation jedes Patienten zu beurteilen, die somatische Mutationen von den Keimbahn-DNA-Hintergrundvariationen des Patienten unterscheiden wird. Alle anderen interventionellen Verfahren, die zur Durchführung dieser Studie erforderlich sind, gehören zu den Standardverfahren.

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

Primärer Studienendpunkt: Gesamtüberleben

Sekundäre Studienendpunkte:

• Erfolgsrate von Tumoren und Blutentnahmen (Zielwert >85 % aller eingeschlossenen Patienten)
• Anzahl erfolgreicher WGS-Berichte (Berichte für >80 % der Patienten, bei denen Tumormaterial gesammelt wurde)
• Anzahl der identifizierten gezielten Behandlungsoptionen (mindestens eine potenziell umsetzbare DNA-Veränderung bei >75 % der Patienten mit einem WGS-Bericht)
• Anzahl der verfügbaren experimentellen Behandlungen für GBM-Patienten (relevante (off-label) Medikamente für mindestens 50 % der identifizierten Indikationen sollten durch eine Studie verfügbar sein, einschließlich des Drug Rediscovery Protocol (DRUP)
• Zweiunddreißig Prozent der Patienten, die eine zielgerichtete Behandlung in Gegenwart einer umsetzbaren Variante beginnen (derzeit 16 %)