Massimizzazione dell'opzione di trattamento mirato al glioblastoma da parte di WGS (GLOW)

Razionale: Il glioblastoma (GBM), il tumore cerebrale primario più comune, è senza eccezioni letale. Ogni anno a 1000 pazienti viene diagnosticata questa malattia nei Paesi Bassi. Nonostante la neurochirurgia, la chemioterapia e la radioterapia, questi tumori inevitabilmente si ripresentano. Attualmente, non esiste un gold standard al momento della recidiva e le opzioni di trattamento sono limitate. In uno studio retrospettivo in due centri neuro-oncologici olandesi, la sopravvivenza globale (OS) per i pazienti con GBM ricorrente che ricevevano la migliore terapia di supporto era di 3 mesi, mentre i pazienti che ricevevano un trattamento sistemico (solitamente nitrosurea), radioterapia o intervento chirurgico seguiti da trattamento sistemico o la radioterapia aveva rispettivamente 7,3 mesi, 9,2 mesi e 11 mesi di OS. Sfortunatamente, i risultati di studi dedicati con nuovi farmaci sono stati molto deludenti. Perché quelli siano significativi, è necessario un ampio screening molecolare.

L'obiettivo del progetto è ottenere le prove per modificare le procedure standard di cura per includere un'ampia diagnostica molecolare e adattare di conseguenza le linee guida di cura per questo specifico gruppo di pazienti con prognosi molto sfavorevole, offrendo benefici ottimali e tempestivi da nuove terapie, anche in assenza di prove di registrazione tradizionali per questa indicazione di tumore di piccolo volume.

Obiettivo: determinare il valore e generare l'evidenza clinica per l'applicazione di routine della diagnostica basata sul sequenziamento del genoma intero (WGS) e della guida terapeutica mirata per i pazienti con glioblastoma al momento della prima recidiva.

Disegno dello studio: studio di coorte multicentrico diagnostico prospettico Popolazione dello studio: pazienti adulti con glioblastoma con malattia ricorrente sottoposti a resezione o debulking come parte della loro cura standard e dai quali è stato ottenuto il consenso informato scritto.

Intervento: un campione di sangue da 10 mL verrà prelevato una volta per valutare la variazione del background del DNA della linea germinale di ciascun paziente che discriminerà le mutazioni somatiche dalle variazioni del background del DNA della linea germinale del paziente. Tutte le altre procedure interventistiche necessarie per eseguire questo studio fanno parte delle procedure standard.

Principali parametri/endpoint dello studio:

Endpoint primario dello studio: sopravvivenza globale

Endpoint secondari dello studio:

• Tasso di successo della raccolta del tumore e del sangue (target >85% di tutti i pazienti inclusi)
• Numero di rapporti WGS riusciti (rapporti per >80% dei pazienti per i quali è stato raccolto materiale tumorale)
• Numero di opzioni terapeutiche mirate identificate (almeno un'alterazione del DNA potenzialmente attuabile in > 75% dei pazienti con una segnalazione WGS)
• Numero di trattamenti sperimentali disponibili per i pazienti con GBM (farmaci rilevanti (off-label) per almeno il 50% delle indicazioni identificate dovrebbero essere disponibili attraverso uno studio, incluso il Drug Rediscovery Protocol (DRUP)
• Il 32% dei pazienti che iniziano un trattamento mirato in presenza di variante attuabile (attualmente 16%)