肝硬変の肝肺症候群患者におけるシンバスタチンの安全性と有効性を研究する。

方法論:

• 研究集団：ILBSの肝臓科に入院したすべての連続した肝硬変患者は、包含について評価されます。
• 研究デザイン: 二重盲検ランダム化対照試験: 優越性試験。 この研究は、肝臓学科ILBSで実施されます。
• 修業年限：2年

• サンプルサイズ：

  • シンバスタチンの反応率を 40%、α 5% の標準治療の反応率を 1%、検出力を 80%、優越マージンを 10% とすると、各群 36 例 18 例を登録する必要があります。ブロック無作為化法を使用して 2 つのグループに無作為化された 20 の 40 症例を登録し、ブロック スコア 4 を取得します。標準的な医学療法では15人

(ペントキシフィリンではありません) ブロックサイズ 15 のアーム

• 介入：

  • 患者は2つのグループに分けられます
  • グループ A-シンバスタチン 40mg OD と標準治療
  • グループB-一致したプラセボと標準治療（ペントキシフィリンを除く）
  • 停止規則 - 薬物関連の副作用の発生
  • 疾患の進行（ベースラインの MELD が 4 または 25 を超える増加）

• モニタリングと評価

  • 既知の肝硬変を有する患者は、包含基準に従って登録され、全血球計算、肝および腎機能検査、腹部の超音波検査、脂質プロファイル、総CPK、肝臓および脾臓の硬さの測定によるベースラインルーチン検査が行われます。エンドセリン-1 および TNF アルファの HVPG、一酸化窒素レベル、S1P 発現、KLF-2 レベル。
  • ペントキシフィリンを含まない適合プラセボが含まれています。
  • MELD スコアおよびチャイルド スコア、動脈血ガス分析、肺機能検査、6 分間歩行検査、ベースラインおよび 6 か月時の生理食塩水造影 2D ECHO。
  • 毎月行われる臨床評価。 回答は6ヶ月後。
  • 肝静脈圧勾配 (HVPG):
  • HVPG 測定の前に、局所麻酔後に超音波検査下で静脈アクセスを行った。 セルディンガー法は、右腕静脈または右内頸静脈にカテーテルを挿入するために使用されました。 6 F の閉塞バルーン カテーテルは、肝静脈の分枝、通常は正中または右静脈に誘導され、透視制御と連続的な心電図および圧力の監視が行われました。
  • カテーテルの先端でバルーンを膨らませた後 (最大直径は 8.5 ～ 11.5 mm の範囲)、血管が完全に閉塞していることを確認するために静脈チェックを行いました。 この状態でウェッジ肝静脈圧（ＷＨＶＰ）を測定した。 その後、カテーテル先端のバルーンを収縮させた後、自由肝静脈圧（FHVP）を測定した。 マルチチャンネルレコーダーでは、恒久的なトレースが得られました。 下大静脈と右心房にも圧力がかかりました。 Baveno VI コンセンサスによると、HVPG 応答は、NSBB 治療後の HVPG の 20% または 12 mmHg の減少として定義されました。
  • HVPG= WHVP - FHVP (通常は <5mm Hg)
  • 腹部の超音波検査:
  • 拡張した門脈 (>13 mm): 非特異的
  • 門脈の二相性または逆流 (後期): 特徴的
  • 傍臍帯静脈の再開通：特徴的
  • 門脈全身側副経路 (側副血管/静脈瘤)
  • 脾腫
  • 腹水
  • 減衰指数 (ドップラー肝静脈波形の変化を示す) は、血行力学的に重要な門脈圧亢進症および HVPG 値 (治療後の HVPG 変化と一緒に) に対応します。
  • 脾動脈抵抗指数

肝臓および脾臓の硬直:

• 3.5 MHz の超音波トランスデューサ プローブは、FibroScan デバイスの振動子の軸に取り付けられています。 穏やかな振幅、低周波 (50 Hz) の振動が肝臓組織に伝達され、弾性せん断波が下層の組織に伝播します。 成功率が 60% を超え、四分位範囲 (IQR) が中央値の 30% を超える場合、LS 値が受け入れられました。

• SS の測定ガイドラインは LS と同じです。 左腕の外転が最大の仰臥位の患者に SS を実施し、US によって脾臓が正しく可視化された肋間腔にプローブを配置しました。 さらに、FibroScan の技術的特徴に従って、プローブの下の脾実質の厚さが 4 cm を超える患者は除外されました。

  - 統計分析：

• 治療前と治療後のパラメーターの比較には、ウィルコクソンの符号付き順位検定が使用されました。 P.05 は有意と見なされました。 SPSS バージョン 15.0 統計ソフトウェア (SPSS Inc、イリノイ州シカゴ) を分析に使用しました。

  • 有害な影響：
  • 1. シンバスタチンの主な副作用
  • 横紋筋融解症（総CPK上昇 > 3ULN）
  • 徐脈
  • 経アミノ炎 (ALT >5ULN)
  • 頭痛
  • 便秘

  • 上気道感染症

    2. HVPG 関連の合併症

  • 一過性不整脈
  • 迷走神経反応
  • 局所アクセスの痛みと出血
  • 停止規則 :
• あらゆる原因による薬物の中止または死亡につながる深刻な副作用の発生。
• 疾患の進行（ベースラインの MELD が 4 または 25 を超える増加）