Estudar a Segurança e Eficácia da Sinvastatina em Pacientes com Síndrome Hepatopulmonar na Cirrose.

Metodologia:

• População do estudo: Todos os pacientes consecutivos com cirrose admitidos no departamento de Hepatologia do ILBS serão avaliados para inclusão.
• Desenho do estudo: Ensaio de controle randomizado duplo-cego: Ensaio de superioridade. O estudo será realizado no Departamento de Hepatologia da ILBS.
• Período de estudo: 2 anos

• Tamanho da amostra:

  • Assumindo 40% como a taxa de resposta à sinvastatina e 1% ao tratamento médico padrão com α 5%, potência de 80% e margem de superioridade de 10%, precisamos inscrever 36 casos 18 em cada braço. Além disso, considerando a taxa de queda de 10%, decidiu para inscrever 40 casos com 20 randomizados para 2 grupos usando o método de randomização em bloco com pontuação de bloco de 4. Decidiu-se alocar os casos na proporção de 2:1 (Sinvastatina 2:1 Placebo) decidiu inscrever 45 casos para que 30 no braço de sinvastatina e 15 na terapia médica padrão

(Não em pentoxifilina) braço com tamanho de bloco 15

• Intervenção:

  • Pacientes a serem divididos em 2 grupos
  • Grupo A-Sinvastatina 40mg OD mais tratamento padrão
  • Grupo B-Placebo correspondente mais tratamento padrão (excluindo Pentoxifilina)
  • Regra de parada-Desenvolvimento de efeitos colaterais relacionados a drogas
  • Progressão da doença (aumento no MELD basal em 4 ou > 25)

• Monitoramento e avaliação

  • Os pacientes com cirrose conhecida serão inscritos de acordo com os critérios de inclusão e testes de rotina de linha de base com hemograma completo, teste de função hepática e renal, ultrassonografia do abdome, perfil lipídico, CPK total, medição do fígado e rigidez esplênica. Sangue pulmonar no momento da HVPG para endotelina-1 e TNF alfa, níveis de óxido nítrico, expressão de S1P, níveis de KLF-2.
  • O placebo correspondente sem pentoxifilina está incluído.
  • Escore MELD e escore Child, gasometria arterial, teste de função pulmonar, teste de caminhada de 6 minutos, ECO 2D com contraste salino no início e aos 6 meses.
  • Avaliação clínica feita mensalmente. Resposta ao fim de 6 meses.
  • Gradiente de pressão venosa hepática (HVPG):
  • Previamente à mensuração do HVPG, um acesso venoso foi realizado sob ultrassonografia após anestesia local. A técnica de Seldinger foi usada para inserir um cateter na veia braquial direita ou na veia jugular interna direita. Um cateter balão de oclusão de 6 F foi guiado em um ramo das veias hepáticas, geralmente mediana ou direita, sob controle fluoroscópico e monitorização eletrocardiográfica e pressórica contínua.
  • Após inflar o balão na ponta do cateter (o diâmetro máximo varia de 8,5 a 11,5 mm), uma verificação venosa foi realizada para demonstrar a oclusão completa do vaso. A pressão da veia hepática encravada (WHVP) foi medida nesta condição. Em seguida, foi medida a pressão da veia hepática livre (FHVP) após desinsuflação do balão na ponta do cateter. Em um gravador multicanal, um traço permanente foi obtido. Também foram obtidas pressões na veia cava inferior e no átrio direito. De acordo com o consenso Baveno VI, a resposta HVPG foi definida como uma redução de 20% ou 12 mmHg em HVPG após o tratamento com NSBB.
  • HVPG= WHVP - FHVP (Normal é <5mm de Hg)
  • Ultrassonografia de abdome:
  • veia porta dilatada (>13 mm): inespecífica
  • fluxo bifásico ou reverso na veia porta (estágio tardio): patognomônico
  • recanalização da veia paraumbilical: patognomônico
  • vias colaterais portal-sistêmicas (vasos colaterais/varizes)
  • esplenomegalia
  • ascite
  • O índice de amortecimento (mostrando alterações na forma de onda da veia hepática doppler) corresponde a hipertensão portal hemodinamicamente significativa e valores de HVPG (juntamente com alterações de HVPG após o tratamento)
  • índice de resistência arterial esplênica

Rigidez hepática e esplênica:

• Uma sonda transdutora de ultrassom de 3,5 MHz é montada no eixo de um vibrador no dispositivo FibroScan. Vibrações de amplitude leve e baixa frequência (50 Hz) são transmitidas ao tecido hepático, fazendo com que uma onda de cisalhamento elástica se propague através do tecido subjacente. Se a taxa de sucesso fosse maior que 60% e a amplitude interquartil (IQR) fosse maior que 30% do valor mediano, os valores de LS eram aceitos.

• As diretrizes para medir SS são as mesmas que LS. A SS foi realizada em paciente em decúbito dorsal com abdução máxima do braço esquerdo, com a sonda posicionada em um espaço intercostal onde o baço foi corretamente visualizado pela US. Além disso, de acordo com as características técnicas do FibroScan, pacientes com espessura do parênquima esplênico > 4 cm sob a sonda foram excluídos.

  - ANÁLISE ESTATÍSTICA:

• Para comparação dos parâmetros pré e pós-terapia, foi utilizado o teste de posto sinalizado de Wilcoxon. P.05 foi considerado significativo. O software estatístico SPSS versão 15.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois) foi usado para análise.

  • Efeitos adversos:
  • 1. Principais efeitos colaterais da sinvastatina
  • Rabdomiólise (CPK Total Elevado > 3ULN)
  • bradicardia
  • Transaminite (ALT >5ULN)
  • Dor de cabeça
  • Constipação

  • Infecção do trato respiratório superior

    2. Complicações relacionadas ao HVPG

  • Arritmias transitórias
  • reação vagal
  • Dor e sangramento no acesso local
  • Regra de parada:
• Desenvolvimento de efeitos adversos graves levando à retirada do medicamento ou morte por qualquer causa.
• Progressão da doença (aumento no MELD basal em 4 ou > 25)