Изучить безопасность и эффективность симвастатина у пациентов с гепатопульмональным синдромом при циррозе печени.

Методология:

• Исследуемая популяция: все последовательные пациенты с циррозом, поступившие в гепатологическое отделение ILBS, будут оцениваться на предмет включения.
• Дизайн исследования: Двойное слепое рандомизированное контрольное исследование: исследование превосходства. Исследование будет проводиться в отделении гепатологии ILBS.
• Срок обучения: 2 года

• Размер образца:

  • Предполагая, что частота ответа на симвастатин составляет 40 %, а на стандартное лечение — 1 % при α 5 %, мощности 80 % и превосходстве 10 %, нам необходимо зарегистрировать 36 случаев по 18 в каждой группе. зарегистрировать 40 случаев, 20 из которых были рандомизированы в 2 группы с использованием метода блочной рандомизации с блочной оценкой 4. Было принято решение распределить случаи в соотношении 2:1 (симвастатин 2:1, плацебо). и 15 в стандартной медикаментозной терапии

(не на пентоксифиллине) группа с размером блока 15

• Вмешательство:

  • Больных разделить на 2 группы
  • Группа А-Симвастатин 40 мг 1 раз в день плюс стандартное лечение
  • Группа B — плацебо плюс стандартное лечение (за исключением пентоксифиллина)
  • Правило остановки-Развитие побочных эффектов, связанных с лекарствами
  • Прогрессирование заболевания (увеличение исходного уровня MELD на 4 или >25)

• Мониторинг и оценка

  • Пациенты с установленным циррозом будут включены в список в соответствии с критериями включения и базовыми рутинными тестами с полным анализом крови, тестом функции печени и почек, ультразвуковым исследованием брюшной полости, липидным профилем, общим КФК, измерением жесткости печени и селезенки. Легочная кровь во время HVPG для эндотелина-1 и TNF-альфа, уровни оксида азота, экспрессия S1P, уровни KLF-2.
  • Включены соответствующие плацебо без пентоксифиллина.
  • Оценка MELD и оценка ребенка, анализ газов артериальной крови, тест функции легких, тест 6-минутной ходьбы, 2D-ЭХО с контрастным раствором физиологического раствора на исходном уровне и через 6 месяцев.
  • Клиническая оценка проводится ежемесячно. Ответ в конце 6 месяцев.
  • Градиент печеночного венозного давления (HVPG):
  • Перед измерением HVPG выполнялся венозный доступ под ультразвуковым исследованием после местной анестезии. Метод Сельдингера использовался для введения катетера в правую плечевую вену или правую внутреннюю яремную вену. Окклюзионный баллонный катетер 6 F вводили в ветвь печеночных вен, обычно срединную или правую вену, под рентгеноскопическим контролем и постоянным электрокардиографическим контролем и контролем давления.
  • После раздувания баллона на кончике катетера (максимальный диаметр колеблется от 8,5 до 11,5 мм) выполняли венозную проверку, чтобы продемонстрировать полную окклюзию сосуда. В этом состоянии измеряли давление в заклиненной печеночной вене (ДДПВ). После этого измеряли давление в свободной печеночной вене (ДДПВ) после сдувания баллона на конце катетера. На многоканальном регистраторе получен постоянный след. Давление также достигалось в нижней полой вене и правом предсердии. Согласно консенсусу Baveno VI, HVPG-ответ определялся как снижение HVPG на 20% или 12 мм рт.ст. после лечения NSBB.
  • HVPG = WHVP - FHVP (норма <5 мм рт.ст.)
  • УЗИ брюшной полости:
  • расширенная воротная вена (> 13 мм): неспецифический
  • двухфазный или обратный поток в воротной вене (поздняя стадия): патогномоничный
  • реканализация околопупочной вены: патогномоничный
  • портально-системные коллатеральные пути (коллатеральные сосуды/варикоз)
  • спленомегалия
  • асцит
  • Индекс демпфирования (показывающий изменения допплеровской кривой печеночной вены) соответствует гемодинамически значимой портальной гипертензии и значениям ГПВД (вместе с изменениями ГПВД после лечения)
  • селезеночный артериальный резистивный индекс

Жесткость печени и селезенки:

• Ультразвуковой преобразователь с частотой 3,5 МГц крепится на оси вибратора в устройстве FibroScan. Низкочастотные (50 Гц) вибрации слабой амплитуды передаются ткани печени, вызывая распространение упругой поперечной волны через нижележащие ткани. Если показатель успеха превышал 60 %, а межквартильный размах (IQR) превышал 30 % медианного значения, принимались значения LS.

• Рекомендации по измерению SS такие же, как и для LS. СС выполняли в положении больного на спине с максимальным отведением левой руки, с расположением датчика в межреберье, где селезенка правильно визуализировалась при УЗИ. Кроме того, в соответствии с техническими особенностями FibroScan, пациенты с толщиной паренхимы селезенки >4 см под датчиком были исключены.

  - СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ:

• Для сравнения параметров до и после лечения использовали знаковый ранговый критерий Уилкоксона. P.05 считался значительным. Для анализа использовалось статистическое программное обеспечение SPSS версии 15.0 (SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс).

  • Побочные эффекты:
  • 1. Основные побочные эффекты симвастатина
  • Рабдомиолиз (повышение общего КФК > 3ВГН)
  • Брадикардия
  • Трансаминит (АЛТ>5ВГН)
  • Головная боль
  • Запор

  • Инфекция верхних дыхательных путей

    2. Осложнения, связанные с ГПВД

  • Транзиторные аритмии
  • Вагусная реакция
  • Местный доступ боль и кровотечение
  • Правило остановки:
• Развитие серьезных побочных эффектов, приводящих к отмене препарата или летальному исходу по любой причине.
• Прогрессирование заболевания (увеличение исходного уровня MELD на 4 или >25)