Om de veiligheid en werkzaamheid van simvastatine te bestuderen bij patiënten met hepatopulmonaal syndroom bij cirrose.

Methodologie:

• Studiepopulatie: Alle opeenvolgende patiënten met cirrose die zijn opgenomen op de afdeling Hepatologie van ILBS zullen worden geëvalueerd voor opname.
• Onderzoeksopzet: dubbelblinde gerandomiseerde controleproef: superioriteitsproef. De studie zal worden uitgevoerd in Afdeling Hepatologie ILBS.
• Studieduur: 2 jaar

• Steekproefgrootte:

  • Uitgaande van 40% als het responspercentage op simvastatine en 1% op standaard medische behandeling met α 5%, power 80% en superioriteitsmarge van 10%, moeten we 36 gevallen inschrijven, 18 in elke arm. om 40 gevallen in te schrijven met 20 gerandomiseerde naar 2 groepen met behulp van de blokrandomisatiemethode met een blokscore van 4. Er wordt besloten om de gevallen toe te wijzen in een verhouding van 2:1 (Simvastatine 2: 1 Placebo) besloten om 45 gevallen in te schrijven zodat 30 in de simvastatine-arm en 15 in standaard medische therapie

(Niet op pentoxiphylline) arm met blok maat 15

• Interventie:

  • Patiënten worden verdeeld in 2 groepen
  • Groep A-Simvastatine 40 mg eenmaal daags plus standaardbehandeling
  • Groep B-matched placebo plus standaardbehandeling (exclusief pentoxiphylline)
  • Stoppen-regel-Ontwikkeling van drugsgerelateerde bijwerkingen
  • Ziekteprogressie (toename van baseline MELD met 4 of >25)

• Monitoring en beoordeling

  • Patiënten met bekende cirrose zullen worden opgenomen volgens de inclusiecriteria en basislijn routinetesten met volledig bloedbeeld, lever- en nierfunctietest, echografie van de buik, lipidenprofiel, totale CPK, meting van lever- en miltstijfheid. Longbloed op het moment van HVPG voor endotheline-1 en TNF-alfa, stikstofoxideniveaus, S1P-expressie, KLF-2-niveaus.
  • Matched placebo niet op pentoxiphylline zijn inbegrepen.
  • MELD-score en kindscore, arteriële bloedgasanalyse, longfunctietest, 6 minuten looptest, zoutoplossingcontrast 2D ECHO bij aanvang en na 6 maanden.
  • Klinische evaluatie maandelijks gedaan. Reactie na 6 maanden.
  • Hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG):
  • Voorafgaand aan de HVPG-meting werd een veneuze toegang uitgevoerd onder echografie na lokale anesthesie. De Seldinger-techniek werd gebruikt om een ​​katheter in te brengen in de rechter brachiale ader of de rechter interne halsader. Een occlusieballonkatheter van 6 F werd geleid in een tak van de hepatische aders, meestal de mediane of rechter ader, onder fluoroscopische controle en continue elektrocardiografische en drukbewaking.
  • Na het opblazen van de ballon aan de punt van de katheter (maximale diameter varieert van 8,5-11,5 mm), werd een veneuze controle uitgevoerd om volledige vaatocclusie aan te tonen. In deze toestand werd de wigvormige hepatische veneuze druk (WHVP) gemeten. Daarna werd de vrije hepatische aderdruk (FHVP) gemeten na het laten leeglopen van de ballon aan de punt van de katheter. Op een meerkanaalsrecorder werd een permanent spoor verkregen. Er werd ook druk uitgeoefend in de vena cava inferior en het rechter atrium. Volgens de Baveno VI-consensus werd de HVPG-respons gedefinieerd als een vermindering van 20% of 12 mmHg in HVPG na NSBB-behandeling.
  • HVPG= WHVP - FHVP (normaal is <5 mm Hg)
  • Echografie van de buik:
  • verwijde poortader (>13 mm): niet-specifiek
  • bifasische of omgekeerde stroom in poortader (laat stadium): pathognomonisch
  • rekanalisatie van paraumbilicale ader: pathognomonisch
  • portaal-systemische onderpandroutes (onderpandvaten/spataderen)
  • splenomegalie
  • ascites
  • De dempingsindex (toont veranderingen in de golfvorm van de doppler-leverader) komt overeen met hemodynamisch significante portale hypertensie en HVPG-waarden (samen met HVPG-veranderingen na behandeling)
  • milt arteriële resistieve index

Lever- en miltstijfheid:

• Een 3,5 MHz ultrasone transducersonde is gemonteerd op de as van een vibrator in het FibroScan-apparaat. Milde amplitude, laagfrequente (50 Hz) trillingen worden doorgegeven aan het leverweefsel, waardoor een elastische schuifgolf zich voortplant door het onderliggende weefsel. Als het slagingspercentage groter was dan 60% en het interkwartielbereik (IQR) groter was dan 30% van de mediaanwaarde, werden LS-waarden geaccepteerd.

• Richtlijnen voor het meten van SS zijn hetzelfde als LS. SS werd uitgevoerd bij een patiënt in rugligging met maximale abductie van de linkerarm, met de sonde gepositioneerd in een intercostale ruimte waar de milt correct werd gevisualiseerd door echografie. Bovendien werden, in overeenstemming met de technische kenmerken van de FibroScan, patiënten met een miltparenchymale dikte van >4 cm onder de sonde uitgesloten.

  - STATISTISCHE ANALYSE:

• Voor vergelijking van parameters pretherapie en posttherapie werd de Wilcoxon ondertekende rangtest gebruikt. P.05 werd als significant beschouwd. SPSS versie 15.0 statistische software (SPSS Inc, Chicago, Illinois) werd gebruikt voor analyse.

  • Bijwerkingen:
  • 1. Belangrijke bijwerkingen van Simvastatine
  • Rabdomyolyse (verhoogd totaal CPK > 3ULN)
  • Bradycardie
  • Transaminitis (ALAT >5ULN)
  • Hoofdpijn
  • Constipatie

  • Bovenste luchtweginfectie

    2. HVPG-gerelateerde complicaties

  • Voorbijgaande aritmieën
  • Vagale reactie
  • Lokale toegangspijn en bloeding
  • Stoppen regel:
• Ontwikkeling van ernstige bijwerkingen die leiden tot stopzetting van het medicijn of overlijden door welke oorzaak dan ook.
• Ziekteprogressie (toename van baseline MELD met 4 of >25)