Simvastatiinin turvallisuuden ja tehon tutkiminen potilailla, joilla on maksakirroosin hepatopulmonaalinen oireyhtymä.

Metodologia:

• Tutkimuspopulaatio: Kaikki peräkkäiset kirroosipotilaat, jotka on otettu ILBS:n hepatologian osastolle, arvioidaan mukaan ottamiseksi.
• Tutkimuksen suunnittelu: Double Blind satunnaistettu kontrollikoe: Superiority trial. Tutkimus suoritetaan hepatologian laitoksella ILBS.
• Opintojakso: 2 vuotta

• Otoskoko:

  • Olettaen 40 % vasteasteeksi simvastatiiniin ja 1 % tavanomaiseen lääkehoitoon α 5 %:lla, teholla 80 % ja paremmuusmarginaalilla 10 %, meidän on rekisteröitävä 36 tapausta 18 kumpaankin haaraan. rekisteröidä 40 tapausta ja 20 satunnaistettua 2 ryhmään käyttäen lohkosatunnaistusmenetelmää, jolloin lohkopistemäärä on 4. Tapaukset päätettiin jakaa suhteessa 2:1 (simvastatiini 2:1 lumelääke) päätti rekisteröidä 45 tapausta siten, että 30 simvastatiinihaarassa ja 15 tavallisessa lääketieteellisessä terapiassa

(Ei pentoksifylliinillä) varsi, jonka lohkokoko on 15

• Interventio:

  • Potilaat jaetaan 2 ryhmään
  • Ryhmä A-Simvastatiini 40 mg OD plus standardihoito
  • Ryhmän B vastaava lumelääke plus standardihoito (pois lukien pentoksifylliini)
  • Pysäytyssääntö - Lääkkeisiin liittyvien sivuvaikutusten kehittyminen
  • Sairauden eteneminen (perustason MELD:n nousu 4 tai > 25)

• Seuranta ja arviointi

  • Potilaat, joilla on tiedossa oleva kirroosi, otetaan mukaan mukaanottokriteerien ja lähtötason rutiinitestien mukaan täydellisen verenkuvan, maksan ja munuaisten toimintakokeen, vatsan ultraäänitutkimuksen, lipidiprofiilin, kokonais-CPK:n, maksan ja pernan jäykkyyden mittauksen. Keuhkoveri HVPG endoteliini-1- ja TNF-alfalle, typpioksiditasot, S1P-ilmentyminen, KLF-2-tasot.
  • Mukana on sopiva lumelääke, joka ei sisällä pentoksifylliiniä.
  • MELD-pisteet ja lapsen pisteet, valtimoverikaasuanalyysi, keuhkojen toimintatesti, 6 minuutin kävelytesti, suolaliuoskontrasti 2D ECHO lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kohdalla.
  • Kliininen arviointi tehdään kuukausittain. Vastaus 6 kk:n lopussa.
  • Maksan laskimopainegradientti (HVPG):
  • Ennen HVPG-mittausta suoritettiin laskimopääsy ultraäänellä paikallispuudutuksen jälkeen. Seldinger-tekniikkaa käytettiin viemään katetri oikeaan brakiaalilaskimoon tai oikeaan sisäiseen kaulalaskimoon. 6 F:n okkluusiopallokatetri ohjattiin maksan suonen haaraan, tavallisesti mediaani- tai oikeaan laskimoon, fluoroskopiassa ja jatkuvassa elektrokardiografisessa ja paineen seurannassa.
  • Ilmapallon täyttämisen jälkeen katetrin kärjessä (enimmäishalkaisija vaihtelee välillä 8,5-11,5 mm), suoritettiin laskimotarkastus suonen täydellisen tukkeutumisen osoittamiseksi. Kiilattu maksalaskimopaine (WHVP) mitattiin tässä tilassa. Tämän jälkeen mitattiin vapaa maksalaskimopaine (FHVP), kun pallo oli tyhjennetty katetrin kärjestä. Monikanavaisella tallentimella saatiin pysyvä jälki. Paineita saavutettiin myös onttolaskimon alaosassa ja oikeassa eteisessä. Baveno VI -konsensuksen mukaan HVPG-vaste määriteltiin 20 % tai 12 mmHg HVPG:n laskuksi NSBB-hoidon jälkeen.
  • HVPG = WHVP - FHVP (normaali on <5 mm Hg)
  • Vatsan ultraäänitutkimus:
  • laajentunut porttilaskimo (>13 mm): epäspesifinen
  • kaksivaiheinen tai käänteinen virtaus porttilaskimossa (myöhäinen vaihe): patognomoninen
  • paraumbilikaalisen laskimon rekanalisaatio: patognomoninen
  • portaali-systeemiset sivureitit (collateral verisuonet / suonikohjut)
  • splenomegalia
  • askites
  • Vaimennusindeksi (näyttää muutoksia maksalaskimon Doppler-aaltomuodossa) vastaa hemodynaamisesti merkitseviä portaalihypertensio- ja HVPG-arvoja (yhdessä hoidon jälkeisten HVPG-muutosten kanssa)
  • pernan valtimoiden resistiivinen indeksi

Maksan ja pernan jäykkyys:

• 3,5 MHz:n ultraäänianturi on asennettu FibroScan-laitteen täryttimen akselille. Lievä amplitudi, matalataajuinen (50 Hz) värähtely välittyy maksakudokseen, mikä aiheuttaa elastisen leikkausaallon etenemisen alla olevan kudoksen läpi. Jos onnistumisprosentti oli yli 60 % ja interkvartiilialue (IQR) oli suurempi kuin 30 % mediaaniarvosta, LS-arvot hyväksyttiin.

• Ohjeet SS:n mittaamiseen ovat samat kuin LS:n. SS suoritettiin makuulla makaavalle potilaalle, jolla oli maksimaalinen vasen käsivarsi sieppaus, ja koetin sijoitettiin kylkiluiden väliseen tilaan, jossa perna näki perna oikein. Lisäksi FibroScanin teknisten ominaisuuksien mukaisesti poissuljettiin potilaat, joiden pernan parenkymaalin paksuus oli >4 cm anturin alla.

  - TILASTOLLINEN ANALYYSI:

• Parametrien vertailuun esihoidon ja hoidon jälkeen käytettiin Wilcoxon signed rank -testiä. P.05 katsottiin merkittäväksi. Analyysissä käytettiin SPSS version 15.0 tilastoohjelmistoa (SPSS Inc, Chicago, Illinois).

  • Haittavaikutukset:
  • 1. Simvastatiinin tärkeimmät sivuvaikutukset
  • Rabdomyolyysi (Kohonnut kokonais-CPK > 3ULN)
  • Bradykardia
  • Transaminiitti (ALT > 5ULN)
  • Päänsärky
  • Ummetus

  • Ylähengitysteiden infektio

    2. HPPG:hen liittyvät komplikaatiot

  • Ohimenevät rytmihäiriöt
  • Vagal reaktio
  • Paikallinen pääsy kipu ja verenvuoto
  • Pysäytyssääntö:
• Vakavien haittavaikutusten kehittyminen, jotka johtavat lääkkeen lopettamiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
• Sairauden eteneminen (perustason MELD:n nousu 4 tai > 25)