For å studere sikkerheten og effekten av Simvastatin hos pasienter med lever- og lungesyndrom i skrumplever.

Metodikk:

• Studiepopulasjon: Alle påfølgende pasienter med cirrhose innlagt på hepatologisk avdeling ved ILBS vil bli evaluert for inkludering.
• Studiedesign: Dobbeltblind randomisert kontrollforsøk: Superioritetsforsøk. Studien vil bli utført ved Hepatologisk avdeling ILBS.
• Studietid: 2 år

• Eksempelstørrelse:

  • Ved å anta 40 % som responsrate på simvastatin og 1 % til standard medisinsk behandling med α 5 %, kraft 80 % og overlegenhetsmarg som 10 %, må vi registrere 36 tilfeller 18 i hver arm. Videre vurderer vi 10 % fallrate å registrere 40 tilfeller med 20 randomisert til 2 grupper ved bruk av blokkrandomiseringsmetoden med blokkscore på 4. Det er besluttet å fordele tilfellene i forholdet 2:1 (Simvastatin 2:1 Placebo) besluttet å registrere 45 tilfeller slik at 30 i simvastatin-armen og 15 i standard medisinsk behandling

(Ikke på pentoxifyllin) arm med blokkstørrelse 15

• Innblanding:

  • Pasienter deles inn i 2 grupper
  • Gruppe A-Simvastatin 40mg OD pluss standardbehandling
  • Gruppe B-matchet placebo pluss standardbehandling (unntatt pentoxifyllin)
  • Stopp-regel-Utvikling av legemiddelrelaterte bivirkninger
  • Sykdomsprogresjon (økning i baseline MELD med 4 eller >25)

• Overvåking og vurdering

  • Pasienter med kjent skrumplever vil bli registrert i henhold til inklusjonskriterier og baseline rutinetesting med fullstendig blodtelling, lever- og nyrefunksjonstest, ultralyd av abdomen, lipidprofil, total CPK, måling av lever- og miltstivhet. Lungeblod ved tidspunktet for HVPG for endotelin-1 og TNF alfa, Nitrogenoksidnivåer, S1P uttrykk, KLF-2 nivåer.
  • Matchet placebo som ikke er på pentoxifyllin er inkludert.
  • MELD-score og Child-score, arteriell blodgassanalyse, lungefunksjonstest, 6 minutters gangtest, saltvannskontrast 2D EKHO ved baseline og ved 6 måneder.
  • Klinisk evaluering gjøres månedlig. Svar på slutten av 6 måneder.
  • Hepatisk venetrykkgradient (HVPG):
  • Før HVPG-målingen ble det utført en venøs tilgang under ultralyd etter lokalbedøvelse. Seldinger-teknikken ble brukt til å sette inn et kateter i høyre brachialvene eller høyre indre halsvene. Et okklusjonsballongkateter på 6 F ble ledet i en gren av levervenene, vanligvis median eller høyre vene, under fluoroskopisk kontroll og kontinuerlig elektrokardiografi og trykkovervåking.
  • Etter å ha blåst opp ballongen ved kateterets spiss (maksimal diameter varierer fra 8,5-11,5 mm), ble det utført en venesjekk for å demonstrere fullstendig karokklusjon. Det kilelige hepatiske venetrykket (WHVP) ble målt i denne tilstanden. Deretter ble det frie hepatiske venetrykket (FHVP) målt etter å ha tømt ballongen ved kateterets spiss. På en flerkanalsopptaker ble det oppnådd et permanent spor. Trykk ble også oppnådd i vena cava inferior og høyre atrium. I følge Baveno VI-konsensus ble HVPG-responsen definert som en 20 % eller 12 mmHg reduksjon i HVPG etter NSBB-behandling.
  • HVPG= WHVP - FHVP (Normal er <5 mm Hg)
  • Ultralyd av magen:
  • dilatert portvene (>13 mm): uspesifikk
  • bifasisk eller omvendt strømning i portvenen (sen stadium): patognomonisk
  • rekanalisering av paraumbilical vene: patognomonisk
  • portalsystemiske sikkerhetsveier (sikkerhetskar/varicer)
  • splenomegali
  • ascites
  • Dempingsindeksen (som viser endringer i doppler-levervenebølgeformen) samsvarer med hemodynamisk signifikant portalhypertensjon og HVPG-verdier (sammen med HVPG-endringer etter behandling)
  • milt arteriell resistiv indeks

Lever og miltstivhet:

• En 3,5 MHz ultralydsvingerprobe er montert på aksen til en vibrator i FibroScan-enheten. Vibrasjoner med mild amplitude, lavfrekvente (50 Hz) overføres til levervevet, noe som får en elastisk skjærbølge til å forplante seg gjennom det underliggende vevet. Hvis suksessraten var større enn 60 % og interkvartilområdet (IQR) var større enn 30 % av medianverdien, ble LS-verdier akseptert.

• Retningslinjer for måling av SS er de samme som LS. SS ble utført på en liggende pasient med maksimal abduksjon av venstre arm, med sonden plassert i et interkostalt rom hvor milten ble korrekt visualisert av UL. Videre, i henhold til FibroScans tekniske egenskaper, ble pasienter med en milt-parenkymal tykkelse på >4 cm under sonden ekskludert.

  - STATISTISK ANALYSE:

• For sammenligning av parametere pretherapy og posttherapy, ble Wilcoxon signed rank test brukt. P.05 ble ansett som signifikant. SPSS versjon 15.0 statistisk programvare (SPSS Inc, Chicago, Illinois) ble brukt til analyse.

  • Bivirkninger:
  • 1. Store bivirkninger av Simvastatin
  • Rabdomyolyse (økt total CPK > 3ULN)
  • Bradykardi
  • Transaminitt (ALT >5ULN)
  • Hodepine
  • Forstoppelse

  • Øvre luftveisinfeksjon

    2. HVPG-relaterte komplikasjoner

  • Forbigående arytmier
  • Vagal reaksjon
  • Lokal tilgang smerte og blødning
  • Stopperegel:
• Utvikling av alvorlige bivirkninger som fører til seponering av stoffet eller død uansett årsak.
• Sykdomsprogresjon (økning i baseline MELD med 4 eller >25)