Studovat bezpečnost a účinnost simvastatinu u pacientů s hepatopulmonálním syndromem u cirhózy.

Metodologie:

• Studijní populace: Všichni po sobě jdoucí pacienti s cirhózou přijatí na hepatologické oddělení ILBS budou hodnoceni pro zařazení.
• Design studie: Dvojitě slepá randomizovaná kontrolní studie: Studie superiority. Studie bude provedena na Klinice hepatologie ILBS.
• Doba studia: 2 roky

• Velikost vzorku:

  • Za předpokladu, že 40% jako míra odpovědi na simvastatin a 1% na standardní lékařskou léčbu s α 5%, silou 80% a nadřazeností 10%, musíme zapsat 36 případů 18 v každé větvi. Dále zvažujeme 10% míru poklesu, rozhodl se zapsat 40 případů s 20 randomizovanými do 2 skupin pomocí blokové randomizační metody s blokovým skóre 4. Je rozhodnuto přidělit případy v poměru 2:1 (Simvastatin 2:1 Placebo) rozhodl se zapsat 45 případů, takže 30 v rameni se simvastatinem a 15 ve standardní lékařské terapii

(Ne na pentoxiphyllin) rameno s blokem velikosti 15

• Zásah:

  • Pacienti mají být rozděleni do 2 skupin
  • Skupina A – Simvastatin 40 mg OD plus standardní léčba
  • Placebo odpovídající skupině B plus standardní léčba (kromě pentoxifylinu)
  • Pravidlo zastavení – Vývoj vedlejších účinků souvisejících s drogami
  • Progrese onemocnění (zvýšení výchozí hodnoty MELD o 4 nebo >25)

• Monitorování a hodnocení

  • Pacienti se známou cirhózou budou zařazeni podle kritérií pro zařazení a základního rutinního vyšetření s kompletním krevním obrazem, jaterním a ledvinovým testem, ultrasonografií břicha, lipidovým profilem, celkovou CPK, měřením ztuhlosti jater a sleziny.Plicní krev v době HVPG pro endotelin-1 a TNF alfa, hladiny oxidu dusnatého, expresi S1P, hladiny KLF-2.
  • Jsou zahrnuty odpovídající placebo ne na pentoxifylinu.
  • MELD skóre a Child skóre, analýza arteriálních krevních plynů, plicní funkční test, 6minutový test chůze, fyziologický kontrast 2D ECHO na začátku a po 6 měsících.
  • Klinické hodnocení se provádí měsíčně. Odpověď na konci 6 měsíců.
  • Gradient jaterního žilního tlaku (HVPG):
  • Před měřením HVPG byl proveden žilní vstup pod ultrasonografií po lokální anestezii. Seldingerova technika byla použita k zavedení katétru do pravé brachiální žíly nebo pravé vnitřní jugulární žíly. Okluzní balónkový katétr 6 F byl veden do větve jaterních žil, obvykle střední nebo pravé žíly, pod skiaskopickou kontrolou a kontinuálním elektrokardiografickým a tlakovým monitorováním.
  • Po nafouknutí balónku na špičce katétru (maximální průměr se pohybuje od 8,5-11,5 mm) byla provedena venózní kontrola k prokázání úplné okluze cévy. V tomto stavu byl měřen tlak v zaklíněné jaterní žíle (WHVP). Poté byl změřen tlak ve volné jaterní žíle (FHVP) po vyfouknutí balónku na špičce katétru. Na vícekanálovém rekordéru byla získána trvalá stopa. Tlaků bylo dosaženo také v dolní duté žíle a pravé síni. Podle konsenzu Baveno VI byla odpověď HVPG definována jako snížení HVPG o 20 % nebo 12 mmHg po léčbě NSBB.
  • HVPG= WHVP - FHVP (normální je <5 mm Hg)
  • Ultrasonografie břicha:
  • dilatovaná portální žíla (>13 mm): nespecifická
  • bifázický nebo reverzní tok v portální žíle (pozdní stadium): patognomický
  • rekanalizace paraumbilikální žíly: patognomická
  • portálně-systémové kolaterální dráhy (kolaterální cévy/varixy)
  • splenomegalie
  • ascites
  • Index útlumu (ukazuje změny ve tvaru dopplerovské jaterní žíly) odpovídá hemodynamicky významné portální hypertenzi a hodnotám HVPG (spolu se změnami HVPG po léčbě)
  • slezinný arteriální odporový index

Ztuhlost jater a sleziny:

• Sonda ultrazvukového snímače 3,5 MHz je namontována na ose vibrátoru v zařízení FibroScan. Nízkofrekvenční (50 Hz) vibrace s mírnou amplitudou se přenášejí do jaterní tkáně, což způsobuje šíření elastické smykové vlny podložní tkání. Pokud byla úspěšnost větší než 60 % a interkvartilní rozmezí (IQR) bylo větší než 30 % střední hodnoty, byly akceptovány hodnoty LS.

• Pokyny pro měření SS jsou stejné jako LS. SS byla provedena u pacienta vleže na zádech s maximální abdukcí levé paže, se sondou umístěnou v interkostálním prostoru, kde byla slezina správně vizualizována pomocí UZ. Dále, v souladu s technickými vlastnostmi FibroScan, byli vyloučeni pacienti s tloušťkou slezinného parenchymu > 4 cm pod sondou.

  - STATISTICKÁ ANALÝZA:

• Pro srovnání parametrů preterapie a postterapie byl použit Wilcoxonův znaménkový rank test. P.05 byl považován za významný. Pro analýzu byl použit statistický software SPSS verze 15.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois).

  • Nepříznivé účinky:
  • 1. Hlavní vedlejší účinky simvastatinu
  • Rabdomyolýza (zvýšená celková CPK > 3ULN)
  • Bradykardie
  • Transaminitida (ALT > 5 ULN)
  • Bolest hlavy
  • Zácpa

  • Infekce horních cest dýchacích

    2. Komplikace související s HVPG

  • Přechodné arytmie
  • Vagová reakce
  • Bolest místního přístupu a krvácení
  • Pravidlo zastavení:
• Rozvoj závažných nežádoucích účinků vedoucích k vysazení léku nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
• Progrese onemocnění (zvýšení výchozí hodnoty MELD o 4 nebo >25)