간경변증의 간폐증후군 환자에서 심바스타틴의 안전성과 효능을 연구한다.
2022년 2월 28일 업데이트: Institute of Liver and Biliary Sciences, India
간경변증 환자에서 심바스타틴의 안전성과 효능을 연구하기 위해 - 이중 맹검 무작위 통제 시험
간폐 증후군(HPS)은 폐내 혈관 확장으로 인한 동맥 산소화 감소를 특징으로 하는 말기 간 질환의 빈번한 폐 합병증입니다.
여러 연구에서 사용된 진단 기준이 다르기 때문에 간경변증 환자의 유병률은 4%에서 47%입니다.
HPS의 주요 기저 병인은 iNOS, PDGF 및 VEGF 방출을 담당하는 대식세포의 활성화로 폐내 혈관 확장(IPVD) 발달에 기여하고 신생혈관신생으로 인해 해부학적 단락으로 인해 산소화 감소가 발생합니다.
스핑고신 1 포스페이트(S1P)는 내피 세포, 혈소판 및 적혈구에 의해 생산되고 분비되는 필수 화합물입니다.
S1P는 대식세포에서 염증 매개체의 접착, 이동 및 방출을 방지합니다.
S1P 수준은 간경변에서 감소합니다.
HMG CoA 억제제인 심바스타틴(Simvastatin)은 많은 다면성 효과를 가지고 있는데, 그 중 하나는 HPS 환자의 S1P 반응을 고뇌시키고 산소화를 개선하는 것입니다.
6개월 동안 40mg/일의 최적 용량의 심바스타틴.
심바스타틴 치료 전후의 산소화 변화와 동시에 간 섬유증에 미치는 영향을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
방법론:
- 연구 모집단: ILBS의 간장과에 입원한 모든 연속적인 간경변증 환자는 포함 여부를 평가합니다.
- 연구 설계: 이중 맹검 무작위 대조 시험: 우월성 시험. 이 연구는 간장학과 ILBS에서 실시될 것입니다.
- 연구 기간: 2년
표본의 크기:
- 심바스타틴에 대한 반응률을 40%, α 5%, 검정력 80%, 우월성 마진을 10%로 하는 표준치료에 대한 반응률을 1%로 가정하면 각 군에 36건 18건을 등록해야 한다. 2:1 비율(심바스타틴 2:1 위약)로 사례를 할당하기로 결정하여 심바스타틴 투여군에서 30명이 되도록 45건을 등록하기로 결정 표준 의료 요법에서 15
(펜톡시필린에 있지 않음) 블록 크기 15의 팔
간섭:
- 환자를 2그룹으로 나누기
- 그룹 A-심바스타틴 40mg OD 플러스 표준 치료
- 그룹 B-일치 위약 + 표준 치료(펜톡시필린 제외)
- 중지-규칙-약물 관련 부작용의 개발
- 질병 진행(기준선 MELD에서 4 또는 >25 증가)
모니터링 및 평가
- 알려진 간경변증이 있는 환자는 전체 혈구 수, 간 및 신장 기능 검사, 복부 초음파촬영, 지질 프로필, 총 CPK, 간 및 비장 경직 측정을 포함하는 포함 기준 및 기본 정기 검사에 따라 등록됩니다. 당시 폐혈 엔도텔린-1 및 TNF 알파에 대한 HVPG, 산화질소 수준, S1P 발현, KLF-2 수준.
- 펜톡시필린이 아닌 일치하는 위약이 포함됩니다.
- MELD 점수 및 소아 점수, 동맥혈 가스 분석, 폐 기능 검사, 6분 보행 검사, 기준선 및 6개월 시점의 식염수 대비 2D ECHO.
- 매월 수행되는 임상 평가. 6개월 후 응답.
- 간정맥압 구배(HVPG):
- HVPG 측정에 앞서 국소마취 후 초음파로 정맥 접근을 시행하였다. Seldinger 기법을 사용하여 카테터를 우측 상완 정맥 또는 우측 내경정맥에 삽입했습니다. 6 F의 폐색 풍선 카테터는 형광투시 제어와 지속적인 심전도 및 압력 모니터링 하에 간정맥의 분지, 일반적으로 정중 또는 우정맥에서 유도되었습니다.
- 카테터 팁(최대 직경 범위 8.5-11.5mm)에서 풍선을 부풀린 후 완전한 혈관 폐색을 입증하기 위해 정맥 검사를 수행했습니다. 이 상태에서 쐐기형 간정맥압(WHVP)을 측정했습니다. 그 다음, 카테터 끝에 있는 풍선을 수축시킨 후 유리간정맥압(FHVP)을 측정했습니다. 다중 채널 레코더에서 영구적인 트레이스를 얻었습니다. 압력은 하대정맥과 우심방에서도 달성되었습니다. Baveno VI 합의에 따르면 HVPG 반응은 NSBB 치료 후 HVPG가 20% 또는 12mmHg 감소한 것으로 정의되었습니다.
- HVPG= WHVP - FHVP(정상은 <5mm Hg)
- 복부 초음파촬영:
- 확장된 문맥(>13 mm): 비특이적
- 간문맥의 2상 또는 역류(말기): 병리학적
- 제대주위 정맥의 재개통: 병리학적
- 문맥-전신 측부 경로(측부 혈관/정맥류)
- 비장종대
- 복수
- 감쇠 지수(도플러 간정맥 파형의 변화를 나타냄)는 혈역학적으로 중요한 문맥 고혈압 및 HVPG 값(치료 후 HVPG 변화와 함께)에 해당합니다.
- 비장 동맥 저항 지수
간 및 비장 경직:
- 3.5MHz 초음파 트랜스듀서 프로브는 FibroScan 장치의 진동기 축에 장착됩니다. 약한 진폭, 저주파(50Hz) 진동이 간 조직에 전달되어 탄성 전단파가 기본 조직을 통해 전파됩니다. 성공률이 60% 이상이고 사분위수 범위(IQR)가 중앙값의 30% 이상인 경우 LS 값이 허용되었습니다.
SS 측정 지침은 LS와 동일합니다. SS는 왼팔을 최대로 외전시킨 앙와위 환자에서 초음파로 비장이 정확히 보이는 늑간 공간에 탐침을 위치시켜 수행했습니다. 또한, FibroScan의 기술적 특징에 따라 프로브 아래의 비장 실질 두께가 >4cm인 환자는 제외되었습니다.
- 통계 분석:
치료 전과 치료 후의 매개변수 비교를 위해 Wilcoxon signed rank test를 사용했습니다. P.05는 유의미한 것으로 간주되었습니다. SPSS 버전 15.0 통계 소프트웨어(SPSS Inc, Chicago, Illinois)를 분석에 사용했습니다.
- 부작용:
- 1. 심바스타틴의 주요 부작용
- 횡문근융해증(상승된 총 CPK > 3ULN)
- 서맥
- 트랜스아민염(ALT >5ULN)
- 두통
- 변비
상기도 감염
2. HVPG 관련 합병증
- 일시적인 부정맥
- 미주신경 반응
- 국소 접근 통증 및 출혈
- 중지 규칙:
- 약물 중단 또는 모든 원인으로 인한 사망으로 이어지는 심각한 부작용 발생.
- 질병 진행(기준선 MELD에서 4 또는 >25 증가)
연구 유형
중재적
등록 (예상)
45
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Dr Akhil Deshmukh, MD
- 전화번호: 01146300000
- 이메일: akhildeshmukh52@gmail.com
연구 장소
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, 인도, 110070
- 모병
- Institute of Liver & Biliary Sciences
-
연락하다:
- Dr Akhil Deshmukh, MD
- 전화번호: 01146300000
- 이메일: akhildeshmukh52@gmail.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 간폐 증후군 AaPO2> 15mmHg의 진단 사례 입실 공기 동맥혈 가스 (ABG). 18-70세 사이의 임상 HPS에 대한 PaO2<80 mmHg
- 소아 A/B 간경변증, CTP 점수가 =/<10인 소아 C
- 간 이식 옵션이 없는 환자
제외 기준:
- 아동-C 간경변증 CTP >10
- 매우 심한 HPS
- 급성-만성 간부전
- 비장문축의 혈전증
- 간세포 암
- 신장 기능 장애
- 베타 차단제에 내성이 없는 환자(저혈압 또는 서맥 병력)
- 베타 차단제에 대한 금기(만성 폐쇄성 폐질환 병력, 방실 차단)
- 임산부
- 연구 참여 거부
- 간 흉수
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 표준 치료와 심바스타틴
심바스타틴 40mg OD + 표준 치료 + 표준 치료(펜톡시필린 제외)
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심바스타틴 40mg OD
펜톡시필린을 제외한 표준치료
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활성 비교기: 표준 의학적 치료와 위약
일치하는 위약 + 표준 치료(펜톡시필린 제외)
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위약
펜톡시필린을 제외한 표준치료
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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6개월 말까지 완전대응 달성
기간: 6 개월
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 무료 생존
기간: 3 개월
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3 개월
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이식 무료 생존
기간: 6 개월
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6 개월
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간 질환의 중증도
기간: 6 개월
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중증도는 MELD Na(말기 간 질환 모델)에 의해 평가됩니다.
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6 개월
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약물 중단 또는 모든 원인으로 인한 사망으로 이어지는 심각한 부작용 발생.
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 2월 26일
기본 완료 (예상)
2023년 10월 1일
연구 완료 (예상)
2023년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 12월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 1월 11일
처음 게시됨 (실제)
2022년 1월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 3월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 2월 28일
마지막으로 확인됨
2021년 10월 1일
추가 정보
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