At studere sikkerheden og effektiviteten af ​​Simvastatin hos patienter med lever- og lungesyndrom i skrumpelever.

Metode:

• Undersøgelsespopulation: Alle på hinanden følgende patienter med cirrhose indlagt på hepatologisk afdeling på ILBS vil blive evalueret for inklusion.
• Studiedesign: Dobbeltblind randomiseret kontrolforsøg: Superioritetsforsøg. Undersøgelsen vil blive udført i Hepatologisk afdeling ILBS.
• Studietid: 2 år

• Prøvestørrelse:

  • Ved at antage 40 % som responsraten på simvastatin og 1 % på standard medicinsk behandling med α 5 %, kraft 80 % og overlegenhedsmargen på 10 %, er vi nødt til at tilmelde 36 tilfælde 18 i hver arm. at tilmelde 40 tilfælde med 20 randomiseret til 2 grupper ved hjælp af blok-randomiseringsmetoden, idet blok-score på 4. Det er besluttet at allokere tilfældene i forholdet 2:1 (Simvastatin 2:1 Placebo) besluttede at indskrive 45 tilfælde, således at 30 i simvastatin-armen og 15 i standard medicinsk behandling

(Ikke på pentoxiphyllin) arm med blokstørrelse 15

• Intervention:

  • Patienter opdeles i 2 grupper
  • Gruppe A-Simvastatin 40mg OD plus standardbehandling
  • Gruppe B-matchet placebo plus standardbehandling (eksklusive Pentoxiphyllin)
  • Stop-regel-Udvikling af lægemiddelrelaterede bivirkninger
  • Sygdomsprogression (stigning i baseline MELD med 4 eller >25)

• Overvågning og vurdering

  • Patienter med kendte skrumpelever vil blive indskrevet i henhold til inklusionskriterier og baseline rutinetest med fuldstændig blodtælling, lever- og nyrefunktionstest, ultralyd af abdomen, lipidprofil, total CPK, måling af lever- og miltstivhed. Lungeblod på tidspunktet for HVPG for endothelin-1 og TNF alfa, nitrogenoxidniveauer, S1P-ekspression, KLF-2-niveauer.
  • Matchet placebo, der ikke er på pentoxiphyllin, er inkluderet.
  • MELD-score og Child-score, arteriel blodgasanalyse, lungefunktionstest, 6 minutters gangtest, saltvandskontrast 2D EKHO ved baseline og ved 6 måneder.
  • Klinisk evaluering foretaget månedligt. Svar ved udgangen af ​​6 måneder.
  • Hepatisk venetrykgradient (HVPG):
  • Forud for HVPG-målingen blev der udført en venøs adgang under ultralyd efter lokalbedøvelse. Seldinger-teknikken blev brugt til at indsætte et kateter i højre brachialis eller højre indre halsvene. Et okklusionsballonkateter på 6 F blev ført i en gren af ​​levervenerne, sædvanligvis medianen eller højre vene, under fluoroskopisk kontrol og kontinuerlig elektrokardiografi og trykovervågning.
  • Efter oppumpning af ballonen ved kateterets spids (maksimal diameter varierer fra 8,5-11,5 mm), blev der udført en venøs kontrol for at påvise fuldstændig karokklusion. Det kilede hepatiske venetryk (WHVP) blev målt i denne tilstand. Derefter blev det frie hepatiske venetryk (FHVP) målt efter tømning af ballonen ved kateterets spids. På en multi-kanal optager blev der opnået et permanent spor. Der blev også opnået tryk i vena cava inferior og højre atrium. Ifølge Baveno VI-konsensus blev HVPG-responset defineret som en 20 % eller 12 mmHg reduktion i HVPG efter NSBB-behandling.
  • HVPG= WHVP - FHVP (Normal er <5 mm Hg)
  • Ultralyd af maven:
  • udvidet portvene (>13 mm): uspecifik
  • bifasisk eller omvendt flow i portvenen (sen fase): patognomonisk
  • rekanalisering af paraumbilical vene: patognomonisk
  • portalsystemiske kollaterale pathways (collaterale kar/varicer)
  • splenomegali
  • ascites
  • Dæmpningsindekset (som viser ændringer i doppler-hepatisk venebølgeform) svarer til hæmodynamisk signifikant portalhypertension og HVPG-værdier (sammen med HVPG-ændringer efter behandling)
  • milt arterielt resistivt indeks

Lever- og miltstivhed:

• En 3,5-MHz ultralydstransducersonde er monteret på aksen af ​​en vibrator i FibroScan-enheden. Mild amplitude, lavfrekvente (50 Hz) vibrationer overføres til levervævet, hvilket får en elastisk forskydningsbølge til at forplante sig gennem det underliggende væv. Hvis succesraten var større end 60 %, og interkvartilområdet (IQR) var større end 30 % af medianværdien, blev LS-værdier accepteret.

• Retningslinjer for måling af SS er de samme som LS. SS blev udført på en liggende patient med maksimal abduktion af venstre arm, med sonden placeret i et interkostalt rum, hvor milten var korrekt visualiseret ved UL. I overensstemmelse med FibroScans tekniske egenskaber blev patienter med en miltparenkymal tykkelse på >4 cm under sonden desuden udelukket.

  - STATISTISK ANALYSE:

• Til sammenligning af parametre præterapi og postterapi blev Wilcoxon signed rank test brugt. P.05 blev betragtet som signifikant. SPSS version 15.0 statistisk software (SPSS Inc, Chicago, Illinois) blev brugt til analyse.

  • Bivirkninger:
  • 1. Vigtigste bivirkninger af Simvastatin
  • Rhabdomyolyse (forhøjet total CPK > 3ULN)
  • Bradykardi
  • Transaminitis (ALT >5ULN)
  • Hovedpine
  • Forstoppelse

  • Infektion i de øvre luftveje

    2. HVPG-relaterede komplikationer

  • Forbigående arytmier
  • Vagal reaktion
  • Lokale adgangssmerter og blødninger
  • Stopregel:
• Udvikling af alvorlige bivirkninger, der fører til tilbagetrækning af lægemidlet eller død af enhver årsag.
• Sygdomsprogression (stigning i baseline MELD med 4 eller >25)