Estudiar la seguridad y eficacia de la simvastatina en pacientes con síndrome hepatopulmonar en cirrosis.

Metodología:

• Población de estudio: Todos los pacientes consecutivos de cirrosis ingresados ​​en el departamento de Hepatología de ILBS serán evaluados para su inclusión.
• Diseño del estudio: ensayo de control aleatorizado doble ciego: ensayo de superioridad. El estudio se llevará a cabo en el Departamento de Hepatología ILBS.
• Período de estudio: 2 años

• Tamaño de la muestra:

  • Asumiendo una tasa de respuesta del 40 % a la simvastatina y del 1 % al tratamiento médico estándar con α 5 %, poder del 80 % y margen de superioridad del 10 %, necesitamos inscribir 36 casos, 18 en cada brazo. Además, considerando una tasa de caída del 10 %, se decidió para inscribir 40 casos con 20 asignados al azar a 2 grupos utilizando el método de aleatorización en bloque tomando una puntuación de bloque de 4. Se decide asignar los casos en una proporción de 2: 1 (simvastatina 2: 1 placebo) decidió inscribir 45 casos para que 30 en el brazo de simvastatina y 15 en terapia médica estándar

(No en pentoxifilina) brazo con tamaño de bloque 15

• Intervención:

  • Los pacientes se dividirán en 2 grupos.
  • Grupo A-Simvastatina 40 mg OD más tratamiento estándar
  • Grupo B: placebo emparejado más tratamiento estándar (excluyendo pentoxifilina)
  • Detener-regla-Desarrollo de efectos secundarios relacionados con medicamentos
  • Progresión de la enfermedad (aumento del MELD inicial en 4 o >25)

• Seguimiento y evaluación

  • Los pacientes con cirrosis conocidas se inscribirán según los criterios de inclusión y las pruebas de rutina iniciales con hemograma completo, prueba de función hepática y renal, ecografía del abdomen, perfil de lípidos, CPK total, medición de la rigidez hepática y esplénica. Sangre pulmonar en el momento de la HVPG para endotelina-1 y TNF alfa, niveles de óxido nítrico, expresión de S1P, niveles de KLF-2.
  • Se incluyen placebos emparejados que no reciben pentoxifilina.
  • Puntaje MELD y puntaje de Child, análisis de gases en sangre arterial, prueba de función pulmonar, prueba de caminata de 6 minutos, ECO 2D de contraste salino al inicio y a los 6 meses.
  • Evaluación clínica realizada mensualmente. Respuesta al cabo de 6 meses.
  • Gradiente de presión venosa hepática (GPVH):
  • Previo a la medición del GPVH, se realizó un acceso venoso bajo ultrasonografía previa anestesia local. Se utilizó la técnica de Seldinger para insertar un catéter en la vena braquial derecha o en la vena yugular interna derecha. Se guió un catéter balón de oclusión de 6 F en una rama de las venas hepáticas, generalmente la vena mediana o derecha, bajo control fluoroscópico y monitorización electrocardiográfica y de presión continua.
  • Después de inflar el balón en la punta del catéter (el diámetro máximo oscila entre 8,5 y 11,5 mm), se realizó un control venoso para demostrar la oclusión completa del vaso. La presión de la vena hepática en cuña (WHVP) se midió en esta condición. Posteriormente, se midió la presión de la vena hepática libre (FHVP) después de desinflar el globo en la punta del catéter. En un registrador multicanal, se obtuvo una traza permanente. También se lograron presiones en la vena cava inferior y en la aurícula derecha. Según el consenso de Baveno VI, la respuesta del GPVH se definió como una reducción del 20% o 12 mmHg del GPVH después del tratamiento con BBNS.
  • HVPG = WHVP - FHVP (Lo normal es <5 mm de Hg)
  • Ecografía del abdomen:
  • vena porta dilatada (>13 mm): inespecífica
  • flujo bifásico o inverso en la vena porta (etapa tardía): patognomónico
  • recanalización de vena paraumbilical: patognomónico
  • vías colaterales portal-sistémicas (vasos colaterales/várices)
  • esplenomegalia
  • ascitis
  • El índice de amortiguamiento (que muestra los cambios en la forma de onda de la vena hepática Doppler) se corresponde con la hipertensión portal hemodinámicamente significativa y los valores de HVPG (junto con los cambios de HVPG después del tratamiento)
  • índice de resistencia arterial esplénica

Rigidez hepática y esplénica:

• Se monta una sonda transductora de ultrasonido de 3,5 MHz en el eje de un vibrador en el dispositivo FibroScan. Se transmiten vibraciones de amplitud leve y baja frecuencia (50 Hz) al tejido hepático, lo que hace que una onda de corte elástica se propague a través del tejido subyacente. Si la tasa de éxito era superior al 60 % y el rango intercuartílico (RIC) era superior al 30 % del valor de la mediana, se aceptaban los valores de LS.

• Las pautas para medir SS son las mismas que LS. La SS se realizó en un paciente en decúbito supino con abducción máxima del brazo izquierdo, con la sonda colocada en un espacio intercostal donde el bazo se visualizaba correctamente por ecografía. Además, de acuerdo con las características técnicas del FibroScan, se excluyeron los pacientes con un grosor del parénquima esplénico > 4 cm bajo la sonda.

  - ANÁLISIS ESTADÍSTICO:

• Para la comparación de los parámetros antes y después de la terapia, se utilizó la prueba de rango con signo de Wilcoxon. P.05 se consideró significativo. Para el análisis se utilizó el software estadístico SPSS versión 15.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois).

  • Efectos adversos:
  • 1. Principales efectos secundarios de la simvastatina
  • Rabdomiólisis (CPK total elevado > 3LSN)
  • bradicardia
  • Transaminitis (ALT >5LSN)
  • Dolor de cabeza
  • Constipación

  • Infección del tracto respiratorio superior

    2. Complicaciones relacionadas con GPVH

  • Arritmias transitorias
  • reacción vagal
  • Dolor y sangrado del acceso local
  • Regla de parada:
• Desarrollo de efectos adversos graves que conduzcan a la retirada del fármaco o la muerte por cualquier causa.
• Progresión de la enfermedad (aumento del MELD inicial en 4 o >25)