眼黒色腫におけるダロバセルチブのネオアジュバント/アジュバント試験 (NADOM)

包含基準:

• 患者は18歳以上でなければなりません。
• -摘出を計画した治療研究者によって臨床的に決定されたブドウ膜黒色腫の一次診断（以前のプラーク小線源治療は許可されています）
• 患者は、研究関連の手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、研究者の意見では、研究のすべての要件を順守することができます。
• 平均余命 > 3 か月。
• 経口投与された薬を安全に飲み込むことができます。

• -以前の病歴または臨床的に安定した同時悪性腫瘍を有する患者は、悪性腫瘍が臨床的に重要ではなく、治療が必要なく、患者が臨床的に安定している場合、登録の資格があります

  • 皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん、または子宮頸部の上皮内がんの既往歴のある患者が登録される場合があります。
  • 治療を必要としない高PSAの前立腺癌患者は登録される可能性があります
• 患者のEastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンスステータスは0 - 1 (カルノフスキー = 70%)。

• -患者はスクリーニング時に適切な臓器機能を持っています：

  • 絶対好中球数 = 造血成長因子を使用しない場合は 1500/mm3
  • 血小板数 = 75,000/mm3 (血小板輸血後少なくとも 2 週間で、血小板刺激剤を受けていない必要があります)
  • ヘモグロビン = 8.0 g/dL (赤血球輸血後少なくとも 2 週間で、赤血球造血刺激剤を受けていない必要があります)
  • 総ビリルビン = 1.5 x 正常上限 (ULN)。
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = 文書化された肝転移がない場合の 3 x ULN
  • 血清アルブミン = 30 umol/L
  • クレアチニンクリアランス = 60 mL/分/1.73 Cockroft-Gault 式による m2 [付録 6]
  • スクリーニング時のプロトロンビン時間/国際正規化比（INR）または部分トロンボプラスチン時間検査結果 = 1.5 x ULN（これは、治療的抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。治療的抗凝固療法を受けている患者は、少なくとも4週間前に安定した用量を使用する必要があります治験薬の初回投与まで）。

• -出産の可能性のある女性患者は、妊娠していない、授乳していない、および血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査結果が最初の治験薬投与前の28日以内に陰性でなければなりません。

  • -滅菌されていない男性パートナーと性的に活発な出産の可能性のある女性は、治験薬全体を通してスクリーニングからの効果的な避妊方法を使用することに同意し、治験薬の最終投与後30日間そのような予防策を使用し続けることに同意します。
  • 妊娠の可能性のある女性と性的に活発な非滅菌男性は、1日目から治験薬全体および治験薬の最終投与後30日間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -PKC阻害剤による以前の治療
• -脱毛症、以前の末梢神経障害、または貧血を除いて、グレード= 1に解決されていない以前の抗がん療法によるAEがあります。 以前の免疫療法に起因する内分泌障害は、有害事象ではなく病歴の一部と見なされます。
• -中枢神経系（CNS）の未治療または症候性悪性病変。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) または後天性免疫不全症候群 (AIDS) 関連の病気。
• -治療を必要とする活動性感染症（爪真菌を除く）、B型肝炎ウイルス（HBV）DNAが検出されたB型肝炎表面抗原（HBsAg）の陽性検査、またはC型肝炎ウイルス（HCV）RNAが検出されたC型肝炎抗体陽性。
• -以前の胃切除術または上腸の除去、またはその他の胃腸障害または欠陥、例えば、クローン病または潰瘍性大腸炎などの吸収不良障害、ダロバセルチブの吸収を妨げる。

• -研究に参加する前に中止できない薬による治療を受けており、次のいずれかに該当すると考えられる患者（付録4を参照）：

  • CYP3A4/5の強力な誘導剤または阻害剤であることが知られています
  • CYP3A4/5、OAT3、OATP1B1、および MATE1/2-K の基質であることが知られており、治療指数が狭い

• 妊娠中または授乳中の女性：

  • 出産の可能性のある女性は、研究中に妊娠することを考えてはいけません。
  • 生殖能力のある患者（男性および女性）は、治療中および最後にダロバセルチブを投与してから 30 日間、効果的な避妊法を実践する必要があります。 ご希望のない患者様はお断りさせていただきます。

• -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：

  • 心室性頻脈性不整脈の病歴または存在
  • -不安定な心房細動の存在（心室反応> 100 BPM）; -安定した心房細動の患者は、他の心臓除外基準を満たさない場合、適格です
  • -狭心症または急性心筋梗塞=治験薬開始の6か月前
  • -他の臨床的に重要な心疾患（例、症候性うっ血性心不全、制御不能な不整脈または高血圧、不安定な高血圧の病歴または降圧レジメンの遵守不良）
  • -心血管目的の薬物溶出ステントを配置した患者 = 治験薬の開始の6か月前
  • フリデリシア法 (QTcF) を使用して補正された QT 間隔は、ベースライン ECG で 480 ミリ秒を超えています (ベースライン値の平均)。 電解質が異常である場合、それらは修正される可能性があり、ベースライン ECG を繰り返す必要があります (付録 5)。
• -以前にダロバセルチブを受けたことが知られている
• -研究への参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の意見では、患者を研究への参加に不適切にする可能性のあるその他の状態の存在。