안구 흑색종에서 Darovasertib의 신보조/보조 임상시험 (NADOM)

포함 기준:

• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 적출을 위해 계획된 치료 조사자에 의해 임상적으로 결정된 포도막 흑색종의 1차 진단(사전 플라크 근접 치료가 허용됨)
• 환자는 모든 연구 관련 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의를 제공할 수 있으며, 연구자의 의견으로는 연구의 모든 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
• 기대 수명 > 3개월.
• 경구 투여된 약물을 안전하게 삼킬 수 있습니다.

• 이전 병력이 있거나 임상적으로 안정적인 동시 악성 종양이 있는 환자는 악성 종양이 임상적으로 중요하지 않고 치료가 필요하지 않으며 환자가 임상적으로 안정적인 경우 등록할 수 있습니다.

  • 피부의 편평 세포 암종 또는 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종의 병력이 있는 환자를 등록할 수 있습니다.
  • PSA 수치가 높아 치료가 필요하지 않은 전립선암 환자는 등록할 수 있습니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동도 상태가 0 - 1(Karnofsky = 70%)입니다.

• 환자는 스크리닝 시 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

  • 절대 호중구 수 = 조혈 성장 인자를 사용하지 않은 경우 1500/mm3
  • 혈소판 수 = 75,000/mm3(혈소판 수혈 후 최소 2주가 지나고 혈소판 자극제를 투여받지 않아야 함)
  • 헤모글로빈 = 8.0g/dL(적혈구 수혈 후 최소 2주가 지나고 적혈구 생성 촉진제를 투여받지 않아야 함)
  • 총 빌리루빈 = 1.5 x 정상 상한(ULN).
  • 문서화된 간 전이가 없는 경우 ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) = 3 x ULN
  • 혈청 알부민 = 30 umol/L
  • 크레아티닌 청소율 = 60mL/분/1.73 Cockroft-Gault 방정식에 의한 m2 [부록 6]
  • 스크리닝 시 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간 검사 결과 = 1.5 x ULN(이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 연구 약물의 첫 번째 용량까지).

• 가임 여성 환자는 임신 및 수유 중이 아니어야 하며, 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내에 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.

  • 멸균되지 않은 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성은 연구 약물 전체에 걸쳐 스크리닝부터 효과적인 피임 방법을 사용하고 연구 약물의 최종 투여 후 30일 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의합니다.
  • 임신 가능성이 있는 여성과 성적으로 활발한 비불임 남성은 연구 약물의 1일째부터 연구 약물의 최종 투여 후 30일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• PKC 억제제를 사용한 이전 치료
• 탈모증, 이전 말초 신경병증 또는 빈혈을 제외하고 등급 = 1로 해결되지 않은 이전 항암 요법으로부터의 AE를 갖는다. 이전 면역요법으로 인한 내분비병증은 AE가 아닌 병력의 일부로 간주됩니다.
• 중추신경계(CNS)의 치료되지 않거나 증상이 있는 악성 병변.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병.
• 치료가 필요한 활동성 감염(손톱 곰팡이 제외), B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 검출된 B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 양성 검사 또는 C형 간염 바이러스(HCV) RNA가 검출된 양성 C형 간염 항체.
• 이전의 위절제술 또는 상부 창자 제거 또는 Darovasertib의 흡수를 방해할 수 있는 기타 위장 장애 또는 결함(예: 크론병 또는 궤양성 대장염과 같은 흡수 장애 장애).

• 연구 시작 전에 중단할 수 없고 다음 중 하나로 간주되는 약물 치료를 받고 있는 환자(부록 4 참조):

  • CYP3A4/5의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진
  • 치료 지수가 좁은 CYP3A4/5, OAT3, OATP1B1 및 MATE1/2-K의 기질로 알려진

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성:

  • 가임 여성은 연구 기간 동안 임신을 고려해서는 안 됩니다.
  • 가임 환자(남성 및 여성)는 치료 중 및 다로바세르팁의 마지막 투여 후 30일 동안 효과적인 피임법을 시행해야 합니다. 원하지 않는 환자는 제외됩니다.

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 심실 빈맥의 병력 또는 존재
  • 불안정한 심방 세동의 존재(심실 반응 > 100 BPM); 안정적인 심방 세동 환자는 다른 심장 제외 기준을 충족하지 않는 경우 적격입니다.
  • 협심증 또는 급성 심근 경색증 = 연구 약물 시작 전 6개월
  • 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 부정맥 또는 고혈압, 불안정한 고혈압의 병력 또는 항고혈압 요법의 불량한 순응도)
  • 심혈관 목적을 위한 약물 용출 스텐트를 삽입한 환자 = 연구 약물 시작 전 6개월
  • 프리데리시아 방법(QTcF)을 사용하여 수정된 QT 간격 > 기준선 ECG(기준선 값의 평균)에서 480msec. 전해질이 비정상인 경우 교정할 수 있으며 기준선 ECG를 반복해야 합니다(부록 5).
• 이전에 Darovasertib를 받은 것으로 알려짐
• 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 의견으로 환자를 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 다른 조건의 존재.