Darovasertibin neoadjuvantti/adjuvanttitutkimus silmämelanoomassa (NADOM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan tulee olla vähintään 18-vuotias.
• Uveaalisen melanooman primaaridiagnoosi, jonka kliinisesti määrittää hoitava tutkija, jolle suunnitellaan enukleaatiota (aiempi plakkibrakyterapia on sallittu)
• Potilas pystyy antamaan kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista ja pystyy tutkijan näkemyksen mukaan noudattamaan kaikkia tutkimuksen vaatimuksia.
• Elinajanodote > 3 kuukautta.
• Pystyy turvallisesti nielemään suun kautta annettavaa lääkettä.

• Potilaat, joilla on aiempi tai kliinisesti stabiili samanaikainen pahanlaatuisuus, voidaan ottaa mukaan, jos pahanlaatuisuus on kliinisesti merkityksetön, hoitoa ei tarvita ja potilas on kliinisesti vakaa

  • Potilaita, joilla on ollut ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa, voidaan ottaa mukaan.
  • Eturauhassyöpäpotilaita, joilla on kohonnut PSA ja jotka eivät vaadi hoitoa, voidaan ottaa mukaan
• Potilaalla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 - 1 (Karnofsky = 70 %).

• Potilaalla on riittävä elintoiminto seulonnassa:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä = 1500/mm3 ilman hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä
  • Verihiutaleiden määrä = 75 000/mm3 (täytyy olla vähintään 2 viikkoa verihiutaleidensiirron jälkeen eikä verihiutaleita stimuloivia aineita saa)
  • Hemoglobiini = 8,0 g/dl (täytyy olla vähintään 2 viikkoa punasolusiirron jälkeen eikä erytropoieettisia stimuloivia aineita saa)
  • Kokonaisbilirubiini = 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = 3 x ULN ilman dokumentoituja maksametastaaseja
  • Seerumin albumiini = 30 umol/l
  • Kreatiniinipuhdistuma = 60 ml/min/1,73 m2 Cockroft-Gault-yhtälön mukaan [Liite 6]
  • Protrombiiniaika/Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai osittaiset tromboplastiiniaikatestin tulokset seulonnassa = 1,5 x ULN (tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; terapeuttista antikoagulaatiota saavien potilaiden tulee olla vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen).

• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava ei-raskaana, ei-imettäviä, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin koriongonadotropiiniraskaustesti 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta koko tutkimuslääkkeen ajan ja suostuvat jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
  • Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä päivästä 1 alkaen koko tutkimuslääkkeen ajan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito PKC-estäjillä
• Sinulla on aiemman syöpähoidon aiheuttamia haittavaikutuksia, jotka eivät ole parantuneet asteeseen =1, paitsi hiustenlähtö, aikaisempi perifeerinen neuropatia tai anemia. Aiemmasta immunoterapiasta johtuvia endokrinopatioita pidetään osana sairaushistoriaa eikä haittavaikutuksia.
• Hoitamattomat tai oireenmukaiset pahanlaatuiset keskushermostovauriot.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa (paitsi kynsien sieni), positiiviset testit hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) todetulla hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:lla tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, jossa on havaittu hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:ta.
• Aiempi mahalaukun tai yläsuolen poisto tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan häiriö tai vika, esim. imeytymishäiriö, kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus, joka häiritsisi Darovasertibin imeytymistä.

• Potilaat, jotka saavat hoitoa lääkkeillä, joita ei voida keskeyttää ennen tutkimukseen tuloa ja joiden katsotaan olevan jokin seuraavista (katso liite 4):

  • joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4/5:n indusoijia tai estäjiä
  • joiden tiedetään olevan CYP3A4/5:n, OAT3:n, OATP1B1:n ja MATE1/2-K:n substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi

• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät:

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa harkita raskaaksi tulemista tutkimuksen aikana.
  • Lisääntymiskykyisten potilaiden (miesten ja naisten) on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen Darovasertib-annoksen jälkeen. Potilaat, jotka eivät halua tehdä niin, suljetaan pois.

• Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Ventrikulaarinen takyarytmia historia tai esiintyminen
  • Epästabiilin eteisvärinän esiintyminen (kammiovaste > 100 BPM); potilaat, joilla on vakaa eteisvärinä, ovat kelvollisia, jos he eivät täytä muita sydämen poissulkemiskriteerejä
  • Angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti = 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; hallitsematon rytmihäiriö tai verenpainetauti; labiili verenpainetauti tai huono noudattaminen verenpainelääkityksen kanssa)
  • Potilaat, joilla on sydän- ja verisuonikäyttöön tarkoitettu lääkettä eluoiva stentti sijoitettu = 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Korjattu QT-aika Friderician menetelmällä (QTcF) > 480 ms EKG:ssa (perusarvojen keskiarvo). Jos elektrolyytit ovat epänormaaleja, ne voidaan korjata ja perustason EKG:t tulee toistaa (Liite 5).
• Tiedetään aiemmin saaneen Darovasertibia
• Muiden sairauksien esiintyminen, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan mielestä tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen.