Neoadiuwantowa/adiuwantowa próba Darovasertib w czerniaku oka (NADOM)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
• Pierwotne rozpoznanie czerniaka błony naczyniowej oka określone klinicznie przez prowadzącego badanie planowane do wyłuszczenia (dozwolona jest wcześniejsza brachyterapia blaszkowata)
• Pacjent jest w stanie wyrazić pisemną, świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem i jest w stanie, w opinii badacza, spełnić wszystkie wymagania badania.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• Potrafi bezpiecznie połykać leki podawane doustnie.

• Pacjenci z wcześniejszym wywiadem lub klinicznie stabilnym współistniejącym nowotworem złośliwym kwalifikują się do włączenia, pod warunkiem, że nowotwór jest klinicznie nieistotny, nie jest wymagane żadne leczenie, a stan pacjenta jest stabilny klinicznie

  • Do badania mogą zostać włączone pacjentki z rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnokomórkowym skóry lub rakiem szyjki macicy w wywiadzie.
  • Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego z podwyższonym PSA nie wymagającym leczenia mogą zostać włączeni do badania
• Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1 (Karnofsky = 70%).

• Pacjent ma odpowiednią funkcję narządów podczas badania przesiewowego:

  • Bezwzględna liczba neutrofili = 1500/mm3 bez użycia hematopoetycznych czynników wzrostu
  • Liczba płytek krwi = 75 000/mm3 (co najmniej 2 tygodnie po transfuzji płytek krwi i nieotrzymywanie leków stymulujących płytki krwi)
  • Hemoglobina = 8,0 g/dl (co najmniej 2 tygodnie po transfuzji krwinek czerwonych i nieotrzymywanie środków stymulujących erytropoezę)
  • Bilirubina całkowita = 1,5 x górna granica normy (GGN).
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) = 3 x GGN przy braku udokumentowanych przerzutów do wątroby
  • Albumina surowicy = 30 umol/l
  • Klirens kreatyniny = 60 ml/min/1,73 m2 według równania Cockrofta-Gaulta [Załącznik 6]
  • Czas protrombinowy / międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​podczas badania przesiewowego = 1,5 x GGN (dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe powinni otrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed do pierwszej dawki badanego leku).

• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą nie być w ciąży, nie karmić piersią i mieć ujemny wynik testu ciążowego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

  • Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, zgadzają się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od badania przesiewowego przez cały okres badania leku i zgadzają się na dalsze stosowanie takich środków ostrożności przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od dnia 1 przez cały okres przyjmowania badanego leku i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie inhibitorem PKC
• Mają AE z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​stopnia = 1, z wyjątkiem łysienia, wcześniejszej neuropatii obwodowej lub niedokrwistości. Endokrynopatie wynikające z wcześniejszej immunoterapii są uważane za część historii medycznej, a nie za AE.
• Nieleczone lub objawowe zmiany złośliwe w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN).
• Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia (z wyjątkiem grzybicy paznokci), dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z wykrytym DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z wykrytym RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Uprzednie wycięcie żołądka lub usunięcie górnego odcinka jelita grubego lub jakiekolwiek inne zaburzenie lub defekt przewodu pokarmowego, np. zaburzenie wchłaniania, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, które mogłoby zaburzać wchłanianie darowasertib.

• Pacjenci otrzymujący leczenie lekami, których nie można przerwać przed włączeniem do badania i którzy są uznawani za którekolwiek z poniższych (patrz Załącznik 4):

  • znane jako silne induktory lub inhibitory CYP3A4/5
  • znane jako substraty CYP3A4/5, OAT3, OATP1B1 i MATE1/2-K o wąskim indeksie terapeutycznym

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią:

  • Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą rozważać zajścia w ciążę podczas badania.
  • Pacjenci w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki darowasertybu. Pacjenci, którzy nie wyrażą na to zgody, zostaną wykluczeni.

• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Historia lub obecność tachyarytmii komorowej
  • Obecność niestabilnego migotania przedsionków (odpowiedź komorowa > 100 uderzeń na minutę); pacjenci ze stabilnym migotaniem przedsionków kwalifikują się, pod warunkiem, że nie spełniają żadnego z pozostałych kryteriów wykluczenia ze strony serca
  • Angina pectoris lub ostry zawał mięśnia sercowego = 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania leku
  • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. objawowa zastoinowa niewydolność serca; niekontrolowana arytmia lub nadciśnienie; nadciśnienie chwiejne w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia hipotensyjnego)
  • Pacjenci ze stentem uwalniającym lek do celów sercowo-naczyniowych założonym = 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
  • Skorygowany odstęp QT metodą Fridericii (QTcF) > 480 ms w wyjściowym EKG (średnia wartości początkowych). Jeśli elektrolity są nieprawidłowe, można je skorygować i powtórzyć wyjściowe EKG (załącznik 5).
• Wiadomo, że wcześniej otrzymał Darovasertib
• Obecność jakiegokolwiek innego stanu, który może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub może zakłócać interpretację wyników badania iw opinii badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do włączenia do badania.