皮膚扁平苔癬の治療におけるバリシチニブ (LY3009104)

包含基準

• 被験者は、研究の要件を理解し、遵守し、研究者とコミュニケーションをとることができなければなりません。 被験者は、研究関連の活動が行われる前に、書面で署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントを提供する必要があります。 適切な場合、法定代理人は現地の法律および規制に従ってインフォームド コンセントに署名します。
• -男性と女性の両方が、スクリーニング時に少なくとも18歳でなければなりません
• -被験者はLPの臨床的および組織学的特徴を持っている必要があります
• 全身治療を必要とするLP
• 被験者は、治療未経験の皮膚LPまたは治療抵抗性疾患を持っている必要があります。これは、LPの少なくとも1つの確立された治療の失敗によって定義されます。 前治療の失敗：局所治療、全身免疫抑制剤、経口メトロニダゾール、経口スルファサラジン、経口レチノイド

除外基準

• 除外された治療法、安定した用量の治療法ではない、または治療のために完全に洗い流されていない
• -バリシチニブに対する既知の過敏症またはその他の有害反応（LY3009104）

• バリシチニブ（LY3009104）に不適切であると治験責任医師が判断した LP のバリアントには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  o 薬物誘発性 LP: LP の優勢な非皮膚バリアント。個人は非皮膚領域に疾患を有する可能性があることに注意してください。ただし、皮膚疾患もある 扁平苔癬または口腔扁平苔癬

• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性（妊娠とは、受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）臨床検査によって確認されます）

• -出産の可能性のある女性[閉経後または出産の可能性がないことは、1年間の自然（自然）無月経または外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘出術または少なくとも6週間前の卵管結紮術によって定義されます。 卵巣摘出術のみは、以下を含む基本的な避妊方法を使用していない限り、生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される、出産の可能性がないと見なされるフォローアップのホルモンレベル評価によって確認する必要があります。

  • 完全な禁欲（定期的な禁欲と離脱は避妊の方法として認められていません）
  • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術）、子宮全摘出術、または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術だけでは、受胎能についてフォローアップのホルモンレベル評価が必要です。
  • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 精管切除された男性パートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません。
  • バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ。
  • -経口、注射、または移植された避妊または他の形態のホルモン避妊法の使用、または完全な有効性を持つホルモン避妊法（失敗<1％）。 （避妊薬の投与量は3ヶ月間安定している必要があります）
• -バリシチニブの利点の評価を混乱させる可能性のあるLP以外の皮膚の進行中の活動性炎症性疾患（LY3009104）
• -根底にある状態（代謝、血液、腎臓、肝臓、肺、神経、内分泌、心臓、感染症、または胃腸の状態を含むがこれらに限定されない）、研究者の意見では、被験者を著しく免疫不全に陥らせ、および/または被験者を免疫調節療法を受けるための許容できないリスク
• -推定糸球体濾過率（eGFR）が60 mL /分/ 1.73m ^ 2未満の患者を含む中等度から重度の腎障害
• -ランダム化前の2週間のアクティブな全身感染（一般的な風邪ウイルスを除く）または定期的に再発する感染
• -現在の重度の進行性または制御不能な疾患で、治験責任医師が被験者を試験に不適切にするか、被験者をリスクの高い状態に置く
• -スクリーニング前の8週間以内に大手術を受けたことがあるか、研究中に大手術が必要になり、研究者の意見では、患者に許容できないリスクをもたらす。
• -スクリーニングの12週間以内に次のいずれかを経験したことがあります：VTE（DVT /肺塞栓症[PE]）、心筋梗塞（MI）、不安定な虚血性心疾患、脳卒中、またはニューヨーク心臓協会のステージIII / IV心不全。
• 再発（2回以上）のVTE（DVT/PE）の病歴がある。
• リンパ増殖性疾患の病歴がある;リンパ節腫脹または脾腫を含むリンパ増殖性疾患の可能性を示唆する徴候または症状がある;活動性の原発性または再発性の悪性疾患がある;または無作為化前の5年未満で臨床的に重大な悪性腫瘍から寛解している。
• -無作為化前の12週間以内に症候性帯状ヘルペス感染があった。
• 播種性/合併症を伴う帯状疱疹の病歴がある (例えば、眼科帯状疱疹または CNS 関与)。
• ALTまたはAST > 2 x 正常上限 (ULN); -アルカリホスファターゼ（ALP）≥2 x ULN;総ビリルビン≥1.5 x ULN;ヘモグロビン < 10 g/dL (100.0 g/L);総白血球数 <3000 cells/μL (<3.00 x 103/μL または <3.00 billion/L);好中球減少症 (絶対好中球数 [ANC] <1500 細胞/μL) (<1.50 x 103/μL または <15.0 億/L);リンパ球減少症 (リンパ球数 < 1000 細胞/μL) (<1.00 x 103/μL または <10 億/L);血小板減少症 (血小板 <100,000 細胞/μL) (<100 x 103/μL または <1000 億/L) 注: HBcAb 陽性で HBV DNA 陰性の患者は研究に登録できますが、追加の HBV DNA モニタリングが必要になります。研究。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性でB型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）が陽性であると定義されたB型肝炎ウイルス（HBV）の検査が陽性である。 注: HBcAb 陽性で HBV DNA 陰性の患者は、研究に登録することができますが、研究中に追加の HBV DNA モニタリングが必要になります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）に感染している（C型肝炎抗体陽性かつHCVリボ核酸[RNA]陽性）。

注: 過去の HCV 感染症に対する抗 HCV 治療が記録されており、HCV RNA 陰性である患者は、研究に登録することができます。

• -HIV感染および/または陽性のHIV抗体の証拠があります。
• 活動性結核患者と家庭で接触したことがあり、文書化された適切な結核予防を受けていない。
• 活動性結核または潜在性結核の証拠がある

• -この研究で次のように定義された活動性結核の証拠がある：

  • -精製タンパク質誘導体（PPD）検査陽性（ワクチン接種歴に関係なく、適用後約2〜3日で5mm以上の硬結）、病歴、臨床的特徴、およびスクリーニング時の胸部X線の異常。
  • QuantiFERON®-TB Gold テストまたは T-SPOT®.TB テスト (利用可能で、地域の TB ガイドラインに準拠している場合) は、PPD テストの代わりに使用できます。 テストが陰性でなく、活動性結核の臨床的証拠がある場合、患者は研究から除外されます。 例外：活動性結核の病歴があり、適切な治療の証拠が記録されている患者、治療が完了してからの再曝露歴がなく、活動性結核の臨床的特徴がなく、胸部 X 線のスクリーニングを受けており、その証拠がない患者活動性結核は、他の参加基準が満たされた場合に登録できます。 そのような患者は、PPD、QuantiFERON®-TB Gold 検査、または T-SPOT®.TB 検査のためのプロトコル固有の TB 検査を受ける必要はありませんが、スクリーニング時に胸部 X 線検査を受ける必要があります (つまり、過去 6 か月を過ぎたものは受け付けません）。

• -未治療/不適切または不適切に治療された潜伏結核の証拠がある、この研究では次のように定義されています。

  • PPD検査が陽性で、活動性結核と一致する臨床的特徴がなく、胸部X線でスクリーニング時に活動性結核の証拠がない;また
  • PPD 検査が陽性で、患者に活動性結核と一致する病歴または胸部 X 線所見がない場合、患者は QuantiFERON®-TB Gold 検査または T-SPOT®.TB 検査を受けることができます (利用可能であり、地元の結核ガイドライン）。 検査結果が陰性でない場合、患者は潜在性結核を患っていると見なされます（この研究の目的のため）。また
  • PPD 検査の代わりに QuantiFERON®-TB Gold 検査または T-SPOT®.TB 検査 (利用可能で、地域の TB ガイドラインに準拠している場合) を使用することができます。 検査結果が陽性の場合、患者は潜在性結核を患っていると見なされます。 陰性でない場合は、初期値から約 2 週間以内に 1 回再検査してもよい。 再検査の結果が再び陰性でない場合、患者は潜在性結核を患っていると見なされます（この研究の目的のため）。
• -無作為化から12週間以内に生ワクチンにさらされているか、研究の過程で生ワクチンを必要とする/受けることが予想されます（帯状疱疹ワクチンを除く）。
• -スクリーニング前の4週間以内に1単位以上の血液を寄付したか、研究の過程で献血するつもりです。
• -スクリーニング前の2年以内に静脈内薬物乱用、その他の違法薬物乱用、または慢性アルコール乱用の病歴がある、または研究中に違法薬物（マリファナを含む）を同時に使用している、または使用する予定である。