Baricitinib (LY3009104) w leczeniu liszaja płaskiego skóry

Kryteria przyjęcia

• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań badania oraz komunikować się z badaczem. Uczestnicy muszą wyrazić pisemną, podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem. W stosownych przypadkach przedstawiciel prawny podpisze świadomą zgodę zgodnie z lokalnymi przepisami i regulacjami
• Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą mieć co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego
• Pacjenci muszą mieć kliniczne i histologiczne cechy LP
• LP wymagający leczenia ogólnoustrojowego
• Pacjenci muszą mieć wcześniej nieleczoną skórną LP lub chorobę oporną na leczenie, zdefiniowaną jako niepowodzenie co najmniej jednego ustalonego leczenia LP. Niepowodzenie wcześniejszej terapii: leczenie miejscowe, ogólnoustrojowy lek immunosupresyjny, doustny metronidazol, doustna sulfasalazyna, doustny retinoid

Kryteria wyłączenia

• Na wykluczonych terapiach, nie na stabilnej dawce terapii lub niecałkowicie wypłukany do terapii
• Znana nadwrażliwość lub inna reakcja niepożądana na baricytynib (LY3009104)

• Warianty LP uznane przez badaczy za nieodpowiednie dla baricitinibu (LY3009104), w tym między innymi:

  o LP wywołany lekami: dominujące warianty LP poza skórą, należy zauważyć, że u poszczególnych osób choroba może występować w obszarach innych niż skóra; jednak muszą mieć również chorobę skórną Liszaj planopilaris lub Liszaj płaski jamy ustnej

• Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące piersią) (ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony pozytywnym wynikiem testu laboratoryjnego na ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG))

• Kobiety w wieku rozrodczym [Po menopauzie lub bez zdolności do zajścia w ciążę definiuje się 1 rok naturalnego (spontanicznego) braku miesiączki lub chirurgicznego obustronnego usunięcia jajników (z histerektomią lub bez), całkowitej histerektomii lub podwiązania jajowodów co najmniej 6 tygodni temu. Samo wycięcie jajników musi być potwierdzone kolejnym badaniem poziomu hormonów, aby zostać uznanym za niebędące w wieku rozrodczym, definiowanym jako każda kobieta fizjologicznie zdolna do zajścia w ciążę, chyba że stosuje podstawowe metody antykoncepcji, do których należą:

  • Całkowita abstynencja (okresowa abstynencja i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)
  • Sterylizacja kobiet (obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni przed przyjęciem badanego leku. Samo wycięcie jajników wymaga kontrolnej oceny poziomu hormonów pod kątem płodności.
  • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). Partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem w tej sprawie.
  • Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny.
  • Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o pełnej skuteczności (nieskuteczność <1%). (dawka środka antykoncepcyjnego powinna być stabilna przez 3 miesiące)
• Aktywne, toczące się choroby zapalne skóry inne niż LP, które mogą zakłócać ocenę korzyści ze stosowania baricytynibu (LY3009104)
• Stan podstawowy (w tym między innymi metaboliczny, hematologiczny, nerkowy, wątrobowy, płucny, neurologiczny, endokrynologiczny, sercowy, zakaźny lub żołądkowo-jelitowy), który w opinii badacza znacznie obniża odporność osobnika i/lub stawia osobnika w niedopuszczalne ryzyko związane z leczeniem immunomodulującym
• Umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek, w tym pacjenci z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2
• Aktywne infekcje ogólnoustrojowe w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (z wyłączeniem wirusów przeziębienia) lub jakakolwiek infekcja, która regularnie powraca
• Obecna ciężka, postępująca lub niekontrolowana choroba, w przypadku której badacz czyni uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu lub naraża go na zwiększone ryzyko
• Przeszedł jakąkolwiek poważną operację w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub będzie wymagał poważnej operacji podczas badania, która w opinii badacza stanowiłaby niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta.
• W ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego wystąpił którykolwiek z poniższych objawów: ŻChZZ (ZŻG/zatorowość płucna [PE]), zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna choroba niedokrwienna serca, udar lub niewydolność serca stopnia III/IV według New York Heart Association.
• Mieć w wywiadzie nawracającą (≥ 2) ŻChZZ (DVT/PE).
• Mieć historię choroby limfoproliferacyjnej; mają oznaki lub objawy sugerujące możliwą chorobę limfoproliferacyjną, w tym powiększenie węzłów chłonnych lub splenomegalię; mają aktywną pierwotną lub nawrotową chorobę nowotworową; lub byli w remisji istotnego klinicznie nowotworu przez <5 lat przed randomizacją.
• Mieli objawowe zakażenie półpaścem w ciągu 12 tygodni przed randomizacją.
• Mieć historię rozsianego/powikłanego półpaśca (na przykład półpasiec oczny lub zajęcie OUN).
• AlAT lub AspAT >2 x górna granica normy (GGN); fosfataza alkaliczna (ALP) ≥2 x GGN; bilirubina całkowita ≥1,5 x GGN; hemoglobina <10 g/dl (100,0 g/l); całkowita liczba białych krwinek <3000 komórek/μl (<3,00 x 103/μl lub <3,00 miliarda/l); neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili [ANC] <1500 komórek/μl) (<1,50 x 103/μl lub <1,50 miliarda/l); limfopenia (liczba limfocytów <1000 komórek/μl) (<1,00 x 103/μl lub <1,00 miliarda/l); trombocytopenia (płytki krwi <100 000 komórek/μl) (<100 x 103/μl lub <100 miliardów/l) Uwaga: Pacjenci z dodatnim wynikiem oznaczenia HBcAb i ujemnym wynikiem oznaczenia HBV DNA mogą zostać włączeni do badania, ale będą wymagać dodatkowego monitorowania HBV DNA podczas badania.
• Mieć pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) zdefiniowanego jako pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i pozytywny na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B (DNA HBV). Uwaga: Pacjenci z dodatnim wynikiem HBcAb i ujemnym wynikiem HBV DNA mogą zostać włączeni do badania, ale będą wymagać dodatkowego monitorowania HBV DNA podczas badania.
• Masz zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (dodatnie przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C i kwas rybonukleinowy [RNA] HCV).

Uwaga: Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy mają udokumentowane leczenie anty-HCV z powodu przebytego zakażenia HCV ORAZ są HCV RNA-ujemni.

• Mieć dowód zakażenia wirusem HIV i/lub pozytywne przeciwciała przeciwko HIV.
• Mieli kontakt domowy z osobą z aktywną gruźlicą i nie otrzymali odpowiedniej i udokumentowanej profilaktyki gruźlicy.
• Mieć dowody aktywnej gruźlicy lub utajonej gruźlicy

• Mają dowody na aktywną gruźlicę, zdefiniowaną w tym badaniu w następujący sposób:

  • Dodatni wynik testu oczyszczonych pochodnych białek (PPD) (stwardnienie ≥5 mm między około 2 a 3 dniami po aplikacji, niezależnie od historii szczepień), wywiad lekarski, objawy kliniczne i nieprawidłowe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej podczas badania przesiewowego.
  • Zamiast testu PPD można zastosować test QuantiFERON®-TB Gold lub test T-SPOT®.TB (jeśli są dostępne i zgodne z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi gruźlicy). Pacjenci są wykluczani z badania, jeśli wynik testu nie jest negatywny i istnieją kliniczne dowody na aktywną gruźlicę. Wyjątek: pacjenci z aktywną gruźlicą w wywiadzie, którzy mają udokumentowane dowody na właściwe leczenie, nie mieli historii ponownego narażenia od czasu zakończenia leczenia, nie mają klinicznych cech czynnej gruźlicy i mają przesiewowe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej bez dowodów aktywna gruźlica może zostać wpisana, jeśli spełnione są inne kryteria wejścia. Tacy pacjenci nie będą musieli przejść specyficznego dla protokołu badania gruźlicy w kierunku PPD, testu QuantiFERON®-TB Gold lub testu T-SPOT®.TB, ale muszą mieć prześwietlenie klatki piersiowej podczas badania przesiewowego (tj. obrazowanie klatki piersiowej wykonane w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie będą akceptowane).

• Mają dowody na nieleczoną/nieodpowiednio lub niewłaściwie leczoną utajoną gruźlicę, zdefiniowaną w tym badaniu w następujący sposób:

  • Dodatni wynik testu PPD, brak cech klinicznych zgodnych z aktywną gruźlicą i prześwietlenie klatki piersiowej bez dowodów na aktywną gruźlicę podczas badania przesiewowego; lub
  • Jeśli wynik testu PPD jest dodatni, a pacjent nie ma historii medycznej ani wyników prześwietlenia klatki piersiowej wskazujących na aktywną gruźlicę, pacjent może poddać się testowi QuantiFERON®-TB Gold lub testowi T-SPOT®.TB (jeśli jest dostępny i zgodny z lokalne wytyczne dotyczące gruźlicy). Jeśli wyniki testu nie są ujemne, pacjent zostanie uznany za chorego na gruźlicę utajoną (dla celów tego badania); lub
  • Zamiast testu PPD można zastosować test QuantiFERON®-TB Gold lub test T-SPOT®.TB (jeśli są dostępne i zgodne z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi gruźlicy). Jeśli wyniki testu są pozytywne, uznaje się, że pacjent ma utajoną gruźlicę. Jeśli wynik testu nie jest negatywny, test można powtórzyć raz w ciągu około 2 tygodni od wartości początkowej. Jeśli powtórne wyniki testu ponownie nie będą ujemne, pacjent zostanie uznany za chorego na gruźlicę utajoną (dla celów tego badania).
• Byli narażeni na żywą szczepionkę w ciągu 12 tygodni od randomizacji lub oczekuje się, że będą potrzebować/otrzymają żywą szczepionkę w trakcie badania (z wyjątkiem szczepienia przeciwko półpaścowi).
• Oddali więcej niż jedną jednostkę krwi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub zamierzają oddać krew w trakcie badania.
• Mają historię dożylnego nadużywania narkotyków, innych nielegalnych narkotyków lub przewlekłego nadużywania alkoholu w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym lub jednocześnie używają lub spodziewają się użyć podczas badania nielegalnych narkotyków (w tym marihuany).