Baricitinib (LY3009104) i behandling av kutan lavplanus

Inklusjonskriterier

• Forsøkspersonene må kunne forstå og etterkomme kravene til studien og kommunisere med etterforskeren. Forsøkspersonene må gi skriftlig, signert og datert informert samtykke før noen studierelatert aktivitet utføres. Når det er aktuelt, vil en juridisk representant signere det informerte samtykket i henhold til lokale lover og forskrifter
• Både menn og kvinner må være minst 18 år på screeningstidspunktet
• Forsøkspersonene må ha kliniske og histologiske trekk ved LP
• LP som krever systemisk behandling
• Pasienter må ha behandlingsnaiv kutan LP eller behandlingsrefraktær sykdom, som definert ved svikt i minst én etablert behandling for LP. Mislykket tidligere behandling: lokal behandling, systemisk immunsuppressiv, oral metronidazol, oral sulfasalazin, oral retinoid

Eksklusjonskriterier

• På ekskluderte terapier, ikke på en stabil dose av en terapi, eller ufullstendig utvasket for en terapi
• Kjent overfølsomhet eller annen bivirkning mot Baricitinib (LY3009104)

• Varianter av LP som av etterforskerne anses å være upassende for Baricitinib (LY3009104), inkludert men ikke begrenset til:

  o Medikamentindusert LP: Overveiende ikke-kutane varianter av LP, merk at individer kan ha sykdom i ikke-kutane områder; de må imidlertid også ha hudsykdom Lichen Planopilaris eller Oral Lichen planus

• Gravide eller ammende (ammende) kvinner (graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG))

• Kvinner i fertil alder [Postmenopausal eller ikke i fertil alder er definert av 1 år med naturlig (spontan) amenoré eller kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for minst 6 uker siden. Oophorektomi alene må bekreftes ved oppfølging av hormonnivåvurdering for å ansees som ikke av fertilitet, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker grunnleggende prevensjonsmetoder som inkluderer:

  • Total avholdenhet (Periodisk avholdenhet og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
  • Kvinnelig sterilisering (bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst 6 uker før studiebehandling. Oophorectomy alene krever oppfølging av hormonnivåvurdering for fertilitet.
  • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). Den vasektomiserte mannlige partneren bør være den eneste partneren for det emnet.
  • Barrieremetoder for prevensjon: kondom eller okklusiv hette.
  • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former eller hormonell prevensjon som har fullstendig effekt (svikt <1%). (Dosen av prevensjonsmidlet bør være stabil i 3 måneder)
• Aktive pågående inflammatoriske sykdommer i huden andre enn LP som kan forvirre evalueringen av nytten av Baricitinib (LY3009104)
• Underliggende tilstand (inkludert, men ikke begrenset til metabolske, hematologiske, nyre-, lever-, lunge-, nevrologiske, endokrine, hjerte-, infeksjons- eller gastrointestinale tilstander) som, etter etterforskerens oppfatning, i betydelig grad svekker pasienten og/eller plasserer pasienten på uakseptabel risiko for å motta en immunmodulerende terapi
• Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon inkludert pasienter med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73m^2
• Aktive systemiske infeksjoner i løpet av de 2 ukene før randomisering (ekskludert vanlige forkjølelsesvirus) eller enhver infeksjon som gjentar seg regelmessig
• Nåværende alvorlig progressiv eller ukontrollert sykdom som etterforskeren gjør forsøkspersonen uegnet for forsøket eller setter forsøkspersonen i økt risiko
• Har hatt noen større operasjoner innen 8 uker før screening eller vil trenge større operasjoner under studien som etter utforskerens oppfatning vil utgjøre en uakseptabel risiko for pasienten.
• Har opplevd noe av følgende innen 12 uker etter screening: VTE (DVT/lungeemboli [PE]), hjerteinfarkt (MI), ustabil iskemisk hjertesykdom, hjerneslag eller New York Heart Association Stage III/IV hjertesvikt.
• Har en historie med tilbakevendende (≥ 2) VTE (DVT/PE).
• Har en historie med lymfoproliferativ sykdom; har tegn eller symptomer som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom, inkludert lymfadenopati eller splenomegali; har aktiv primær eller tilbakevendende ondartet sykdom; eller har vært i remisjon fra klinisk signifikant malignitet i <5 år før randomisering.
• Har hatt symptomatisk herpes zoster-infeksjon innen 12 uker før randomisering.
• Har en historie med spredt/komplisert herpes zoster (for eksempel oftalmisk zoster eller CNS-involvering).
• ALT eller AST >2 x øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase (ALP) ≥2 x ULN; total bilirubin ≥1,5 x ULN; hemoglobin <10 g/dL (100,0 g/L); totalt antall hvite blodlegemer <3000 celler/μL (<3,00 x 103/μL eller <3,00 milliarder/L); nøytropeni (absolutt nøytrofiltall [ANC] <1500 celler/μL) (<1,50 x 103/μL eller <1,50 milliarder/L); lymfopeni (lymfocyttantall <1000 celler/μL) (<1,00 x 103/μL eller <1,00 milliarder/L); trombocytopeni (blodplater <100 000 celler/μL) (<100 x 103/μL eller <100 milliarder/L) Merk: Pasienter som er HBcAb-positive og HBV DNA-negative kan bli registrert i studien, men vil kreve ytterligere HBV DNA-overvåking under studien.
• Ha en positiv test for hepatitt B-virus (HBV) definert som positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), eller positiv for hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og positiv for hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA). Merk: Pasienter som er HBcAb-positive og HBV DNA-negative kan bli registrert i studien, men vil kreve ytterligere HBV DNA-overvåking under studien.
• Har hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (hepatitt C-antistoff-positiv og HCV-ribonukleinsyre [RNA]-positiv).

Merk: Pasienter som har dokumentert anti-HCV-behandling for en tidligere HCV-infeksjon OG er HCV RNA-negative kan bli registrert i studien.

• Har tegn på HIV-infeksjon og/eller positive HIV-antistoffer.
• Har hatt husholdningskontakt med en person med aktiv TB og ikke fått hensiktsmessig og dokumentert profylakse mot TB.
• Har bevis på aktiv TB eller latent TB

• Har bevis på aktiv TB, definert i denne studien som følgende:

  • Positivt renset proteinderivat (PPD)-test (≥5 mm indurasjon mellom ca. 2 og 3 dager etter påføring, uavhengig av vaksinasjonshistorie), sykehistorie, kliniske trekk og unormal røntgen av thorax ved screening.
  • QuantiFERON®-TB Gold-testen eller T-SPOT®.TB-testen (som tilgjengelig og i samsvar med lokale TB-retningslinjer) kan brukes i stedet for PPD-testen. Pasienter ekskluderes fra studien hvis testen ikke er negativ og det er klinisk bevis på aktiv tuberkulose. Unntak: Pasienter med en historie med aktiv tuberkulose som har dokumentert bevis på passende behandling, ikke har noen historie med gjeneksponering siden behandlingen ble fullført, som ikke har noen kliniske trekk ved aktiv tuberkulose, og som har et røntgenundersøkelse av thorax uten bevis for aktiv tuberkulose kan registreres hvis andre inngangskriterier oppfylles. Slike pasienter vil ikke være pålagt å gjennomgå den protokollspesifikke TB-testingen for PPD, QuantiFERON®-TB Gold-testen eller T-SPOT®.TB-testen, men må ha røntgen av thorax ved screening (dvs. thoraxavbildning utført innenfor siste 6 måneder vil ikke bli akseptert).

• Har bevis for ubehandlet/ utilstrekkelig eller upassende behandlet latent TB, definert i denne studien som følgende:

  • Positiv PPD-test, ingen kliniske trekk forenlig med aktiv TB, og røntgen av thorax uten bevis for aktiv TB ved screening; eller
  • Hvis PPD-testen er positiv og pasienten ikke har noen sykehistorie eller røntgenfunn fra thorax i samsvar med aktiv tuberkulose, kan pasienten ha en QuantiFERON®-TB Gold-test eller T-SPOT®.TB-test (som tilgjengelig og i samsvar med lokale TB-retningslinjer). Hvis testresultatene ikke er negative, vil pasienten anses å ha latent TB (for formålet med denne studien); eller
  • QuantiFERON®-TB Gold-test eller T-SPOT®.TB-test (som tilgjengelig og i samsvar med lokale TB-retningslinjer) kan brukes i stedet for PPD-testen. Dersom prøvesvarene er positive, vil pasienten anses å ha latent tuberkulose. Hvis testen ikke er negativ, kan testen gjentas én gang innen ca. 2 uker etter startverdien. Hvis de gjentatte testresultatene igjen ikke er negative, vil pasienten anses å ha latent TB (for formålet med denne studien).
• Har blitt eksponert for en levende vaksine innen 12 uker etter randomisering eller forventes å trenge/motta en levende vaksine i løpet av studien (med unntak av herpes zoster-vaksinasjon).
• Har donert mer enn en enkelt blodenhet innen 4 uker før screening eller har tenkt å donere blod i løpet av studien.
• Har en historie med intravenøst ​​stoffmisbruk, annet ulovlig stoffmisbruk eller kronisk alkoholmisbruk i løpet av de 2 årene før screening eller samtidig bruker, eller forventes å bruke under studien, ulovlige stoffer (inkludert marihuana).