Baricitinib (LY3009104) 治疗皮肤扁平苔藓

纳入标准

• 受试者必须能够理解并遵守研究的要求，并能与研究者进行交流。 在进行任何与研究相关的活动之前，受试者必须提供书面的、签名的并注明日期的知情同意书。 适当时，法定代表人将根据当地法律法规签署知情同意书
• 筛选时男性和女性都必须年满 18 岁
• 受试者必须具有 LP 的临床和组织学特征
• 需要全身治疗的 LP
• 受试者必须患有未经治疗的皮肤 LP 或治疗难治性疾病，定义为至少一种既定的 LP 治疗失败。 既往治疗失败：局部治疗、全身免疫抑制剂、口服甲硝唑、口服柳氮磺胺吡啶、口服维甲酸

排除标准

• 使用排除的疗法，不使用稳定剂量的疗法，或未完全清除疗法
• 已知对 Baricitinib (LY3009104) 过敏或其他不良反应

• 研究者认为不适合 Baricitinib (LY3009104) 的 LP 变体包括但不限于：

  o 药物诱发的 LP：LP 的主要非皮肤变体，请注意个体可能在非皮肤区域患有疾病；但是，他们还必须患有皮肤病扁平苔藓或口腔扁平苔藓

• 怀孕或哺乳期（哺乳期）妇女（怀孕定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，经人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测呈阳性证实）

• 有生育能力的妇女 [绝经后或不具有生育能力的定义为至少 6 周前自然（自发）闭经或手术双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎 1 年。 单独的卵巢切除术必须通过后续激素水平评估来确认，才能被视为不具有生育潜力，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们使用基本的避孕方法，其中包括：

  • 完全禁欲（定期禁欲和戒断是不可接受的避孕方法）
  • 在接受研究治疗之前至少 6 周进行女性绝育（双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 仅卵巢切除术就需要对生育能力进行后续激素水平评估。
  • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣。
  • 屏障避孕方法：避孕套或封闭帽。
  • 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或其他形式或完全有效的激素避孕方法（失败率<1%）。 （避孕药的剂量要稳定3个月）
• 除 LP 外的活动性持续性皮肤炎症性疾病可能会混淆对 Baricitinib (LY3009104) 益处的评估
• 基础疾病（包括但不限于代谢、血液、肾、肝、肺、神经、内分泌、心脏、感染或胃肠道疾病），研究者认为这些疾病会显着损害受试者的免疫力和/或使受试者处于接受免疫调节治疗的不可接受的风险
• 中度至重度肾功能损害，包括估计肾小球滤过率 (eGFR) <60 mL/min/1.73m^2 的患者
• 随机分组前 2 周内的活动性全身感染（不包括普通感冒病毒）或任何定期复发的感染
• 当前严重的进行性或不受控制的疾病，研究者使受试者不适合试验或使受试者处于增加的风险中
• 在筛选前 8 周内进行过任何大手术，或在研究期间需要进行大手术，研究者认为这会对患者造成不可接受的风险。
• 在筛选后的 12 周内经历过以下任何一种情况：VTE（DVT/肺栓塞 [PE]）、心肌梗塞 (MI)、不稳定的缺血性心脏病、中风或纽约心脏协会 III/IV 期心力衰竭。
• 有复发性（≥ 2）VTE（DVT/PE）病史。
• 有淋巴增生性疾病病史；有迹象或症状提示可能存在淋巴增生性疾病，包括淋巴结肿大或脾肿大；患有活动性原发性或复发性恶性疾病；或在随机分组前已从临床显着的恶性肿瘤中缓解 <5 年。
• 在随机分组前 12 周内曾有症状性带状疱疹感染。
• 有播散性/复杂性带状疱疹病史（例如，眼部带状疱疹或中枢神经系统受累）。
• ALT 或 AST >2 x 正常上限 (ULN)；碱性磷酸酶 (ALP) ≥2 x ULN；总胆红素≥1.5 x ULN；血红蛋白 <10 克/分升（100.0 克/升）；白细胞总数 <3000 个细胞/μL（<3.00 x 103/μL 或 <30.0 亿/L）；中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数 [ANC] <1500 个细胞/μL）（<1.50 x 103/μL 或 <15.0 亿/L）；淋巴细胞减少症（淋巴细胞计数 <1000 个细胞/μL）（<1.00 x 103/μL 或 <10.0 亿/L）；血小板减少症（血小板 <100,000 个细胞/μL）（<100 x 103/μL 或 <1000 亿/L） 注意：HBcAb 阳性和 HBV DNA 阴性的患者可以参加研究，但在研究期间需要额外的 HBV DNA 监测研究。
• 乙型肝炎病毒 (HBV) 检测呈阳性，定义为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性，或乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阳性和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (HBV DNA) 阳性。 注意：HBcAb 阳性和 HBV DNA 阴性的患者可以参加研究，但在研究期间需要额外的 HBV DNA 监测。
• 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染（丙型肝炎抗体阳性和 HCV 核糖核酸 [RNA] 阳性）。

注意：已记录抗 HCV 治疗以应对既往 HCV 感染且 HCV RNA 呈阴性的患者可以参加该研究。

• 有 HIV 感染和/或 HIV 抗体阳性的证据。
• 曾与活动性结核病患者有过家庭接触，但未接受适当且有记录的结核病预防措施。
• 有活动性结核病或潜伏性结核病的证据

• 有活动性结核病的证据，在本研究中定义如下：

  • 阳性纯化蛋白衍生物 (PPD) 试验（应用后约 2 至 3 天硬结≥5 毫米，无论疫苗接种史如何）、病史、临床特征和筛查时异常的胸部 X 光检查。
  • 可以使用 QuantiFERON®-TB Gold 测试或 T-SPOT®.TB 测试（如果可用且符合当地 TB 指南）代替 PPD 测试。 如果测试不是阴性并且有活动性结核病的临床证据，则患者被排除在研究之外。 例外：有活动性结核病病史的患者已记录适当治疗的证据，自治疗完成后没有再暴露史，没有活动性结核病的临床特征，并且胸部 X 光检查没有如果满足其他进入标准，活动性结核病可能会被纳入。 此类患者无需接受针对 PPD、QuantiFERON®-TB Gold 测试或 T-SPOT®.TB 测试的特定方案 TB 测试，但必须在筛查时进行胸部 X 光检查（即在检查期间进行的胸部影像学检查）过去 6 个月将不被接受）。

• 有未经治疗/不充分或不适当治疗的潜伏性结核病的证据，在本研究中定义如下：

  • PPD 试验阳性，没有与活动性结核病一致的临床特征，并且胸部 X 光片在筛选时没有活动性结核病的证据；或者
  • 如果 PPD 测试呈阳性并且患者没有与活动性结核病一致的病史或胸部 X 光检查结果，则患者可能会进行 QuantiFERON®-TB Gold 测试或 T-SPOT®.TB 测试（如果可用且符合地方结核病指南）。 如果测试结果不是阴性，则患者将被视为患有潜伏性结核病（出于本研究的目的）；或者
  • 可以使用 QuantiFERON®-TB Gold 测试或 T-SPOT®.TB 测试（如果可用且符合当地 TB 指南）代替 PPD 测试。 如果测试结果呈阳性，则患者将被视为患有潜伏性结核病。 如果测试结果不是阴性，则可以在初始值的大约 2 周内重复一次测试。 如果重复测试结果再次不是阴性，则患者将被认为患有潜伏性结核病（出于本研究的目的）。
• 在随机分组后的 12 周内接触过活疫苗，或预计在研究过程中需要/接受活疫苗（带状疱疹疫苗接种除外）。
• 在筛选前 4 周内捐献了超过一个单位的血液，或打算在研究过程中献血。
• 在筛选前 2 年内有静脉药物滥用、其他非法药物滥用或慢性酒精滥用史，或正在使用或预计在研究期间使用非法药物（包括大麻）。