Барицитиниб (LY3009104) в лечении плоского лишая кожи

Критерии включения

• Субъекты должны быть в состоянии понять и соблюдать требования исследования и общаться с исследователем. Субъекты должны дать письменное, подписанное и датированное информированное согласие перед выполнением любой деятельности, связанной с исследованием. При необходимости законный представитель подпишет информированное согласие в соответствии с местными законами и правилами.
• И мужчинам, и женщинам должно быть не менее 18 лет на момент скрининга.
• Субъекты должны иметь клинические и гистологические признаки LP.
• LP, требующий системного лечения
• Субъекты должны иметь ранее не леченный кожный LP или заболевание, не поддающееся лечению, что определяется неудачей по крайней мере одного установленного лечения LP. Неэффективность предшествующей терапии: местное лечение, системные иммунодепрессанты, пероральный метронидазол, пероральный сульфасалазин, пероральный ретиноид.

Критерий исключения

• На исключенных терапиях, не на стабильной дозе терапии или не полностью вымытой для терапии
• Известная гиперчувствительность или другая побочная реакция на барицитиниб (LY3009104)

• Варианты LP, признанные исследователями неподходящими для барицитиниба (LY3009104), включая, помимо прочего:

  o Лекарственно-индуцированный LP: Преобладающие некожные варианты LP, обратите внимание, что у людей может быть заболевание в некожных областях; однако у них также должно быть кожное заболевание Lichen Planopilaris или Oral Planus Lichen.

• Беременные или кормящие (кормящие) женщины (беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения гестации, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)

• Женщины детородного возраста [Постменопаузальный или недетородный потенциал определяется естественной (спонтанной) аменореей в течение 1 года или хирургической двусторонней овариэктомией (с гистерэктомией или без нее), тотальной гистерэктомией или перевязкой маточных труб не менее 6 недель назад. Одна только овариэктомия должна быть подтверждена последующей оценкой уровня гормонов, чтобы считаться неспособной к деторождению, определяемой как все женщины, физиологически способные забеременеть, если они не используют основные методы контрацепции, которые включают:

  • Полное воздержание (периодическое воздержание и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)
  • Женская стерилизация (двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее), тотальная гистерэктомия или перевязка маточных труб не менее чем за 6 недель до начала исследуемого лечения. Одна лишь овариэктомия требует последующей оценки уровня гормонов для определения фертильности.
  • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.
  • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок.
  • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, обладающих полной эффективностью (неэффективность <1%). (Доза контрацептива должна быть стабильной в течение 3 месяцев)
• Активные текущие воспалительные заболевания кожи, кроме LP, которые могут исказить оценку пользы барицитиниба (LY3009104)
• Сопутствующее состояние (включая, но не ограничиваясь метаболическими, гематологическими, почечными, печеночными, легочными, неврологическими, эндокринными, сердечными, инфекционными или желудочно-кишечными заболеваниями), которое, по мнению исследователя, значительно снижает иммунитет субъекта и/или ставит субъекта в неприемлемый риск для получения иммуномодулирующей терапии
• Умеренная или тяжелая почечная недостаточность, включая пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м^2
• Активные системные инфекции в течение 2 недель до рандомизации (за исключением вирусов простуды) или любая инфекция, которая повторяется на регулярной основе.
• Текущее тяжелое прогрессирующее или неконтролируемое заболевание, которое по мнению исследователя делает субъекта непригодным для исследования или подвергает субъекта повышенному риску
• Имели какое-либо серьезное хирургическое вмешательство в течение 8 недель до скрининга или потребуется серьезное хирургическое вмешательство во время исследования, которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для пациента.
• В течение 12 недель после скрининга вы испытали любое из следующего: ВТЭ (ТГВ/легочная эмболия [ТЭЛА]), инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная ишемическая болезнь сердца, инсульт или сердечная недостаточность стадии III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Иметь в анамнезе рецидивирующую (≥ 2) ВТЭ (ТГВ/ТЭЛА).
• Наличие в анамнезе лимфопролиферативных заболеваний; имеют признаки или симптомы, указывающие на возможное лимфопролиферативное заболевание, включая лимфаденопатию или спленомегалию; имеют активное первичное или рецидивирующее злокачественное заболевание; или были в ремиссии от клинически значимого злокачественного новообразования в течение <5 лет до рандомизации.
• Наличие симптоматической инфекции опоясывающего герпеса в течение 12 недель до рандомизации.
• Наличие в анамнезе диссеминированного/осложненного опоясывающего герпеса (например, опоясывающего герпеса или поражения ЦНС).
• АЛТ или АСТ более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН); щелочная фосфатаза (ЩФ) ≥2 x ВГН; общий билирубин ≥1,5 х ВГН; гемоглобин <10 г/дл (100,0 г/л); общее количество лейкоцитов <3000 клеток/мкл (<3,00 x 103/мкл или <3,00 млрд/л); нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов [ANC] <1500 клеток/мкл) (<1,50 x 103/мкл или <1,50 млрд/л); лимфопения (число лимфоцитов <1000 клеток/мкл) (<1,00 x 103/мкл или <1,00 млрд/л); тромбоцитопения (тромбоциты <100 000 клеток/мкл) (<100 x 103/мкл или <100 млрд/л) учеба.
• Иметь положительный результат теста на вирус гепатита В (HBV), определенный как положительный на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или положительный на ядерное антитело к гепатиту B (HBcAb) и положительный результат на дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита B (HBV DNA). Примечание. Пациенты с HBcAb-положительными и ДНК-отрицательными HBV могут быть включены в исследование, но им потребуется дополнительный мониторинг ДНК HBV во время исследования.
• Инфицирование вирусом гепатита С (ВГС) (положительный результат на антитела к гепатиту С и положительный результат на рибонуклеиновую кислоту [РНК] ВГС).

Примечание. В исследование могут быть включены пациенты, у которых задокументировано лечение против ВГС в связи с перенесенной инфекцией ВГС, И у которых отсутствует РНК ВГС.

• Иметь признаки ВИЧ-инфекции и/или положительные антитела к ВИЧ.
• Имели бытовой контакт с человеком с активным ТБ и не получали надлежащей и документально подтвержденной профилактики ТБ.
• Наличие признаков активного или латентного туберкулеза.

• Иметь признаки активного ТБ, определенные в этом исследовании следующим образом:

  • Положительный результат теста на очищенные белковые производные (PPD) (уплотнение ≥5 мм между примерно 2 и 3 днями после нанесения, независимо от истории вакцинации), история болезни, клинические признаки и аномальные рентгенограммы грудной клетки при скрининге.
  • Вместо теста PPD можно использовать тест QuantiFERON®-TB Gold или тест T-SPOT®.TB (если они доступны и соответствуют местным рекомендациям по ТБ). Пациентов исключают из исследования, если тест не является отрицательным и имеются клинические признаки активного туберкулеза. Исключение: пациенты с активным ТБ в анамнезе, у которых есть документально подтвержденные данные о соответствующем лечении, у которых не было повторного контакта с больными после завершения лечения, у которых нет клинических признаков активного ТБ, а также у которых на рентгенограмме органов грудной клетки отсутствуют признаки активный ТБ может быть зачислен, если соблюдены другие критерии входа. Таким пациентам не требуется проходить протокольное тестирование на ТБ для PPD, тест QuantiFERON®-TB Gold или тест T-SPOT®.TB, но они должны пройти рентгенографию грудной клетки при скрининге (т. е. визуализацию грудной клетки, выполненную в последние 6 месяцев не принимаются).

• Иметь признаки нелеченного/неадекватно или неправильно леченного латентного ТБ, определяемого в этом исследовании следующим образом:

  • Положительный тест PPD, отсутствие клинических признаков, характерных для активного ТБ, и рентгенограмма грудной клетки без признаков активного ТБ при скрининге; или
  • Если тест PPD положительный и у пациента нет анамнеза или результатов рентгенографии грудной клетки, свидетельствующих об активном туберкулезе, пациент может пройти тест QuantiFERON®-TB Gold или тест T-SPOT®.TB (при наличии и в соответствии с местные рекомендации по ТБ). Если результаты теста не отрицательные, считается, что у пациента латентный туберкулез (для целей данного исследования); или
  • Вместо теста PPD можно использовать тест QuantiFERON®-TB Gold или тест T-SPOT®.TB (если они доступны и соответствуют местным руководствам по ТБ). Если результаты теста положительны, у больного будет считаться латентный туберкулез. Если тест не отрицательный, тест можно повторить один раз в течение примерно 2 недель после исходного значения. Если результаты повторного теста снова не будут отрицательными, у пациента будет считаться латентный туберкулез (для целей данного исследования).
• Были подвергнуты воздействию живой вакцины в течение 12 недель после рандомизации или предполагается, что им потребуется/получится живая вакцина в ходе исследования (за исключением вакцинации против опоясывающего герпеса).
• Сдали более одной единицы крови в течение 4 недель до скрининга или намеревались сдать кровь в ходе исследования.
• Иметь в анамнезе злоупотребление внутривенными наркотиками, злоупотребление другими запрещенными наркотиками или хроническое злоупотребление алкоголем в течение 2 лет до скрининга или одновременное употребление или предполагаемое употребление во время исследования запрещенных наркотиков (включая марихуану).