Baricitinibe (LY3009104) no tratamento do líquen plano cutâneo

Critério de inclusão

• Os participantes devem ser capazes de entender e cumprir os requisitos do estudo e se comunicar com o investigador. Os sujeitos devem dar consentimento informado por escrito, assinado e datado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada. Quando apropriado, um representante legal assinará o consentimento informado de acordo com as leis e regulamentos locais
• Homens e mulheres devem ter pelo menos 18 anos de idade no momento da triagem
• Os indivíduos devem ter características clínicas e histológicas de LP
• LP que requer tratamento sistêmico
• Os indivíduos devem ter LP cutâneo virgem de tratamento ou doença refratária ao tratamento, conforme definido pela falha de pelo menos um tratamento estabelecido para LP. Falha da terapia anterior: tratamento tópico, imunossupressor sistêmico, metronidazol oral, sulfassalazina oral, retinóide oral

Critério de exclusão

• Em terapias excluídas, não em uma dose estável de uma terapia ou incompletamente lavada para uma terapia
• Hipersensibilidade conhecida ou outra reação adversa ao Baricitinibe (LY3009104)

• Variantes de LP consideradas pelos investigadores como inadequadas para Baricitinibe (LY3009104), incluindo, entre outras:

  o LP induzido por drogas: variantes não cutâneas predominantes de LP, observe que os indivíduos podem ter doença em áreas não cutâneas; no entanto, eles também devem ter a doença cutânea Lichen Planopilaris ou Oral Lichen planus

• Mulheres grávidas ou lactantes (a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmado por um teste laboratorial positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG))

• Mulheres com potencial para engravidar [A pós-menopausa ou sem potencial para engravidar é definida por 1 ano de amenorréia natural (espontânea) ou ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária há pelo menos 6 semanas. A ooforectomia isolada deve ser confirmada pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento para ser considerada sem potencial para engravidar, definida como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos básicos de contracepção, que incluem:

  • Abstinência total (abstinência periódica e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção)
  • Esterilização feminina (ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos 6 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. A ooforectomia sozinha requer avaliação de acompanhamento do nível hormonal para fertilidade.
  • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). O parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse sujeito.
  • Métodos de barreira de contracepção: preservativo ou tampa oclusiva.
  • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou outras formas ou contraceptivos hormonais que tenham eficácia total (falha <1%). (A dose do anticoncepcional deve ser estável por 3 meses)
• Doenças inflamatórias contínuas ativas da pele, exceto LP, que podem confundir a avaliação do benefício de Baricitinibe (LY3009104)
• Condição subjacente (incluindo, mas não se limitando a condições metabólicas, hematológicas, renais, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endócrinas, cardíacas, infecciosas ou gastrointestinais) que, na opinião do investigador, imunocompromete significativamente o sujeito e/ou coloca o sujeito em risco risco inaceitável para receber uma terapia imunomoduladora
• Insuficiência renal moderada a grave, incluindo pacientes com taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73m^2
• Infecções sistêmicas ativas durante as 2 semanas anteriores à randomização (excluídos os vírus do resfriado comum) ou qualquer infecção recorrente regularmente
• Doença progressiva grave atual ou descontrolada que o investigador torna o sujeito inadequado para o estudo ou coloca o sujeito em risco aumentado
• Ter feito qualquer cirurgia de grande porte nas 8 semanas anteriores à triagem ou exigirá cirurgia de grande porte durante o estudo que, na opinião do investigador, representaria um risco inaceitável para o paciente.
• Tiveram qualquer um dos seguintes dentro de 12 semanas após a triagem: TEV (TVP/embolia pulmonar [EP]), infarto do miocárdio (IM), doença cardíaca isquêmica instável, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca estágio III/IV da New York Heart Association.
• Ter um histórico de TEV recorrente (≥ 2) (TVP/EP).
• Ter histórico de doença linfoproliferativa; apresentar sinais ou sintomas sugestivos de possível doença linfoproliferativa, incluindo linfadenopatia ou esplenomegalia; ter doença maligna primária ou recorrente ativa; ou estiveram em remissão de malignidade clinicamente significativa por <5 anos antes da randomização.
• Tiveram infecção sintomática por herpes zoster nas 12 semanas anteriores à randomização.
• Tem história de herpes zoster disseminado/complicado (por exemplo, zoster oftálmico ou envolvimento do SNC).
• ALT ou AST >2 x limites superiores do normal (LSN); fosfatase alcalina (ALP) ≥2 x LSN; bilirrubina total ≥1,5 x LSN; hemoglobina <10 g/dL (100,0 g/L); contagem total de leucócitos <3.000 células/μL (<3,00 x 103/μL ou <3,00 bilhões/L); neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos [ANC] <1500 células/μL) (<1,50 x 103/μL ou <1,50 bilhão/L); linfopenia (contagem de linfócitos <1000 células/μL) (<1,00 x 103/μL ou <1,00 bilhão/L); trombocitopenia (plaquetas <100.000 células/μL) (<100 x 103/μL ou <100 bilhões/L) Nota: Pacientes HBcAb-positivos e HBV DNA-negativos podem ser incluídos no estudo, mas precisarão de monitoramento adicional de HBV DNA durante o estudo.
• Ter um teste positivo para o vírus da hepatite B (HBV) definido como positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), ou positivo para o anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e positivo para o ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV DNA). Observação: Pacientes positivos para HBcAb e negativos para DNA de HBV podem ser incluídos no estudo, mas precisarão de monitoramento adicional de DNA de HBV durante o estudo.
• Tiver infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) (positivo para anticorpo de hepatite C e positivo para ácido ribonucleico [RNA] de HCV).

Nota: Os pacientes que documentaram o tratamento anti-HCV para uma infecção anterior pelo HCV E são HCV RNA-negativos podem ser incluídos no estudo.

• Ter evidência de infecção pelo HIV e/ou anticorpos anti-HIV positivos.
• Teve contato domiciliar com uma pessoa com TB ativa e não recebeu profilaxia apropriada e documentada para TB.
• Tem evidência de TB ativa ou TB latente

• Ter evidência de TB ativa, definida neste estudo da seguinte forma:

  • Teste de derivado de proteína purificada (PPD) positivo (endurecimento ≥5 mm entre aproximadamente 2 e 3 dias após a aplicação, independentemente do histórico de vacinação), histórico médico, características clínicas e radiografia de tórax anormal na triagem.
  • O teste QuantiFERON®-TB Gold ou teste T-SPOT®.TB (conforme disponível e se compatível com as diretrizes locais de TB) pode ser usado em vez do teste PPD. Os pacientes são excluídos do estudo se o teste não for negativo e houver evidência clínica de TB ativa. Exceção: pacientes com histórico de TB ativa que tenham evidências documentadas de tratamento adequado, sem histórico de reexposição desde o término do tratamento, sem características clínicas de TB ativa e com radiografia de tórax de triagem sem evidência de TB ativa pode ser inscrita se outros critérios de entrada forem atendidos. Esses pacientes não seriam obrigados a passar pelo teste de TB específico do protocolo para PPD, teste QuantiFERON®-TB Gold ou teste T-SPOT®.TB, mas devem fazer uma radiografia de tórax na triagem (ou seja, imagem do tórax realizada dentro do últimos 6 meses não serão aceitos).

• Ter evidência de TB latente não tratada/tratada inadequadamente ou inadequadamente, definida neste estudo da seguinte forma:

  • Teste de PPD positivo, sem características clínicas consistentes com TB ativa e radiografia de tórax sem evidência de TB ativa na triagem; ou
  • Se o teste PPD for positivo e o paciente não tiver histórico médico ou achados de radiografia de tórax consistentes com TB ativa, o paciente pode fazer um teste QuantiFERON®-TB Gold ou teste T-SPOT®.TB (conforme disponível e se compatível com diretrizes locais de TB). Se o resultado do teste não for negativo, o paciente será considerado portador de TB latente (para fins deste estudo); ou
  • O teste QuantiFERON®-TB Gold ou o teste T-SPOT®.TB (conforme disponível e se compatível com as diretrizes locais de TB) pode ser usado em vez do teste PPD. Se o resultado do teste for positivo, o paciente será considerado portador de tuberculose latente. Se o teste não for negativo, o teste pode ser repetido uma vez dentro de aproximadamente 2 semanas após o valor inicial. Se os resultados do teste repetido novamente não forem negativos, o paciente será considerado como tendo TB latente (para fins deste estudo).
• Foram expostos a uma vacina viva dentro de 12 semanas após a randomização ou espera-se que precisem/recebam uma vacina viva durante o estudo (com exceção da vacinação contra herpes zoster).
• Ter doado mais de uma unidade de sangue dentro de 4 semanas antes da triagem ou pretender doar sangue durante o estudo.
• Ter um histórico de abuso de drogas intravenosas, abuso de outras drogas ilícitas ou abuso crônico de álcool nos 2 anos anteriores à triagem ou está usando concomitantemente, ou espera-se que use durante o estudo, drogas ilícitas (incluindo maconha).