Baricitinib (LY3009104) til behandling af kutan lavplanus

Inklusionskriterier

• Forsøgspersoner skal være i stand til at forstå og overholde undersøgelsens krav og kommunikere med investigator. Forsøgspersoner skal give skriftligt, underskrevet og dateret informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelateret aktivitet udføres. Når det er relevant, vil en juridisk repræsentant underskrive det informerede samtykke i henhold til lokale love og regler
• Både mænd og kvinder skal være mindst 18 år på screeningstidspunktet
• Forsøgspersoner skal have kliniske og histologiske træk ved LP
• LP, der kræver systemisk behandling
• Forsøgspersoner skal have behandlingsnaiv kutan LP eller behandlingsrefraktær sygdom, som defineret ved svigt af mindst én etableret behandling for LP. Mislykket tidligere behandling: topisk behandling, systemisk immunsuppressiv, oral metronidazol, oral sulfasalazin, oral retinoid

Eksklusionskriterier

• På udelukkede terapier, ikke på en stabil dosis af en terapi eller ufuldstændigt udvasket til en terapi
• Kendt overfølsomhed eller anden bivirkning over for Baricitinib (LY3009104)

• Varianter af LP, der af efterforskerne anses for at være upassende for Baricitinib (LY3009104), herunder men ikke begrænset til:

  o Lægemiddelinduceret LP: Fremherskende ikke-kutane varianter af LP, bemærk at individer kan have sygdom i ikke-kutane områder; dog skal de også have kutan sygdom Lichen Planopilaris eller Oral Lichen planus

• Gravide eller ammende (ammende) kvinder (graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv laboratorietest for humant choriongonadotropin (hCG))

• Kvinder i den fødedygtige alder [Post-menopausal eller ikke i den fødedygtige alder er defineret ved 1 års naturlig (spontan) amenoré eller kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for mindst 6 uger siden. Oophorektomi alene skal bekræftes ved opfølgende vurdering af hormonniveauet for at blive betragtet som ikke af den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger grundlæggende præventionsmetoder, som omfatter:

  • Total abstinens (Periodisk abstinens og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
  • Kvindelig sterilisation (bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst 6 uger før undersøgelsesbehandling. Oophorektomi alene kræver opfølgende hormonniveauvurdering for fertilitet.
  • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). Den vasektomerede mandlige partner bør være den eneste partner for det pågældende emne.
  • Barrieremetoder til prævention: kondom eller okklusiv hætte.
  • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonprævention, der har fuldstændig effekt (svigt <1%). (Dosis af præventionsmidlet skal være stabil i 3 måneder)
• Aktive igangværende inflammatoriske sygdomme i huden andre end LP, der kan forvirre evalueringen af ​​fordelene ved Baricitinib (LY3009104)
• Underliggende tilstand (herunder, men ikke begrænset til, metaboliske, hæmatologiske, nyre-, lever-, pulmonale, neurologiske, endokrine, hjerte-, infektions- eller gastrointestinale tilstande), som efter investigatorens mening signifikant svækker forsøgspersonen og/eller placerer forsøgspersonen ved uacceptabel risiko for at modtage en immunmodulerende terapi
• Moderat til svær nyreinsufficiens inklusive patienter med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73m^2
• Aktive systemiske infektioner i løbet af de 2 uger forud for randomisering (almindelige forkølelsesvira udelukket) eller enhver infektion, der opstår igen på regelmæssig basis
• Aktuel alvorlig progressiv eller ukontrolleret sygdom, som efterforskeren gør forsøgspersonen uegnet til forsøget eller sætter forsøgspersonen i øget risiko
• Har haft en større operation inden for 8 uger før screening eller vil kræve en større operation under undersøgelsen, som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for patienten.
• Har oplevet noget af følgende inden for 12 uger efter screening: VTE (DVT/lungeemboli [PE]), myokardieinfarkt (MI), ustabil iskæmisk hjertesygdom, slagtilfælde eller New York Heart Association Stadium III/IV hjertesvigt.
• Har en historie med tilbagevendende (≥ 2) VTE (DVT/PE).
• Har en historie med lymfoproliferativ sygdom; har tegn eller symptomer, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, herunder lymfadenopati eller splenomegali; har aktiv primær eller tilbagevendende malign sygdom; eller har været i remission fra klinisk signifikant malignitet i <5 år før randomisering.
• Har haft symptomatisk herpes zoster-infektion inden for 12 uger før randomisering.
• Har en historie med spredt/kompliceret herpes zoster (for eksempel oftalmisk zoster eller CNS-involvering).
• ALT eller AST >2 x øvre normalgrænse (ULN); alkalisk phosphatase (ALP) ≥2 x ULN; total bilirubin ≥1,5 x ULN; hæmoglobin <10 g/dl (100,0 g/l); totalt antal hvide blodlegemer <3000 celler/μL (<3,00 x 103/μL eller <3,00 milliarder/L); neutropeni (absolut neutrofiltal [ANC] <1500 celler/μL) (<1,50 x 103/μL eller <1,50 mia./L); lymfopeni (lymfocyttal <1000 celler/μL) (<1,00 x 103/μL eller <1,00 mia./L); trombocytopeni (blodplader <100.000 celler/μL) (<100 x 103/μL eller <100 mia./L) Bemærk: Patienter, der er HBcAb-positive og HBV-DNA-negative kan blive optaget i undersøgelsen, men vil kræve yderligere HBV-DNA-monitorering under Studiet.
• Få en positiv test for hepatitis B-virus (HBV) defineret som positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positiv for hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og positiv for hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA). Bemærk: Patienter, der er HBcAb-positive og HBV-DNA-negative, kan blive tilmeldt undersøgelsen, men vil kræve yderligere HBV-DNA-monitorering under undersøgelsen.
• Har hepatitis C virus (HCV) infektion (hepatitis C antistof-positiv og HCV ribonukleinsyre [RNA]-positiv).

Bemærk: Patienter, der har dokumenteret anti-HCV-behandling for en tidligere HCV-infektion OG er HCV RNA-negative, kan blive inkluderet i undersøgelsen.

• Har tegn på HIV-infektion og/eller positive HIV-antistoffer.
• Har haft husstandskontakt med en person med aktiv TB og ikke fået passende og dokumenteret profylakse mod TB.
• Har tegn på aktiv TB eller latent TB

• Har bevis for aktiv TB, defineret i denne undersøgelse som følgende:

  • Positiv oprenset proteinderivat (PPD) test (≥5 mm induration mellem ca. 2 og 3 dage efter påføring, uanset vaccinationshistorie), sygehistorie, kliniske træk og unormal røntgen af ​​thorax ved screening.
  • QuantiFERON®-TB Gold-testen eller T-SPOT®.TB-testen (som tilgængelig, og hvis den er i overensstemmelse med lokale TB-retningslinjer) kan bruges i stedet for PPD-testen. Patienter udelukkes fra undersøgelsen, hvis testen ikke er negativ, og der er klinisk tegn på aktiv TB. Undtagelse: patienter med en historie med aktiv TB, som har dokumenteret bevis for passende behandling, ikke har nogen historie med geneksponering, siden deres behandling blev afsluttet, har ingen kliniske træk ved aktiv TB, og som har en screening af thorax røntgenbillede uden tegn på aktiv TB kan tilmeldes, hvis andre adgangskriterier er opfyldt. Sådanne patienter vil ikke være forpligtet til at gennemgå den protokolspecifikke TB-test for PPD, QuantiFERON®-TB Gold-test eller T-SPOT®.TB-test, men skal have et røntgenbillede af thorax ved screening (dvs. sidste 6 måneder vil ikke blive accepteret).

• Har tegn på ubehandlet/utilstrækkeligt eller uhensigtsmæssigt behandlet latent TB, defineret i denne undersøgelse som følgende:

  • Positiv PPD-test, ingen kliniske træk i overensstemmelse med aktiv TB og røntgenbillede af thorax uden tegn på aktiv TB ved screening; eller
  • Hvis PPD-testen er positiv, og patienten ikke har nogen sygehistorie eller røntgenundersøgelser af thorax, der stemmer overens med aktiv TB, kan patienten få en QuantiFERON®-TB Gold-test eller T-SPOT®.TB-test (hvis tilgængelig, og hvis den er i overensstemmelse med lokale TB-retningslinjer). Hvis testresultaterne ikke er negative, vil patienten blive anset for at have latent TB (i forbindelse med denne undersøgelse); eller
  • QuantiFERON®-TB Gold-testen eller T-SPOT®.TB-testen (som tilgængelig, og hvis den er i overensstemmelse med lokale TB-retningslinjer) kan bruges i stedet for PPD-testen. Hvis testresultaterne er positive, vil patienten blive anset for at have latent TB. Hvis testen ikke er negativ, kan testen gentages én gang inden for ca. 2 uger efter startværdien. Hvis de gentagne testresultater igen ikke er negative, vil patienten blive anset for at have latent TB (i forbindelse med denne undersøgelse).
• Har været udsat for en levende vaccine inden for 12 uger efter randomisering eller forventes at have behov for/modtage en levende vaccine i løbet af undersøgelsen (med undtagelse af herpes zoster-vaccination).
• Har doneret mere end en enkelt blodenhed inden for 4 uger før screening eller har til hensigt at donere blod i løbet af undersøgelsen.
• Har en historie med intravenøst ​​stofmisbrug, andet ulovligt stofmisbrug eller kronisk alkoholmisbrug inden for de 2 år forud for screening eller samtidig bruger, eller forventes at bruge under undersøgelsen, ulovlige stoffer (inklusive marihuana).