Baricitinib (LY3009104) en el tratamiento del liquen plano cutáneo

Criterios de inclusión

• Los sujetos deben poder comprender y cumplir con los requisitos del estudio y comunicarse con el investigador. Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio. Cuando corresponda, un representante legal firmará el consentimiento informado de acuerdo con las leyes y reglamentos locales.
• Tanto hombres como mujeres deben tener al menos 18 años de edad en el momento de la selección.
• Los sujetos deben tener características clínicas e histológicas de LP.
• LP que requiere tratamiento sistémico
• Los sujetos deben tener LP cutánea sin tratamiento previo o enfermedad refractaria al tratamiento, definida por el fracaso de al menos un tratamiento establecido para LP. Fracaso de la terapia previa: tratamiento tópico, inmunosupresor sistémico, metronidazol oral, sulfasalazina oral, retinoide oral

Criterio de exclusión

• En terapias excluidas, no en una dosis estable de una terapia, o lavado incompleto para una terapia
• Hipersensibilidad conocida u otra reacción adversa a Baricitinib (LY3009104)

• Variantes de LP consideradas por los investigadores como inapropiadas para Baricitinib (LY3009104) que incluyen pero no se limitan a:

  o LP inducida por fármacos: variantes no cutáneas predominantes de LP, tenga en cuenta que los individuos pueden tener enfermedad en áreas no cutáneas; sin embargo, también deben tener enfermedad cutánea Liquen Planopilaris o Liquen Plano Oral

• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes) (el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva)

• Mujeres en edad fértil [Posmenopáusicas o no en edad fértil se define por 1 año de amenorrea natural (espontánea) u ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas hace al menos 6 semanas. La ooforectomía sola debe confirmarse mediante una evaluación del nivel hormonal de seguimiento para que se considere que no está en edad fértil, definida como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos básicos, que incluyen:

  • Abstinencia total (la abstinencia periódica y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
  • Esterilización femenina (ooforectomía bilateral con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. La ooforectomía sola requiere una evaluación del nivel hormonal de seguimiento para determinar la fertilidad.
  • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). La pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese sujeto.
  • Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo.
  • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia completa (fallo <1%). (La dosis del anticonceptivo debe ser estable durante 3 meses)
• Enfermedades inflamatorias activas en curso de la piel distintas del LP que podrían confundir la evaluación del beneficio de baricitinib (LY3009104)
• Condición subyacente (incluidas, entre otras, condiciones metabólicas, hematológicas, renales, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endocrinas, cardíacas, infecciosas o gastrointestinales) que, en opinión del investigador, compromete significativamente el sistema inmunológico del sujeto y/o coloca al sujeto en riesgo inaceptable para recibir una terapia inmunomoduladora
• Insuficiencia renal de moderada a grave, incluidos pacientes con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m^2
• Infecciones sistémicas activas durante las 2 semanas previas a la aleatorización (excluidos los virus del resfriado común) o cualquier infección que se repita con regularidad
• Enfermedad grave progresiva o no controlada actual que el investigador hace que el sujeto no sea apto para el ensayo o pone al sujeto en mayor riesgo
• Haber tenido alguna cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o requerirá una cirugía mayor durante el estudio que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el paciente.
• Ha experimentado alguno de los siguientes dentro de las 12 semanas posteriores a la selección: TEV (TVP/embolia pulmonar [PE]), infarto de miocardio (IM), cardiopatía isquémica inestable, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca en estadio III/IV de la New York Heart Association.
• Tener antecedentes de TEV recurrente (≥ 2) (DVT/PE).
• Tener antecedentes de enfermedad linfoproliferativa; tiene signos o síntomas que sugieren una posible enfermedad linfoproliferativa, incluidas linfadenopatía o esplenomegalia; tienen enfermedad maligna primaria activa o recurrente; o han estado en remisión de una neoplasia maligna clínicamente significativa durante <5 años antes de la aleatorización.
• Haber tenido una infección por herpes zóster sintomática en las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
• Tener antecedentes de herpes zoster diseminado/complicado (por ejemplo, zoster oftálmico o afectación del SNC).
• ALT o AST >2 veces los límites superiores de lo normal (LSN); fosfatasa alcalina (ALP) ≥2 x LSN; bilirrubina total ≥1,5 x LSN; hemoglobina <10 g/dL (100,0 g/L); recuento total de glóbulos blancos <3000 células/μL (<3,00 x 103/μL o <3,00 billones/L); neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos [ANC] <1500 células/μL) (<1,50 x 103/μL o <1500 millones/L); linfopenia (recuento de linfocitos <1000 células/μL) (<1,00 x 103/μL o <1000 millones/L); trombocitopenia (plaquetas <100 000 células/μl) (<100 x 103/μl o <100 000 millones/l) el estudio.
• Tener una prueba positiva para el virus de la hepatitis B (VHB) definida como positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), o positiva para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y positiva para el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB). Nota: Los pacientes que son positivos para HBcAb y negativos para el ADN del VHB pueden inscribirse en el estudio, pero requerirán un control adicional del ADN del VHB durante el estudio.
• Tiene infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (anticuerpo de hepatitis C positivo y ácido ribonucleico [ARN] del VHC positivo).

Nota: Los pacientes que hayan recibido un tratamiento anti-VHC documentado para una infección anterior por el VHC Y sean negativos para el ARN del VHC pueden participar en el estudio.

• Tener evidencia de infección por VIH y/o anticuerpos positivos contra el VIH.
• Ha tenido contacto en el hogar con una persona con TB activa y no recibió profilaxis adecuada y documentada para la TB.
• Tener evidencia de TB activa o TB latente

• Tener evidencia de TB activa, definida en este estudio como la siguiente:

  • Prueba de derivado de proteína purificada (PPD) positiva (induración ≥5 mm entre aproximadamente 2 y 3 días después de la aplicación, independientemente del historial de vacunación), historial médico, características clínicas y radiografía de tórax anormal en la selección.
  • Se puede usar la prueba QuantiFERON®-TB Gold o la prueba T-SPOT®.TB (según esté disponible y si cumple con las pautas locales de TB) en lugar de la prueba PPD. Los pacientes son excluidos del estudio si la prueba no es negativa y hay evidencia clínica de TB activa. Excepción: pacientes con antecedentes de TB activa que tienen evidencia documentada de tratamiento apropiado, no tienen antecedentes de reexposición desde que se completó el tratamiento, no tienen características clínicas de TB activa y tienen una radiografía de tórax de detección sin evidencia de La TB activa puede inscribirse si se cumplen otros criterios de ingreso. No se requerirá que dichos pacientes se sometan a la prueba de TB específica del protocolo para PPD, la prueba QuantiFERON®-TB Gold o la prueba T-SPOT®.TB, pero deben someterse a una radiografía de tórax en la selección (es decir, imágenes de tórax realizadas dentro del últimos 6 meses no serán aceptados).

• Tener evidencia de TB latente no tratada/tratada de manera inadecuada o inapropiada, definida en este estudio como la siguiente:

  • Prueba de PPD positiva, sin características clínicas consistentes con TB activa y una radiografía de tórax sin evidencia de TB activa en la selección; o
  • Si la prueba PPD es positiva y el paciente no tiene antecedentes médicos ni hallazgos en la radiografía de tórax compatibles con TB activa, el paciente puede someterse a una prueba QuantiFERON®-TB Gold o T-SPOT®.TB (según esté disponible y si cumple con guías locales de TB). Si los resultados de la prueba no son negativos, se considerará que el paciente tiene TB latente (a efectos de este estudio); o
  • Se puede usar la prueba QuantiFERON®-TB Gold o la prueba T-SPOT®.TB (según esté disponible y si cumple con las pautas locales de TB) en lugar de la prueba PPD. Si los resultados de la prueba son positivos, se considerará que el paciente tiene TB latente. Si la prueba no es negativa, la prueba puede repetirse una vez dentro de aproximadamente 2 semanas del valor inicial. Si los resultados de la prueba repetida nuevamente no son negativos, se considerará que el paciente tiene TB latente (a los efectos de este estudio).
• Haber estado expuesto a una vacuna viva dentro de las 12 semanas posteriores a la aleatorización o se espera que necesite/reciba una vacuna viva durante el curso del estudio (con la excepción de la vacunación contra el herpes zoster).
• Haber donado más de una unidad de sangre dentro de las 4 semanas previas a la selección o tener la intención de donar sangre durante el transcurso del estudio.
• Tener antecedentes de abuso de drogas por vía intravenosa, abuso de otras drogas ilícitas o abuso crónico de alcohol en los 2 años anteriores a la selección, o si usa simultáneamente, o se espera que use durante el estudio, drogas ilícitas (incluida la marihuana).