Baricitinib (LY3009104) nel trattamento del lichen planus cutaneo

Criterio di inclusione

• I soggetti devono essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio e comunicare con lo sperimentatore. I soggetti devono fornire un consenso informato scritto, firmato e datato prima che venga eseguita qualsiasi attività correlata allo studio. Se del caso, un rappresentante legale firmerà il consenso informato secondo le leggi e i regolamenti locali
• Sia gli uomini che le donne devono avere almeno 18 anni di età al momento dello screening
• I soggetti devono avere caratteristiche cliniche e istologiche di LP
• LP che richiede un trattamento sistemico
• - I soggetti devono avere LP cutanea naïve al trattamento o malattia refrattaria al trattamento, come definita dal fallimento di almeno un trattamento stabilito per LP. Fallimento della terapia precedente: trattamento topico, immunosoppressori sistemici, metronidazolo orale, sulfasalazina orale, retinoidi orali

Criteri di esclusione

• Sulle terapie escluse, non su una dose stabile di una terapia, o non completamente eliminato per una terapia
• Ipersensibilità nota o altra reazione avversa a Baricitinib (LY3009104)

• Varianti di LP ritenute dagli investigatori inappropriate per Baricitinib (LY3009104) incluse ma non limitate a:

  o LP indotta da farmaci: varianti non cutanee predominanti di LP, si noti che gli individui possono avere la malattia in aree non cutanee; tuttavia, devono anche avere una malattia cutanea Lichen Planopilaris o Oral Lichen planus

• Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento) (la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG))

• Donne in età fertile [La post-menopausa o non in età fertile è definita da 1 anno di amenorrea naturale (spontanea) o ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno 6 settimane prima. La sola ovariectomia deve essere confermata dalla valutazione del livello ormonale di follow-up per essere considerata non potenzialmente fertile, definita come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi di base che includono:

  • Astinenza totale (l'astinenza periodica e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)
  • Sterilizzazione femminile (ooforectomia bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno 6 settimane prima di assumere il trattamento in studio. La sola ovariectomia richiede una valutazione del livello ormonale di follow-up per la fertilità.
  • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto.
  • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo.
  • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme o contraccezione ormonale che hanno efficacia completa (fallimento <1%). (La dose del contraccettivo dovrebbe essere stabile per 3 mesi)
• Malattie infiammatorie della pelle attive in corso diverse dalla LP che potrebbero confondere la valutazione del beneficio di Baricitinib (LY3009104)
• Condizione di base (incluse, ma non limitate a condizioni metaboliche, ematologiche, renali, epatiche, polmonari, neurologiche, endocrine, cardiache, infettive o gastrointestinali) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, immunocompromette significativamente il soggetto e/o pone il soggetto a rischio inaccettabile per ricevere una terapia immunomodulante
• Compromissione renale da moderata a grave inclusi i pazienti con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min/1,73 m^2
• Infezioni sistemiche attive durante le 2 settimane precedenti la randomizzazione (esclusi i comuni virus del raffreddore) o qualsiasi infezione che si ripresenta regolarmente
• Attuale grave malattia progressiva o incontrollata che lo sperimentatore rende il soggetto inadatto alla sperimentazione o espone il soggetto a un rischio maggiore
• - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 8 settimane prima dello screening o richiederà un intervento chirurgico importante durante lo studio che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente.
• - Hanno sperimentato uno dei seguenti entro 12 settimane dallo screening: TEV (TVP/embolia polmonare [EP]), infarto del miocardio (IM), cardiopatia ischemica instabile, ictus o insufficienza cardiaca di stadio III/IV della New York Heart Association.
• Avere una storia di TEV ricorrente (≥ 2) (TVP/EP).
• Avere una storia di malattia linfoproliferativa; avere segni o sintomi indicativi di una possibile malattia linfoproliferativa, inclusa linfoadenopatia o splenomegalia; avere una malattia maligna primaria o ricorrente attiva; o sono stati in remissione da tumori maligni clinicamente significativi per <5 anni prima della randomizzazione.
• - Hanno avuto un'infezione sintomatica da herpes zoster entro 12 settimane prima della randomizzazione.
• Avere una storia di herpes zoster disseminato/complicato (ad esempio, zoster oftalmico o coinvolgimento del SNC).
• ALT o AST > 2 volte i limiti superiori della norma (ULN); fosfatasi alcalina (ALP) ≥2 x ULN; bilirubina totale ≥1,5 x ULN; emoglobina <10 g/dL (100,0 g/L); conta totale dei globuli bianchi <3000 cellule/μL (<3,00 x 103/μL o <3,00 miliardi/L); neutropenia (conta assoluta dei neutrofili [ANC] <1500 cellule/μL) (<1,50 x 103/μL o <1,50 miliardi/L); linfopenia (conta linfocitaria <1000 cellule/μL) (<1,00 x 103/μL o <1,00 miliardi/L); trombocitopenia (piastrine <100.000 cellule/μL) (<100 x 103/μL o <100 miliardi/L) Nota: i pazienti HBcAb-positivi e HBV DNA-negativi possono essere arruolati nello studio ma richiederanno un monitoraggio aggiuntivo dell'HBV DNA durante lo studio.
• Avere un test positivo per il virus dell'epatite B (HBV) definito come positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), o positivo per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e positivo per l'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV DNA). Nota: i pazienti che sono HBcAb-positivi e HBV DNA-negativi possono essere arruolati nello studio ma richiederanno un ulteriore monitoraggio dell'HBV DNA durante lo studio.
• Avere un'infezione da virus dell'epatite C (HCV) (anticorpo dell'epatite C positivo e acido ribonucleico dell'HCV [RNA] positivo).

Nota: i pazienti che hanno documentato un trattamento anti-HCV per una pregressa infezione da HCV E sono negativi all'RNA dell'HCV possono essere arruolati nello studio.

• Avere evidenza di infezione da HIV e/o anticorpi HIV positivi.
• Hanno avuto contatti familiari con una persona con tubercolosi attiva e non hanno ricevuto una profilassi appropriata e documentata per la tubercolosi.
• Avere evidenza di tubercolosi attiva o tubercolosi latente

• Avere evidenza di tubercolosi attiva, definita in questo studio come segue:

  • Test del derivato proteico purificato positivo (PPD) (indurimento ≥5 mm tra circa 2 e 3 giorni dopo l'applicazione, indipendentemente dall'anamnesi vaccinale), anamnesi, caratteristiche cliniche e radiografia del torace anomala allo screening.
  • È possibile utilizzare il test QuantiFERON®-TB Gold o il test T-SPOT®.TB (come disponibile e se conforme alle linee guida locali per la tubercolosi) al posto del test PPD. I pazienti sono esclusi dallo studio se il test non è negativo e vi è evidenza clinica di tubercolosi attiva. Eccezione: pazienti con una storia di tubercolosi attiva che hanno prove documentate di un trattamento appropriato, non hanno precedenti di riesposizione da quando il loro trattamento è stato completato, non hanno caratteristiche cliniche di tubercolosi attiva e hanno una radiografia del torace di screening senza evidenza di la tubercolosi attiva può essere arruolata se sono soddisfatti altri criteri di ingresso. A tali pazienti non sarebbe richiesto di sottoporsi al test TB specifico del protocollo per PPD, test QuantiFERON®-TB Gold o test T-SPOT®.TB, ma devono sottoporsi a una radiografia del torace allo screening (ovvero, imaging del torace eseguito all'interno del ultimi 6 mesi non saranno accettati).

• Avere evidenza di tubercolosi latente non trattata/trattata in modo inadeguato o inappropriato, definita in questo studio come segue:

  • Test PPD positivo, nessuna caratteristica clinica coerente con tubercolosi attiva e una radiografia del torace senza evidenza di tubercolosi attiva allo screening; o
  • Se il test PPD è positivo e il paziente non ha anamnesi o riscontri radiografici del torace compatibili con tubercolosi attiva, il paziente può sottoporsi a un test QuantiFERON®-TB Gold o a un test T-SPOT®.TB (se disponibile e se conforme alle linee guida locali per la tubercolosi). Se i risultati del test non sono negativi, il paziente sarà considerato affetto da tubercolosi latente (ai fini di questo studio); o
  • È possibile utilizzare il test QuantiFERON®-TB Gold o il test T-SPOT®.TB (come disponibile e se conforme alle linee guida locali per la tubercolosi) al posto del test PPD. Se i risultati del test sono positivi, il paziente sarà considerato affetto da tubercolosi latente. Se il test non è negativo, il test può essere ripetuto una volta entro circa 2 settimane dal valore iniziale. Se i risultati del test ripetuto non sono ancora negativi, il paziente sarà considerato affetto da tubercolosi latente (ai fini di questo studio).
• - Sono stati esposti a un vaccino vivo entro 12 settimane dalla randomizzazione o si prevede che necessitino/ricevano un vaccino vivo durante il corso dello studio (ad eccezione della vaccinazione contro l'herpes zoster).
• Hanno donato più di una singola unità di sangue nelle 4 settimane precedenti lo screening o intendono donare sangue durante il corso dello studio.
• Avere una storia di abuso di droghe per via endovenosa, abuso di altre droghe illecite o abuso cronico di alcol nei 2 anni precedenti lo screening o stanno usando contemporaneamente, o si prevede che useranno durante lo studio, droghe illecite (inclusa la marijuana).