Baricitinib (LY3009104) bei der Behandlung von kutanem Lichen planus

Einschlusskriterien

• Die Probanden müssen in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und mit dem Prüfarzt zu kommunizieren. Die Probanden müssen eine schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abgeben, bevor studienbezogene Aktivitäten durchgeführt werden. Gegebenenfalls unterzeichnet ein gesetzlicher Vertreter die Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Gesetzen und Vorschriften
• Sowohl Männer als auch Frauen müssen zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt sein
• Die Probanden müssen klinische und histologische Merkmale von LP aufweisen
• LP, die eine systemische Behandlung erfordert
• Die Probanden müssen eine behandlungsnaive kutane LP oder eine behandlungsrefraktäre Erkrankung haben, definiert durch Versagen mindestens einer etablierten Behandlung für LP. Versagen einer vorherigen Therapie: topische Behandlung, systemisches Immunsuppressivum, orales Metronidazol, orales Sulfasalazin, orales Retinoid

Ausschlusskriterien

• Auf ausgeschlossenen Therapien, nicht auf einer stabilen Dosis einer Therapie oder unvollständig ausgewaschen für eine Therapie
• Bekannte Überempfindlichkeit oder andere Nebenwirkung gegenüber Baricitinib (LY3009104)

• Varianten von LP, die von den Prüfärzten als ungeeignet für Baricitinib (LY3009104) erachtet wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  o Arzneimittelinduzierte LP: vorherrschende nicht-kutane Varianten von LP, beachten Sie, dass Personen in nicht-kutanen Bereichen erkranken können; sie müssen jedoch auch eine Hauterkrankung Lichen Planopilaris oder Oral Lichen planus haben

• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen (Schwangerschaft ist definiert als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Labortest für humanes Choriongonadotropin (hCG))

• Frauen im gebärfähigen Alter [Postmenopausal oder nicht im gebärfähigen Alter ist definiert als 1 Jahr natürliche (spontane) Amenorrhoe oder chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur vor mindestens 6 Wochen. Die alleinige Oophorektomie muss durch eine anschließende Bestimmung des Hormonspiegels bestätigt werden, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden grundlegende Verhütungsmethoden an, darunter:

  • Vollständige Abstinenz (Periodische Abstinenz und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung)
  • Sterilisation der Frau (bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens 6 Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Die alleinige Oophorektomie erfordert eine Nachuntersuchung des Hormonspiegels für die Fruchtbarkeit.
  • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Der vasektomierte männliche Partner sollte der einzige Partner für dieses Subjekt sein.
  • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe.
  • Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder anderen Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vollständiger Wirksamkeit (Versagen <1 %). (Die Dosis des Kontrazeptivums sollte für 3 Monate stabil sein)
• Aktive andauernde entzündliche Erkrankungen der Haut außer LP, die die Bewertung des Nutzens von Baricitinib (LY3009104) verfälschen könnten
• Zugrunde liegende Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf metabolische, hämatologische, renale, hepatische, pulmonale, neurologische, endokrine, kardiale, infektiöse oder gastrointestinale Erkrankungen), die nach Meinung des Prüfarztes das Immunsystem des Subjekts erheblich beeinträchtigen und/oder das Subjekt in diese Lage versetzen inakzeptables Risiko für eine immunmodulatorische Therapie
• Mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung, einschließlich Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2
• Aktive systemische Infektionen während der 2 Wochen vor der Randomisierung (ausgenommen gewöhnliche Erkältungsviren) oder jede Infektion, die regelmäßig wiederkehrt
• Aktuelle schwere fortschreitende oder unkontrollierte Krankheit, die der Prüfarzt den Probanden für die Studie ungeeignet macht oder den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzt
• Hatte innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening eine größere Operation oder wird während der Studie eine größere Operation benötigen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Patienten darstellen würde.
• Innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening eines der folgenden Ereignisse erlebt haben: VTE (TVT/Lungenembolie [LE]), Myokardinfarkt (MI), instabile ischämische Herzkrankheit, Schlaganfall oder Herzinsuffizienz im Stadium III/IV der New York Heart Association.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von wiederkehrenden (≥ 2) VTE (TVT/LE).
• eine Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung haben; Anzeichen oder Symptome haben, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung hindeuten, einschließlich Lymphadenopathie oder Splenomegalie; eine aktive primäre oder rezidivierende bösartige Erkrankung haben; oder sich seit <5 Jahren vor der Randomisierung in Remission von klinisch signifikanter Malignität befanden.
• Hatten innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung eine symptomatische Herpes-Zoster-Infektion.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von disseminiertem/kompliziertem Herpes zoster (z. B. ophthalmischer Zoster oder ZNS-Beteiligung).
• ALT oder AST > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase (ALP) ≥2 x ULN; Gesamtbilirubin ≥1,5 x ULN; Hämoglobin < 10 g/dl (100,0 g/l); Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen < 3000 Zellen/μl (< 3,00 x 103/μl oder < 3,00 Milliarden/l); Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl [ANC] < 1500 Zellen/μl) (< 1,50 x 103/μl oder < 1,50 Milliarden/l); Lymphopenie (Lymphozytenzahl < 1000 Zellen/μl) (< 1,00 x 103/μl oder < 1,00 Milliarden/l); Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100.000 Zellen/μl) (< 100 x 103/μl oder < 100 Milliarden/l) Hinweis: Patienten, die HBcAb-positiv und HBV-DNA-negativ sind, können in die Studie aufgenommen werden, benötigen aber währenddessen eine zusätzliche HBV-DNA-Überwachung die Studium.
• Haben Sie einen positiven Test auf das Hepatitis-B-Virus (HBV), definiert als positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positiv auf den Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und positiv auf die Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA). Hinweis: Patienten, die HBcAb-positiv und HBV-DNA-negativ sind, können in die Studie aufgenommen werden, benötigen jedoch während der Studie eine zusätzliche HBV-DNA-Überwachung.
• Eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) haben (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und HCV-Ribonukleinsäure [RNA]-positiv).

Hinweis: Patienten, die eine Anti-HCV-Behandlung für eine frühere HCV-Infektion dokumentiert haben UND HCV-RNA-negativ sind, können in die Studie aufgenommen werden.

• Beweise für eine HIV-Infektion und/oder positive HIV-Antikörper haben.
• Hatten Haushaltskontakt mit einer Person mit aktiver TB und erhielten keine angemessene und dokumentierte TB-Prophylaxe.
• Beweise für aktive TB oder latente TB haben

• Beweise für aktive TB haben, die in dieser Studie wie folgt definiert sind:

  • Positiver Test auf gereinigte Proteinderivate (PPD) (≥5 mm Verhärtung zwischen etwa 2 und 3 Tagen nach der Anwendung, unabhängig von der Impfvorgeschichte), Anamnese, klinische Merkmale und auffälliges Röntgenbild des Brustkorbs beim Screening.
  • Anstelle des PPD-Tests kann der QuantiFERON®-TB-Gold-Test oder der T-SPOT®.TB-Test (je nach Verfügbarkeit und in Übereinstimmung mit den örtlichen TB-Richtlinien) verwendet werden. Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn der Test nicht negativ ist und es klinische Hinweise auf eine aktive TB gibt. Ausnahme: Patienten mit aktiver TB in der Anamnese, die dokumentierte Hinweise auf eine angemessene Behandlung haben, die seit Abschluss ihrer Behandlung keine erneute Exposition in der Vorgeschichte hatten, keine klinischen Merkmale einer aktiven TB aufweisen und bei denen eine Screening-Thorax-Röntgenaufnahme ohne Hinweise auf eine solche vorliegt aktive TB kann eingeschrieben werden, wenn andere Einreisekriterien erfüllt sind. Solche Patienten müssen sich nicht den protokollspezifischen TB-Tests für PPD, QuantiFERON®-TB-Gold-Test oder T-SPOT®.TB-Test unterziehen, müssen sich jedoch beim Screening einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs unterziehen (d letzten 6 Monate werden nicht akzeptiert).

• Hinweise auf eine unbehandelte/unzureichend oder unangemessen behandelte latente TB haben, die in dieser Studie wie folgt definiert wird:

  • Positiver PPD-Test, keine klinischen Merkmale, die einer aktiven TB entsprechen, und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs ohne Anzeichen einer aktiven TB beim Screening; oder
  • Wenn der PPD-Test positiv ist und der Patient keine Anamnese oder Röntgenbefunde des Brustkorbs hat, die auf eine aktive TB hindeuten, kann der Patient einen QuantiFERON®-TB-Gold-Test oder T-SPOT®.TB-Test erhalten (sofern verfügbar und sofern konform mit lokalen TB-Richtlinien). Wenn die Testergebnisse nicht negativ sind, wird angenommen, dass der Patient eine latente TB hat (für die Zwecke dieser Studie); oder
  • Anstelle des PPD-Tests kann der QuantiFERON®-TB-Gold-Test oder T-SPOT®.TB-Test (je nach Verfügbarkeit und konform mit den örtlichen TB-Richtlinien) verwendet werden. Wenn die Testergebnisse positiv sind, wird angenommen, dass der Patient eine latente TB hat. Wenn der Test nicht negativ ist, kann der Test innerhalb von ca. 2 Wochen nach dem Ausgangswert einmal wiederholt werden. Wenn die Ergebnisse der Wiederholungstests erneut nicht negativ sind, wird der Patient als an latenter Tuberkulose erkrankt (für die Zwecke dieser Studie) angesehen.
• Sie wurden innerhalb von 12 Wochen nach der Randomisierung einem Lebendimpfstoff ausgesetzt oder werden voraussichtlich im Verlauf der Studie einen Lebendimpfstoff benötigen/erhalten (mit Ausnahme der Herpes-Zoster-Impfung).
• Haben innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening mehr als eine einzelne Bluteinheit gespendet oder beabsichtigen, im Verlauf der Studie Blut zu spenden.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von intravenösem Drogenmissbrauch, anderem illegalen Drogenmissbrauch oder chronischem Alkoholmissbrauch innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening oder verwenden Sie gleichzeitig illegale Drogen (einschließlich Marihuana) oder werden Sie voraussichtlich während der Studie verwenden.