Baricitinib (LY3009104) v léčbě kožního lichen planus

Kritéria pro zařazení

• Subjekty musí být schopny porozumět a vyhovět požadavkům studie a komunikovat s výzkumným pracovníkem. Subjekty musí dát písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas před provedením jakékoli aktivity související se studií. V případě potřeby podepíše informovaný souhlas zákonný zástupce v souladu s místními zákony a nařízeními
• Muži i ženy musí být v době screeningu starší 18 let
• Subjekty musí mít klinické a histologické rysy LP
• LP vyžadující systémovou léčbu
• Subjekty musí mít dosud neléčenou kožní LP nebo onemocnění refrakterní na léčbu, jak je definováno selháním alespoň jedné zavedené léčby LP. Selhání předchozí terapie: lokální léčba, systémový imunosupresivum, perorální metronidazol, perorální sulfasalazin, perorální retinoid

Kritéria vyloučení

• Na vyloučených terapiích, ne na stabilní dávce terapie nebo neúplně vyplavené na terapii
• Známá přecitlivělost nebo jiná nežádoucí reakce na baricitinib (LY3009104)

• Varianty LP, které vyšetřovatelé považují za nevhodné pro baricitinib (LY3009104), včetně, ale bez omezení na:

  o Léky vyvolané LP: Převládající nekutánní varianty LP, povšimněte si, že jedinci mohou mít onemocnění v nekutánních oblastech; musí však mít také kožní onemocnění Lichen Planopilaris nebo Oral Lichen planus

• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy (těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG))

• Ženy ve fertilním věku [Postmenopauzální nebo nefertilní je definován 1 rokem přirozené (spontánní) amenorey nebo chirurgické bilaterální ooforektomie (s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů nejméně před 6 týdny. Samotná ooforektomie musí být potvrzena následným stanovením hladiny hormonů, aby nebyla považována za plodnou, definovanou jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají základní metody antikoncepce, které zahrnují:

  • Úplná abstinence (Pravidelná abstinence a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
  • Sterilizace ženy (bilaterální ooforektomie s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 týdnů před zahájením studijní léčby. Samotná ooforektomie vyžaduje následné posouzení hladiny hormonů pro plodnost.
  • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Mužský partner po vasektomii by měl být jediným partnerem pro tento subjekt.
  • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice.
  • Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem nebo hormonální antikoncepce, které mají úplnou účinnost (selhání <1 %). (Dávka antikoncepce by měla být stabilní po dobu 3 měsíců)
• Aktivní probíhající zánětlivá onemocnění kůže jiná než LP, která by mohla zmást hodnocení přínosu baricitinibu (LY3009104)
• Základní stav (včetně mimo jiné metabolických, hematologických, ledvinových, jaterních, plicních, neurologických, endokrinních, kardiálních, infekčních nebo gastrointestinálních stavů), který podle názoru zkoušejícího významně oslabuje imunitu subjektu a/nebo staví subjekt na nepřijatelné riziko pro příjem imunomodulační terapie
• Středně těžké až těžké poškození ledvin včetně pacientů s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2
• Aktivní systémové infekce během 2 týdnů před randomizací (vyjma virů běžného nachlazení) nebo jakákoli infekce, která se pravidelně opakuje
• Současné závažné progresivní nebo nekontrolované onemocnění, které zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro studii nebo vystavuje subjekt zvýšenému riziku
• Prodělali během 8 týdnů před screeningem jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo budou během studie vyžadovat větší chirurgický zákrok, který by podle názoru zkoušejícího představoval pro pacienta nepřijatelné riziko.
• Během 12 týdnů od screeningu jste prodělali některý z následujících stavů: VTE (DVT/plicní embolie [PE]), infarkt myokardu (MI), nestabilní ischemickou chorobu srdeční, mrtvici nebo srdeční selhání stadia III/IV podle New York Heart Association.
• Mít v anamnéze opakující se (≥ 2) VTE (DVT/PE).
• Mít v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění; máte známky nebo příznaky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, včetně lymfadenopatie nebo splenomegalie; mají aktivní primární nebo recidivující maligní onemocnění; nebo byli v remisi klinicky významné malignity po dobu < 5 let před randomizací.
• Měli symptomatickou infekci herpes zoster během 12 týdnů před randomizací.
• Máte v anamnéze diseminovaný/komplikovaný pásový opar (například oční pásový opar nebo postižení CNS).
• ALT nebo AST >2 x horní hranice normálu (ULN); alkalická fosfatáza (ALP) ≥2 x ULN; celkový bilirubin ≥1,5 x ULN; hemoglobin <10 g/dl (100,0 g/l); celkový počet bílých krvinek <3000 buněk/μl (<3,00 x 103/μl nebo <3,00 miliard/l); neutropenie (absolutní počet neutrofilů [ANC] <1500 buněk/μL) (<1,50 x 103/μL nebo <1,50 miliardy/L); lymfopenie (počet lymfocytů <1000 buněk/μl) (<1,00 x 103/μl nebo <1,00 miliardy/l); trombocytopenie (trombocytopénie <100 000 buněk/μl) (<100 x 103/μl nebo <100 miliard/l) Poznámka: Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří jsou HBcAb-pozitivní a HBV DNA-negativní, ale budou vyžadovat další monitorování HBV DNA během studium; studie.
• Mít pozitivní test na virus hepatitidy B (HBV) definovaný jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a pozitivní na deoxyribonukleovou kyselinu viru hepatitidy B (HBV DNA). Poznámka: Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří jsou HBcAb-pozitivní a HBV DNA-negativní, ale během studie budou vyžadovat další monitorování HBV DNA.
• Máte infekci virem hepatitidy C (HCV) (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a pozitivní HCV ribonukleová kyselina [RNA]).

Poznámka: Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří mají zdokumentovanou anti-HCV léčbu pro minulou HCV infekci A jsou HCV RNA-negativní.

• Mít důkaz o infekci HIV a/nebo pozitivní protilátky proti HIV.
• Měli kontakt v domácnosti s osobou s aktivní TBC a nedostali vhodnou a zdokumentovanou profylaxi TBC.
• Mít známky aktivní TBC nebo latentní TBC

• Mít důkazy o aktivní TBC, definované v této studii takto:

  • Pozitivní test purifikovaných proteinových derivátů (PPD) (≥5 mm indurace mezi přibližně 2 a 3 dny po aplikaci, bez ohledu na vakcinační historii), anamnézu, klinické příznaky a abnormální rentgen hrudníku při screeningu.
  • Místo testu PPD lze použít QuantiFERON®-TB Gold test nebo T-SPOT®.TB test (pokud je k dispozici a pokud je v souladu s místními směrnicemi pro TB). Pacienti jsou ze studie vyloučeni, pokud test není negativní a existuje klinický důkaz aktivní TBC. Výjimka: pacienti s aktivní TBC v anamnéze, kteří mají zdokumentované důkazy o vhodné léčbě, nemají žádnou anamnézu opětovné expozice od ukončení léčby, nemají žádné klinické příznaky aktivní TBC a mají screeningový rentgen hrudníku bez důkazů aktivní TB lze zapsat, pokud jsou splněna další vstupní kritéria. Takoví pacienti by nemuseli podstupovat protokolově specifické testování TBC na PPD, QuantiFERON®-TB Gold test nebo T-SPOT®.TB test, ale musí mít při screeningu rentgen hrudníku (tj. posledních 6 měsíců nebudou akceptovány).

• Mít důkazy o neléčené/neadekvátně nebo nevhodně léčené latentní TBC, definované v této studii takto:

  • Pozitivní PPD test, žádné klinické příznaky odpovídající aktivní TBC a rentgen hrudníku bez známek aktivní TBC při screeningu; nebo
  • Pokud je test PPD pozitivní a pacient nemá žádnou anamnézu nebo rentgenové nálezy hrudníku odpovídající aktivní TBC, může pacient podstoupit test QuantiFERON®-TB Gold nebo T-SPOT®.TB (pokud je k dispozici a je-li v souladu s místní pokyny pro TBC). Pokud výsledky testu nejsou negativní, bude pacient považován za pacienta s latentní TBC (pro účely této studie); nebo
  • Místo testu PPD lze použít test QuantiFERON®-TB Gold nebo test T-SPOT®.TB (pokud je k dispozici a pokud je v souladu s místními směrnicemi pro TB). Pokud jsou výsledky testu pozitivní, pacient bude považován za pacienta s latentní TBC. Pokud není test negativní, lze test jednou zopakovat přibližně do 2 týdnů od počáteční hodnoty. Pokud výsledky opakovaného testu opět nebudou negativní, bude pacient považován za pacienta s latentní TBC (pro účely této studie).
• Byli vystaveni živé vakcíně během 12 týdnů od randomizace nebo se očekává, že budou potřebovat/obdržet živou vakcínu v průběhu studie (s výjimkou očkování proti herpes zoster).
• Darovali více než jednu jednotku krve během 4 týdnů před screeningem nebo hodlají darovat krev v průběhu studie.
• Mít v anamnéze nitrožilní zneužívání drog, zneužívání jiných nelegálních drog nebo chronické zneužívání alkoholu během 2 let před screeningem nebo souběžně užívat, nebo se očekává, že během studie budou užívat nelegální drogy (včetně marihuany).