PMMR-MSS転移性結腸直腸癌患者におけるバルスチリマブと組み合わせたCR6086の第Ib / IIa相試験

包含基準:

1. -研究固有の手順を受ける前に取得した署名と日付のインフォームドコンセント
2. 18歳以上の男性または女性
3. -結腸または直腸に由来する腺癌の組織学的に確認された診断で、標準的な慣行に従って評価された既知のRASおよびBRAF変異状態
4. IV期（米国がん合同委員会の定義による）
5. -RECIST v1.1による測定可能な疾患の存在（最初の治験薬投与から28日以内の画像に基づく）。 患者は、RECIST v1.1で定義されているように、応答を評価するために使用される少なくとも1つの「標的病変」を持っている必要があります（注：測定可能な疾患の唯一の部位として、以前に照射されたフィールドに病変がある被験者は、病変があれば登録が許可されます(s) 明らかな進行を示し、正確に測定できる)
6. フルオロピリミジン、オキサリプラチンおよびイリノテカンを含むmCRCの少なくとも2つの標準治療ラインの後の疾患の進行、およびRASおよびBRAF野生型の場合、セツキシマブまたはパニツムマブ、またはmCRCの化学療法レジメンの不耐性または拒否。 注: 完了から 6 か月以内に疾患の再発が発生した場合、以前のオキサリプラチンベースのアジュバント治療は治療ラインと見なされます
7. T細胞共調節タンパク質（免疫チェックポイント阻害剤）およびEP4受容体拮抗薬を標的とする抗体/薬物に対するナイーブ
8. 適切かつ十分なベースライン腫瘍組織サンプルの入手可能性 (アーカイブまたは新たに得られた生検)。 注: 適切かつ十分なサンプルとは、ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織サンプルとして定義されます。できれば、転移性疾患の診断時または診断後に収集された腫瘍病変の最新の生検から得られたものであり、かつそれ以外の部位から採取されたものです。事前に照射。 腫瘍組織が利用できない場合は、針または切除生検または切除からの新鮮な組織が必要です
9. pMMR/MSS は、4 つの MMR タンパク質すべてがインタクトで、かつ ≤1/5 遺伝子座 (またはマーカーのより大きなパネルがアッセイされる場合は遺伝子座の 30%) で不安定な CRC として定義されます
10. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下
11. -予想余命は3ヶ月以上

12. -治験薬治療の初回投与前7日以内に得られた、次の検査結果によって定義される適切な血液学的および末端臓器機能：

    1. ヘモグロビン≧10g/dL、血小板数≧100,000/mm3、ANC≧1500/mm3
    2. クレアチニンクリアランス≧50mL/分
    3. アミラーゼおよびリパーゼ≤1.5×ULN
    4. -血清ビリルビン≤1.5×ULN

    5. AST、ALT、ALP ≤ 2.5 × ULN 以下の例外を除く：

       -文書化された肝転移のある患者（ASTおよび/またはALT≤5×ULN）

    6. -INRおよびPTT≤1.5×ULN（注：抗凝固薬の治療用量を服用している患者は、安定したINRおよびPTT値で、28日間安定した用量を使用する必要があります）。
    7. 血清アルブミン≧3.0g/dL
    8. タンパク尿 ≤ 3.5 g/24 時間
13. -参加し、研究全体の要件を遵守する能力と意欲

除外基準:

病状/病歴:

-がんおよび抗がん治療：

1. 過去2年以内に進行した、または積極的な治療を必要とした追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞がん、表在性膀胱がん、治癒の可能性がある治療を受けており、その治療の開始から 5 年間再発の証拠がない皮膚の扁平上皮がん、または上皮内がん (乳がん、子宮頸がん) が含まれます。 )
2. -活動性脳腫瘍、転移または軟髄膜転移。 -脳転移のある患者は、これらが治療されていて、磁気共鳴画像法（CTスキャンが許容される禁忌の場合を除くMRI）がない場合に適格です 治療が完了してから少なくとも8週間経過し、最初の投与の28日前まで治験薬投与の。 ケースは、スポンサーと話し合う必要があります。 -治験薬投与前の少なくとも2週間は、全身性コルチコステロイド（> 10mg /日のプレドニゾン相当）の免疫抑制用量も必要とされてはなりません
3. -サイクル1の1日目の前28日以内の大手術、または試験中にそのような手順が必要になると予想される
4. -化学療法、生物学的療法、放射線療法、またはホルモン療法を含む全身または局所抗がん療法による治療 サイクル1の開始前28日以内 1日目、または試験中にそのような治療が必要になると予想される

5. -以前の治療に関連する持続的な毒性、NCI CTCAEバージョン5.0によるグレード1以上。

   注 1: 患者は、以前の治療によるすべての AE から CTCAE ≤Grade 1 またはベースライン状態まで回復している必要があります。 CTCAE ≤Grade 2 の神経障害または脱毛症の参加者は対象となる場合があります。

   注2：患者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

   注 3: 患者はすべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間のウォッシュアウトが許可されています

6. コントロールされていない腫瘍関連の痛み。 -麻薬性鎮痛薬を必要とする患者は、研究登録時に安定したレジメンでなければなりません

7. -制御されていない胸水、心膜液または腹水は、28日ごとに1回以上の繰り返しドレナージを必要とします。 留置ドレナージカテーテルは許可されています

   -心臓血管:

8. 不安定狭心症
9. 登録前6ヶ月以内の心筋梗塞
10. -登録前6か月以内の脳卒中、可逆性虚血性神経学的欠陥、または一過性脳虚血発作の病歴
11. コントロールされていない心室性不整脈
12. うっ血性心不全 (New York Hearth Association クラス ≥II)

13. コントロール不良の高血圧

    -感染症:

14. -鼻咽頭スワブでの分子検査によって文書化されているように、SARS-CoV-2による感染が確認された
15. HIV感染
16. 活動性結核
17. 急性または慢性のウイルス性 B 型肝炎または C 型肝炎感染症

18. -サイクル1の1日目前の14日以内の重度の感染症

    -一般的な病歴:

19. -過去2年間のアクティブな自己免疫疾患
20. -同種組織/固形臓器移植の病歴（同種骨髄移植を含む）
21. 免疫不全の病歴
22. -間質性肺疾患の病歴または存在、または経口または静脈内コルチコステロイドを必要とする肺炎の病歴。
23. -胃/十二指腸潰瘍、大腸炎および/または消化管出血の病歴
24. 重度の胃腸副作用の病歴
25. -完全ヒトモノクローナル抗体に対する過敏症反応の病歴、NCI CTCAEバージョン5.0によるとグレード3以上
26. -アナフィラキシー、または制御されていない喘息の病歴
27. CR6086またはAGEN2034のいずれかの成分に対するアレルギー/過敏症/不耐性

28. -治験責任医師の意見では、有効性または安全性評価を危険にさらす可能性がある、試験の結果を混乱させる、または治験参加中の患者の安全を損なう可能性がある、精神障害または物質乱用障害を含むその他の臨床的に関連する疾患および状態

    -併用療法

29. -サイクル1 D1の前28日以内に弱毒生ワクチンを投与

30. -スクリーニング前の7日以内の全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法注：免疫関連の有害事象の管理のため、および/または静脈造影剤アレルギー/反応の前投薬としてコルチコステロイドを使用することは許可されています。

    毎日のコルチコステロイド補充療法が許可されています: 許可されている治療は、5 ～ 7.5 mg の用量の毎日のプレドニゾンまたは同等のヒドロコルチゾン用量であり、局所、眼内、鼻腔内、および/または吸入経路によって投与されるステロイド療法です。

31. 違法薬物の定期的な使用、または薬物乱用（アルコールを含む）の最近（昨年以内）の履歴

    -その他:

32. -サイクル1の前28日以内に治験薬または医療機器を使用した研究への参加 1日目 注：別の治験のフォローアップ段階に入った参加者は、最後の投与から少なくとも4週間が経過していれば参加できます捜査官
33. 薬を飲み込めない
34. 吸収不良状態

35. 妊娠可能な女性の場合：

    • 妊娠（つまり スクリーニングでの妊娠検査陽性）または授乳中
    • 登録から最後のIMP摂取後少なくとも120日まで、非常に効果的な避妊方法を実践することに同意しない
    • -試験の予測期間内に妊娠することを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
36. 出産の可能性のある女性パートナーを持つ性的に活発な男性の場合：コンドームの使用に同意せず、最後の IMP 摂取から少なくとも 120 日後まで登録から精子提供を控える。
37. 法的に無能力であるか、法的能力が限られている患者