PMMR-MSS 전이성 대장암 환자에서 발스틸리맙과 CR6086 병용의 Ib/IIa상 연구

포함 기준:

1. 연구 특정 절차를 거치기 전에 얻은 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서
2. 18세 이상의 남성 또는 여성
3. 표준 진료에 따라 평가된 알려진 RAS 및 BRAF 돌연변이 상태와 함께 결장 또는 직장에서 발생하는 선암종의 조직학적으로 확인된 진단
4. 4기(미국암합동위원회의 정의에 따름)
5. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병의 존재(첫 번째 연구 약물 투여로부터 28일 이내의 영상에 기반함). 환자는 RECIST v1.1에 정의된 대로 반응을 평가하는 데 사용할 "표적 병변"이 하나 이상 있어야 합니다(참고: 측정 가능한 질병의 유일한 부위로 이전에 조사된 영역에 병변이 있는 피험자는 병변이 있는 경우 등록이 허용됩니다. (s) 명확한 진행 상황을 보여주고 정확하게 측정할 수 있음)
6. 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 및 이리노테칸, RAS 및 BRAF 야생형인 경우 세툭시맙 또는 파니투무맙을 포함하는 mCRC에 대한 최소 2개의 표준 치료 라인 후 질병 진행, 또는 mCRC에 대한 화학 요법의 불내성 또는 거부. 참고: 이전 옥살리플라틴 기반 보조제 치료는 완료 후 6개월 이내에 질병 재발이 발생한 경우 치료 라인으로 간주됩니다.
7. T 세포 공동 조절 단백질(면역 체크포인트 억제제) 및 EP4 수용체 길항제를 표적으로 하는 모든 항체/약물에 순진함
8. 적절하고 충분한 기본 종양 조직 샘플(보관 또는 새로 얻은 생검)의 가용성. 참고: 적절하고 충분한 샘플은 포르말린 고정 파라핀 포매 종양 조직 샘플로 정의되며, 바람직하게는 전이성 질환의 진단이 이루어진 시점 또는 이후에 수집된 가장 최근의 종양 병변 생검으로부터 그리고 그리고 전이되지 않은 부위에서 수집되었습니다. 이전에 조사. 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 바늘 또는 절제 생검 또는 절제술에서 신선한 조직이 필요합니다.
9. pMMR/MSS는 모든 4개의 MMR 단백질이 온전하고 불안정성이 ≤1/5 유전자좌(또는 더 큰 마커 패널이 분석되는 경우 유전자좌의 30%)에서 불안정성을 갖는 CRC로 정의됩니다.
10. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 1
11. 예상 수명 ≥ 3개월

12. 연구 약물 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 얻은 다음 실험실 결과에 의해 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능:

    1. 헤모글로빈 ≥ 10g/dL, 혈소판 수 ≥100,000/mm3, ANC ≥1500/mm3
    2. 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
    3. 아밀라아제 및 리파아제 ≤ 1.5 × ULN
    4. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5× ULN

    5. AST, ALT 및 ALP ≤ 2.5 × ULN(다음 제외):

       - 문서화된 간 전이가 있는 환자(AST 및/또는 ALT ≤ 5 × ULN)

    6. INR과 PTT ≤ 1.5 × ULN
    7. 혈청 알부민 ≥ 3.0g/dL
    8. 단백뇨 ≤ 3.5g/24시간
13. 전체 연구의 요구 사항에 참여하고 준수할 수 있는 능력과 의지

제외 기준:

건강 상태/이력:

-암 및 항암 요법:

1. 지난 2년 이내에 진행되었거나 적극적인 치료가 필요한 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 표재성 방광암, 완치 요법을 시작한 후 5년 동안 재발의 증거가 없는 잠재적 완치 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(유방암, 자궁경부암)을 포함합니다. )
2. 활동성 뇌종양, 전이 또는 연수막 전이. 뇌 전이가 있는 환자는 치료를 받았고 자기 공명 영상(CT 스캔이 허용되는 금기인 경우를 제외하고 MRI)에서 치료 완료 후 최소 8주 동안 그리고 첫 번째 투여 전 28일 이내에 진행의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다. 연구 약물 투여. 케이스는 스폰서와 논의해야 합니다. 또한 연구 약물 투여 전 최소 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(>10mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다.
3. 1주기 1일 전 28일 이내의 대수술 또는 시험 기간 동안 그러한 절차가 필요할 것으로 예상되는 경우
4. 화학 요법, 생물학적 요법, 방사선 요법 또는 호르몬 요법을 포함한 전신 또는 국소 항암 요법을 사용한 치료 주기 1 1일 전 28일 이내 또는 시험 기간 동안 그러한 치료가 필요할 것으로 예상되는 치료

5. 이전 요법과 관련된 지속적인 독성, NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 등급 >1.

   참고 1: 환자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 CTCAE ≤등급 1 또는 기준 상태로 회복되어야 합니다. CTCAE ≤등급 2 신경병증 또는 탈모증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.

   참고 2: 환자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

   참고 3: 환자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.

6. 제어되지 않는 종양 관련 통증. 마약성 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다.

7. 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 28일마다 1회 이상 반복 배액이 필요한 복수. 유치 배액 카테터 허용

   -심혈관:

8. 불안정 협심증
9. 등록 전 6개월 이내의 심근경색
10. 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중, 가역적 허혈성 신경학적 결함 또는 일과성 허혈 발작의 병력
11. 조절되지 않는 심실성 부정맥
12. 울혈성 심부전(New York Hearth Association class ≥II)

13. 잘 조절되지 않는 고혈압

    -감염:

14. 비인두 면봉에서 분자 검사로 확인된 SARS-CoV-2 감염 확인
15. HIV 감염
16. 활동성 결핵
17. 급성 또는 만성 바이러스성 B형 또는 C형 간염 감염

18. 1주기 1일 전 14일 이내의 심각한 감염

    -일반 병력:

19. 지난 2년 동안 활동성 자가면역질환
20. 동종 조직/고형 장기 이식(동종 골수 이식 포함)의 병력
21. 면역결핍의 병력
22. 경구 또는 iv 코르티코스테로이드를 필요로 하는 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력 또는 존재.
23. 위/십이지장 궤양, 대장염 및/또는 위장관 출혈의 병력
24. 중증 위장관계 이상반응의 병력
25. 완전 인간 단클론 항체에 대한 과민 반응의 병력, NCI CTCAE 버전 5.0에 따른 등급 ≥ 3
26. 아나필락시스 또는 조절되지 않는 천식의 병력
27. CR6086 또는 AGEN2034의 구성 요소에 대한 알레르기/과민성/불내성

28. 연구자의 의견에 따라 효능 또는 안전성 평가를 위태롭게 하거나 시험 결과를 혼란스럽게 하거나 시험 참여 중에 환자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 정신과 또는 약물 남용 장애를 포함하여 임상적으로 관련된 기타 모든 질병 및 상태

    -병용 치료

29. 주기 1 D1 전 28일 이내에 약독화 생백신 투여

30. 스크리닝 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법 참고: 면역 관련 부작용 관리 및/또는 iv 조영제 알레르기/반응에 대한 전처치로 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다.

    매일 코르티코스테로이드 대체 요법이 허용됩니다. 허용되는 요법은 매일 프레드니손 5~7.5mg 또는 동등한 하이드로코르티손 용량과 국소, 안내, 비강 및/또는 흡입 경로로 투여되는 스테로이드 요법입니다.

31. 불법 약물의 정기적인 사용 또는 약물 남용(알코올 포함)의 최근 이력(지난 1년 이내)

    -기타:

32. 1주기 1일 전 28일 이내에 연구용 약물 또는 의료 기기를 사용한 연구에 참여 참고: 다른 연구 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 마지막 투여 후 최소 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다. 수사 요원
33. 약물을 삼킬 수 없음
34. 흡수장애 상태

35. 가임 여성의 경우:

    • 임신(즉, 스크리닝 시 양성 임신 테스트) 또는 모유 수유
    • 등록부터 마지막 ​​IMP 섭취 후 최소 120일까지 매우 효과적인 피임 방법 실행에 동의하지 않음
    • 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 임신할 것으로 예상되는 경우
36. 가임 여성 파트너가 있는 성적으로 활동적인 남성의 경우: 마지막 IMP 섭취 후 최소 120일까지 등록에서 콘돔 사용에 동의하지 않고 정자 기증을 자제합니다.
37. 법적으로 무능력하거나 제한된 법적 능력을 가진 환자