Vaiheen Ib/IIa tutkimus CR6086:sta yhdessä balstilimabin kanssa pMMR-MSS-metastaattisilla kolorektaalisyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus, joka on saatu ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista
2. Mies tai nainen iältään ≥18 vuotta
3. Histologisesti vahvistettu diagnoosi adenokarsinoomasta, joka on peräisin paksusuolesta tai peräsuolesta ja jonka RAS- ja BRAF-mutaatiostatus tunnetaan vakiokäytännön mukaan
4. Vaihe IV (Amerikan syöpäsekakomitean määritelmän mukaan)
5. Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECIST v1.1:n mukaan (perustuu kuvantamiseen 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta). Potilailla on oltava vähintään yksi "kohdeleesio", jota käytetään vasteen arvioimiseen RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti (Huomautus: Koehenkilöt, joilla on leesioita aiemmin säteilytetyssä kentässä mitattavissa olevan sairauden ainoana kohtana, saavat ilmoittautua, jos leesio on (s) ovat osoittaneet selkeää etenemistä ja ne voidaan mitata tarkasti)
6. Sairauden eteneminen vähintään kahden mCRC:n standardihoitolinjan jälkeen, mukaan lukien fluoropyrimidiinit, oksaliplatiini ja irinotekaani ja jos villityyppi RAS ja BRAF, setuksimabi tai panitumumabi, tai mCRC:n kemoterapia-hoito-ohjelmien intoleranssi tai kieltäytyminen. Huomautus: Aikaisempaa oksaliplatiinipohjaista adjuvanttihoitoa pidetään hoitolinjana, jos taudin uusiutuminen tapahtui 6 kuukauden kuluessa sen päättymisestä
7. Naiivi millekään vasta-aineelle/lääkkeelle, joka kohdistuu T-solujen yhteissäätelyproteiineihin (immuunitarkistuspisteiden estäjät) ja EP4-reseptorin antagonisteihin
8. Riittävän ja riittävän perustason kasvainkudosnäytteen saatavuus (arkisto tai vasta saatu biopsia). Huomautus: Riittävä ja riittävä näyte määritellään formaliinilla kiinnitetyksi parafiiniin upotetuksi kasvainkudosnäytteeksi, mieluiten viimeisimmästä kasvainleesion biopsiasta, joka on otettu joko metastaattisen taudin diagnoosin yhteydessä tai sen jälkeen JA paikasta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Jos kasvainkudosta ei ole saatavilla, tarvitaan tuore kudos neula- tai leikkausbiopsiasta tai resektiosta
9. pMMR/MSS määritellään CRC:ksi, kun kaikki 4 MMR-proteiinia ovat ehjiä JA epästabiilisuus ≤ 1/5 lokuksessa (tai 30 % lokuksista, jos testataan suurempi joukko markkereita)
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1
11. Arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta

12. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannosta:

    1. Hemoglobiini ≥ 10 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3, ANC ≥ 1500/mm3
    2. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
    3. Amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 × ULN
    4. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × ULN

    5. AST, ALT ja ALP ≤ 2,5 × ULN seuraavin poikkeuksin:

       - Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja (AST ja/tai ALAT ≤ 5 × ULN)

    6. INR ja PTT ≤ 1,5 × ULN (Huomautus: Potilaiden, jotka saavat terapeuttisia annoksia antikoagulantteja, tulee olla vakaalla annoksella 28 päivän ajan, ja INR- ja PTT-arvot ovat vakaat).
    7. Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl
    8. Proteinuria ≤ 3,5 g/24 tuntia
13. Kyky ja halu osallistua ja täyttää koko tutkimuksen vaatimukset

Poissulkemiskriteerit:

Terveys/historia:

- Syöpä ja syövän vastainen hoito:

1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat edenneet tai vaatineet aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä uusiutumisesta 5 vuoteen kyseisen parantavan hoidon aloittamisesta, tai karsinooma in situ (rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä) )
2. Aktiivinen aivokasvain, etäpesäke tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos ne on hoidettu eikä magneettikuvauksesta (MRI, paitsi jos se on vasta-aiheinen, jolloin TT-skannaus on hyväksyttävä) näyttöä etenemisestä vähintään 8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivää ennen ensimmäistä annosta tutkimuslääkkeiden antamisesta. Tapauksista tulee keskustella sponsorin kanssa. Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (>10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei tarvitse vaatia vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista.
3. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1 tai sellaisen toimenpiteen tarve kokeen aikana
4. Hoito millä tahansa systeemisellä tai paikallisella syövän vastaisella hoidolla, mukaan lukien kemoterapia, biologinen hoito, sädehoito tai hormonihoito 28 päivän sisällä ennen syklin 1 aloittamista Päivä 1 tai sen odotetaan vaativan tällaista hoitoa tutkimuksen aikana

5. Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus, aste >1 NCI CTCAE -version 5.0 mukaan.

   Huomautus 1: Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista, CTCAE ≤ asteeseen 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on CTCAE ≤ asteen 2 neuropatia tai hiustenlähtö, voivat olla kelvollisia.

   Huomautus 2: Jos potilaat saivat suuren leikkauksen, heidän on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

   Huomautus 3: Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. 1 viikon huuhtelu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen

6. Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu. Potilaiden, jotka tarvitsevat huumausainekipulääkitystä, on oltava vakaalla hoito-ohjelmalla tutkimukseen saapuessaan

7. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvan tyhjennyksen useammin kuin kerran 28 päivässä. Kiinteät tyhjennyskatetrit ovat sallittuja

   - Sydän ja verisuoni:

8. Epästabiili angina
9. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
10. Aiemmin aivohalvaus, palautuva iskeeminen neurologinen vika tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
11. Hallitsematon kammiorytmi
12. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Hearth Associationin luokka ≥II)

13. Huonosti hallittu verenpainetauti

    - Infektiot:

14. Vahvistettu SARS-CoV-2-infektio, joka on dokumentoitu nenänielun vanupuikolla tehdyllä molekyylitestillä
15. HIV-infektio
16. Aktiivinen tuberkuloosi
17. Akuutti tai krooninen virushepatiitti B tai C -infektio

18. Mikä tahansa vakava infektio 14 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1

    -Yleinen sairaushistoria:

19. Aktiivinen autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana
20. Historiallinen allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto (mukaan lukien allogeeninen luuytimensiirto)
21. Immuunipuutoshistoria
22. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuume, joka on vaatinut oraalista tai suonensisäistä kortikosteroidia.
23. Aiempi maha-/pohjukaissuolihaava, paksusuolitulehdus ja/tai maha-suolikanavan verenvuoto
24. Vakavia maha-suolikanavan haittavaikutuksia historiassa
25. Aiemmat yliherkkyysreaktiot täysin ihmisen monoklonaalisille vasta-aineille, luokka ≥ 3 NCI CTCAE -version 5.0 mukaan
26. Aiempi anafylaksia tai hallitsematon astma
27. Allergia/yliherkkyys/intoleranssi jollekin CR6086:n tai AGEN2034:n komponentille

28. Mikä tahansa muu kliinisesti merkityksellinen sairaus ja tila, mukaan lukien psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa teho- tai turvallisuusarvioinnit, sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai vaarantaa potilaan turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen aikana

    - Samanaikaiset hoidot

29. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 D1

30. Systeeminen steroidihoito tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito 7 päivän sisällä ennen seulontaa Huomautus: Kortikosteroidien käyttö immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien hoitoon ja/tai iv-varjoaineallergioiden/reaktioiden esilääkitykseen on sallittu.

    Päivittäinen kortikosteroidikorvaushoito on sallittu: sallittu hoito on päivittäinen prednisoni 5–7,5 mg:n annoksilla tai vastaava hydrokortisoniannos sekä steroidihoito paikallisesti, silmänsisäisesti, nenänsisäisesti ja/tai inhalaationa

31. Laittomien huumeiden säännöllinen käyttö tai lähihistoria (viime vuoden aikana) päihteiden väärinkäyttö (mukaan lukien alkoholi)

    - Muut:

32. Osallistuminen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai lääkinnällisellä laitteella 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1 Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet toisen tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin viimeisestä annoksesta on kulunut vähintään 4 viikkoa. tutkiva agentti
33. Kyvyttömyys niellä lääkkeitä
34. Imeytymishäiriöt

35. Hedelmällisessä iässä oleville naisille:

    • Raskaus (esim. positiivinen raskaustesti seulonnassa) tai imetys
    • Epäonnistuminen erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisestä ilmoittautumisesta vähintään 120 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen
    • odottaa raskautta kokeen ennustetun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
36. Seksuaalisesti aktiivisille miehille, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani: Kondomin käyttö ja siittiöiden luovuttamatta jättäminen rekisteröinnin jälkeen vähintään 120 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
37. Potilaat, jotka ovat toimintakyvyttömiä tai rajoittuneita