手術可能な非小細胞肺癌（NSCLC）における免疫力学を特定するためのデュルバルマブ（MEDI4736）の機会試験の窓（MIRACLE）

包含基準:

1. PD-L1の発現に関係なく、組織学的に手術可能なNSCLC（切除可能なステージIIA～IIIB）が確認された。
2. -ベースラインでRECIST 1.1標的病変（TL）として適格である、以前に照射されていない少なくとも1つの病変。 コンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) による腫瘍評価は、ネオアジュバントのデュルバルマブの前 28 日以内に実施する必要があります。
3. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。 以下を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (例: 米国の医療保険の相互運用性と責任に関する法律、EU の欧州連合 [EU] データ プライバシー指令)スクリーニング評価。
4. 男女問わず、18歳以上（本人の同意がある場合）。 注: 韓国では、参加者はインフォームド コンセントに署名する時点で 19 歳以上である必要があります。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
6. > 12週間の平均余命
7. 体重 >30 kg

8. 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

   ヘモグロビン ≥9.0 g/dL 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 × 109 /L 血小板数 ≥75 × 109/L 血清ビリルビン ≤1.5 x 施設の正常上限 (ULN)。 これは、確定されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）の患者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。

   AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、その場合は ULN の 5 倍以下でなければならない)

   -Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニン クリアランスの決定のための 24 時間尿収集による、測定されたクレアチニン クリアランス (CL) > 60 mL/min または計算されたクレアチニン CL > 60 mL/min:

   男性:

   クレアチニン CL (mL/分) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) / 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

   女性:

   クレアチニン CL (mL/分) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) / 72 x 血清クレアチニン (mg/dL) x 0.85

9. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
10. 少なくとも12週間の平均余命が必要です

除外基準:

1. EGFR変異を有する患者（局所検査で同定）。
2. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体による以前の治療を含む、NSCLCの以前の治療、化学療法、RT、標的療法、または治験薬。
3. -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り

4. -以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上。ただし、脱毛症、白斑、および選択基準Aで定義された検査値を除く。グレード2以上の神経障害のある患者は、相談後にケースバイケースで評価される研究医と。

   B. デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができます。

5. -がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
6. -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。
7. -同種臓器移植の歴史。

8. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

   A. 白斑または脱毛症の患者 B. ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症 (橋本症候群など) の患者 C. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患 D. 過去 5 年間活動性疾患のない患者は含まれる場合がありますが、 E. 食事療法のみで管理されているセリアック病患者

9. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
10. Aを除く別の原発性悪性腫瘍の病歴 A.治癒目的で治療され、IPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍 B.適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは証拠のない悪性黒子C. 適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
11. 軟髄膜癌腫症の病歴
12. Fridericia の式を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔 (QTcF) 3 つの ECG から計算された ≥470 ms (5 分間隔で 15 分以内)。 患者の安全と心臓 SKG は、必要に応じて相談する必要があります。
13. 活動性原発性免疫不全症の病歴
14. 結核を含む活動性感染症（病歴、身体検査およびレントゲン所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）、C型肝炎過去または解決済みのHBV患者感染症（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの非存在として定義）が適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

15. -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    A. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射 (例えば、関節内注射) B. 10 mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイドのプレドニゾンまたはその同等物 C. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例えば、 CTスキャン前投薬）

16. -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
17. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない。
18. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
19. -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床試験における以前の無作為化または治療。
20. -患者が研究に参加するのに不適切であり、患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断。