Okno możliwości Próba durwalumabu (MEDI4736) w celu identyfikacji dynamiki immunologicznej w operacyjnym niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC) (CUD)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie operacyjny NSCLC (stadium resekcyjne IIA~IIIB) niezależnie od ekspresji PD-L1.
2. Co najmniej 1 zmiana, wcześniej nienaświetlana, która kwalifikuje się jako docelowa zmiana RECIST 1.1 (TL) na początku badania. Ocena guza za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) musi być przeprowadzona w ciągu 28 dni przed neoadiuwantowym durwalumabem.
3. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych w USA, dyrektywa Unii Europejskiej [UE] o ochronie danych osobowych w UE) uzyskane od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym oceny przesiewowe.
4. Mężczyzna lub kobieta, 18 lat lub więcej (za zgodą). Uwaga: w Republice Korei uczestnik musi mieć ukończone 19 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
6. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
7. Masa ciała >30 kg

8. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   Hemoglobina ≥9,0 g/dl Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l Liczba płytek krwi ≥75 × 109/l Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) w placówce. Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem.

   AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤5 x GGN

   Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >60 ml/min lub obliczony CL kreatyniny >60 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:

   Mężczyźni:

   CL kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) / 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

   kobiety:

   Cl kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) / 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl) x 0,85

9. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
10. Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z mutacjami EGFR (zidentyfikowanymi za pomocą testów lokalnych).
2. Każde wcześniejsze leczenie NSCLC, w tym wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137, antycytotoksycznym antygenem 4 związanym z limfocytami T (CTLA-4) , chemioterapia, RT, terapia celowana lub badany lek.
3. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego

4. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia A. Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji z lekarzem prowadzącym.

   B. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.

5. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, IP, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).
6. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP.
7. Historia allogenicznych przeszczepów narządów.

8. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

   A. Pacjenci z bielactwem lub łysieniem B. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej C. Każda przewlekła choroba skóry niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego D. Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą być włączeni, ale wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie E. Pacjenci z celiakią kontrolowaną wyłącznie dietą

9. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania, znacznie zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
10. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem A. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥5 lat przed podaniem pierwszej dawki IP io niskim potencjale ryzyka nawrotu B. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez dowodów choroby C. Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
11. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
12. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥470 ms obliczony na podstawie 3 EKG (w ciągu 15 minut w odstępie 5 minut). W razie potrzeby należy skonsultować się z bezpieczeństwem pacjenta i SKG kardiologicznym.
13. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
14. Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), zapalenie wątroby CPacjenci z HBV w przeszłości lub z rozpoznaniem zakażenie (zdefiniowane jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) kwalifikują się. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.

15. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

    A. Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe) B. Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika C. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)

16. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas otrzymywania IP i do 30 dni po ostatniej dawce IP.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii.
18. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
19. Wcześniejsza randomizacja lub leczenie we wcześniejszym badaniu klinicznym durwalumabu, niezależnie od przydziału do grupy leczenia.
20. Ocena badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu i jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.