Окно возможностей Испытание дурвалумаба (MEDI4736) для определения динамики иммунитета при операбельном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) (ЧУДО)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный операбельный НМРЛ (резектабельная стадия IIA~IIIB) независимо от экспрессии PD-L1.
2. По крайней мере, 1 поражение, ранее не подвергавшееся облучению, которое квалифицируется как целевое поражение (TL) RECIST 1.1 на исходном уровне. Оценка опухоли с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) должна быть выполнена в течение 28 дней до неоадъювантной терапии дурвалумабом.
3. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования в США, Директива о конфиденциальности данных Европейского Союза [ЕС] в ЕС), полученные от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
4. Мужчина или женщина, 18 лет и старше (при наличии согласия). Примечание. В Республике Корея участник должен быть старше 19 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
7. Масса тела >30 кг

8. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   Гемоглобин ≥9,0 г/дл Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,0 ​​× 109/л Количество тромбоцитов ≥75 × 109/л Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x установленный верхний предел нормы (ВГН). Это не распространяется на пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации с лечащим врачом.

   АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤2,5 x верхний предел нормы учреждения, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤5x ULN

   Измеренный клиренс креатинина (КК) >60 мл/мин или расчетный клиренс креатинина >60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или путем сбора суточной мочи для определения клиренса креатинина:

   Кобели:

   CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) / 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

   Женщины:

   CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) / 72 x креатинин сыворотки (мг/дл) x 0,85

9. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
10. Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель

Критерий исключения:

1. Пациенты с мутациями EGFR (выявленными при местном тестировании).
2. Любое предшествующее лечение НМРЛ, включая предшествующее лечение антителами к PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137, антигену-4, ассоциированному с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4). , химиотерапия, ЛТ, таргетная терапия или исследуемый препарат.
3. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или во время последующего периода интервенционного исследования.

4. Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE Grade ≥2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения A. Пациенты с невропатией Grade ≥2 будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации. с врачом-исследователем.

   B. Пациенты с необратимой токсичностью, обострение которой при лечении дурвалумабом не обосновано, могут быть включены только после консультации с врачом-исследователем.

5. Любая одновременная химиотерапия, IP, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
6. Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения.
7. История аллогенной трансплантации органов.

8. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

   A. Пациенты с витилиго или алопецией B. Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабилизированные заместительной гормональной терапией C. Любое хроническое кожное заболевание, не требующее системной терапии D. Пациенты без активного заболевания в течение последних 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем E. Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой

9. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно увеличить риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие
10. В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением A. Злокачественное заболевание, пролеченное с лечебной целью, без известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы внутрибрюшинного введения и с низким потенциальным риском рецидива B. Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без доказательств заболевания C. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
11. История лептоменингеального карциноматоза
12. Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) ≥470 мс, рассчитанный по 3 ЭКГ (в течение 15 минут с интервалом 5 минут). При необходимости следует консультироваться с вопросами безопасности пациента и кардиологической СКГ.
13. История активного первичного иммунодефицита
14. Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатит С. Пациенты с перенесенным или разрешенным ВГВ инфекция (определяемая как наличие основного антитела к гепатиту В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg). Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.

15. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба. Исключениями из этого критерия являются:

    A. Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция) B. Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона или его эквивалента C. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, Премедикация КТ)

16. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы IP. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время внутрибрюшинного введения и в течение 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.
17. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью, от скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом.
18. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
19. Предыдущая рандомизация или лечение в предыдущем клиническом исследовании дурвалумаба независимо от назначения группы лечения.
20. Суждение исследователя о том, что пациент не подходит для участия в исследовании и что пациент вряд ли будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.