Studio finestra di opportunità di Durvalumab (MEDI4736) per identificare le dinamiche immunitarie nel carcinoma polmonare non a piccole cellule operabile (NSCLC) (MIRACLE)

Criterio di inclusione:

1. NSCLC operabile confermato istologicamente (stadio resecabile IIA~IIIB) indipendentemente dall'espressione di PD-L1.
2. Almeno 1 lesione, non precedentemente irradiata, che si qualifica come lesione target RECIST 1.1 (TL) al basale. La valutazione del tumore mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) deve essere eseguita entro 28 giorni prima del durvalumab neoadiuvante.
3. In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad esempio, Health Insurance Portability and Accountability Act negli Stati Uniti, direttiva sulla privacy dei dati dell'Unione Europea [UE] nell'UE) ottenuta dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, incluso valutazioni di screening.
4. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni (quando si ottiene il consenso). Nota: nella Repubblica di Corea, un partecipante deve avere più di 19 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
6. Aspettativa di vita > 12 settimane
7. Peso corporeo >30 kg

8. Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:

   Emoglobina ≥9,0 g/dL Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L Conta piastrinica ≥75 × 109/L Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma istituzionale (ULN). Questo non si applicherà ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo in consultazione con il proprio medico.

   AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superiore istituzionale della norma a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤5x ULN

   Clearance della creatinina misurata (CL) >60 ml/min o CL creatinina calcolata >60 ml/min mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina:

   Maschi:

   Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) / 72 x creatinina sierica (mg/dL)

   Femmine:

   Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) / 72 x creatinina sierica (mg/dL) x 0,85

9. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
10. Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con mutazioni dell'EGFR (identificate con test locali).
2. Qualsiasi trattamento precedente per NSCLC, incluso il trattamento precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-citotossico T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) , chemio, RT, terapia target o farmaco sperimentale.
3. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico

4. Qualsiasi tossicità irrisolta Grado NCI CTCAE ≥2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e i valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione A. I pazienti con neuropatia di Grado ≥2 saranno valutati caso per caso dopo la consultazione con il Medico dello Studio.

   B. I pazienti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento con durvalumab possono essere inclusi solo dopo aver consultato il medico dello studio.

5. Qualsiasi chemioterapia concomitante, IP, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
6. Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP.
7. Storia del trapianto di organi allogenici.

8. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

   A. Pazienti con vitiligine o alopecia B. Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con terapia ormonale sostitutiva C. Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda terapia sistemica D. Possono essere inclusi pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni ma solo dopo aver consultato il medico dello studio E. Pazienti con celiachia controllati solo con la dieta

9. Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto
10. Anamnesi di un altro tumore maligno primario ad eccezione di A. Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥5 anni prima della prima dose di IP e con basso potenziale rischio di recidiva B. Tumore cutaneo non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattati senza evidenza della malattia C. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
11. Storia di carcinomatosi leptomeningea
12. Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥470 ms calcolata da 3 ECG (entro 15 minuti a 5 minuti di distanza). La sicurezza del paziente e l'SKG cardiaco dovrebbero essere consultati secondo necessità.
13. Storia di immunodeficienza primaria attiva
14. Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test per la tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite CP Pazienti con un HBV passato o risolto infezione (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) sono ammissibili. I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.

15. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab. Fanno eccezione a questo criterio:

    A. Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare) B. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente C. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione TAC)

16. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante la somministrazione di IP e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.
17. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia.
18. Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
19. Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio clinico con durvalumab indipendentemente dall'assegnazione del braccio di trattamento.
20. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non è idoneo a partecipare allo studio ed è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.